坤泰膠囊聯(lián)合來曲唑?qū)COS不孕患者排卵的影響

張瑜

（鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)部 河南鄭州450003）

多囊卵巢綜合征是婦科常見的一種內(nèi)分泌疾病，其發(fā)病機制不明，因而難以治愈[1]。目前，主要是對癥治療。尤其是育齡期婦女，首先要解決其生育問題，促排卵無疑是最好的選擇。目前臨床使用的促排卵藥很多，用法也各不相同。為探討坤泰膠囊聯(lián)合來曲唑在促進多囊卵巢綜合征（PCOS）不孕患者排卵的臨床效果，本研究選取了104例多囊卵巢綜合征不孕患者作為研究對象進行了對比研究?，F(xiàn)報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年2月～2017年1月我院收治的104例PCOS患者作為研究對象，隨機分為研究組和對照組，每組52例。研究組年齡24～33歲，平均年齡（28.35±3.12）歲；不孕時間 1～4 年，平均不孕時間（2.13±0.59）年。對照組年齡26～34歲，平均年齡（28.18±3.88）歲；不孕時間 2～4年，平均不孕時間（2.59±0.71）年。兩組患者的年齡和不孕時間等一般資料相比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。伴有高雄激素和（或）高胰島素血癥的患者均經(jīng)過炔雌醇環(huán)丙孕酮（達英-35）和（或）胰島素增敏劑（二甲雙胍）預(yù)治療3～6個月。所有患者均簽署促排卵藥物應(yīng)用知情同意書。

1.2 準入標準 符合PCOS診斷標準，近3個月內(nèi)未服用過激素類藥物者。診斷標準具體如下：（1）稀發(fā)排卵或無排卵；（2）高雄激素的臨床表現(xiàn)和（或）高雄激素血癥；（3）卵巢多囊樣改變：超聲提示一側(cè)或雙側(cè)卵巢直徑2～9 mm的卵泡≥12個，和（或）卵巢體積≥10 ml；（4）3項中符合2項并排除其他高雄激素病因，如先天性腎上腺皮質(zhì)增生、庫欣綜合征、分泌雄激素的腫瘤等。

1.3 排除標準 過敏體質(zhì)者；參與本研究前使用過其他治療方法者；臨床資料不完整者；中途退出者；因男方不孕者；輸卵管堵塞者；合并其他雄激素過多的病癥者；合并卵巢囊腫或子宮肌瘤者。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 患者單純采用來曲唑治療。即在月經(jīng)的第5天口服來曲唑片（國藥準字H19991001）5 mg/次，1次/d；連續(xù)用藥5～7 d后，進行超聲檢查，如未發(fā)現(xiàn)優(yōu)勢卵泡，必要時增加尿促性素針；當優(yōu)勢卵泡長至18 mm左右時，肌肉注射HCG 10 000 IU，誘發(fā)排卵，同房，之后給予黃體支持。

1.4.2 研究組 采用坤泰膠囊和來曲唑聯(lián)合治療。即在對照組的基礎(chǔ)上加用坤泰膠囊（國藥準字Z20000083）進行治療，口服，4 粒 /次，3 次 /d；其中來曲唑的用藥劑量和給藥方式等同對照組，5 d為1個周期，4周為1個療程。促排卵過程同對照組。

1.5 觀察指標 （1）統(tǒng)計兩組患者的促排卵指標變化情況，即在患者治療2個療程后，計算患者的促排卵日直徑在18 mm以上的卵泡數(shù)量；（2）隨訪半年，統(tǒng)計患者的周期妊娠率；（3）記錄兩組患者治療前后的體質(zhì)量指數(shù)。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料以（）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組卵泡指標和子宮內(nèi)膜厚度比較 治療前，兩組患者子宮內(nèi)膜和直徑＞18 mm卵泡個數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組子宮內(nèi)膜厚度高于對照組，直徑＞18 mm卵泡個數(shù)均大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組卵泡指標和子宮內(nèi)膜厚度比較（）

表1 兩組卵泡指標和子宮內(nèi)膜厚度比較（）

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2.2 兩組周期妊娠率比較 研究組的周期妊娠率為26.92%，高于對照組的11.54%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。見表 2。

表2 兩組周期妊娠率比較

2.3 兩組患者治療前后的體質(zhì)量指數(shù)比較 治療前，兩組患者的體質(zhì)量指數(shù)相比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05；治療后，研究組患者的體質(zhì)量指數(shù)，低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。見表3。

表3 兩組患者治療前后的體質(zhì)量指數(shù)比較（kg/m2

表3 兩組患者治療前后的體質(zhì)量指數(shù)比較（kg/m2

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3 討論

多囊卵巢綜合征是一種可導(dǎo)致女性不孕的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，其病因比較復(fù)雜，以月經(jīng)稀發(fā)、肥胖、閉經(jīng)或多毛癥等為主要臨床表現(xiàn)，而其最根本的致病原因為排卵稀發(fā)或持續(xù)性無排卵[2]。對育齡期婦女來說，解決多囊卵巢綜合征不孕的關(guān)鍵是促進排卵。目前，臨床上對于多囊卵巢綜合征不孕患者多采用藥物進行治療，常見藥物有來曲唑、坤泰膠囊等，因單一用藥的效果一般[3]，臨床醫(yī)師更傾向于采取聯(lián)合用藥方案。

有研究認為，來曲唑能夠借助中樞和外周的共同作用機制發(fā)揮“促排卵效應(yīng)”，且有代謝快的優(yōu)勢[4]，其藥理特征決定了其在多囊卵巢綜合征不孕的治療中有良好的前景。然而，來曲唑半衰期較短，在卵泡發(fā)育后期雌激素濃度減少時，藥物作用變?nèi)?。坤泰膠囊作為一種純中藥制劑，溫和滋補，有祛瘀通絡(luò)、養(yǎng)血榮筋、扶正固本之功效，能夠改善患者子宮內(nèi)膜的血液運行，增厚子宮內(nèi)膜，并為胚胎著床創(chuàng)造良好的環(huán)境，最終提高妊娠率。據(jù)報道[5]，坤泰膠囊和來曲唑的促排卵作用明顯，來曲唑?qū)Ψ枷慊富钚杂幸种谱饔茫山璐俗钄嘈奂に剞D(zhuǎn)化為雌激素，提升卵巢中的雄激素水平，從而直接促進卵泡發(fā)育和雌激素合成，而坤泰膠囊能夠促進卵泡生長，增加卵泡數(shù)量[6]。因此，二者合用可有效誘導(dǎo)患者排卵，解決不孕問題。有研究證明[7]，坤泰膠囊聯(lián)合來曲唑還可控制患者體質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者的體質(zhì)量指數(shù)為（22.01±0.53）kg/m2，低于對照組的（25.98±1.17）kg/m2，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。同時，研究組的周期妊娠率、卵泡指標均明顯優(yōu)于對照組，子宮內(nèi)膜厚度高于對照組，說明坤泰膠囊聯(lián)合來曲唑?qū)Χ嗄衣殉簿C合征對多囊卵巢綜合征不孕患者的促排卵作用明顯。

綜上所述，坤泰膠囊聯(lián)合來曲唑在促多囊卵巢綜合征不孕患者排卵中的臨床效果顯著，可增加患者排卵日的優(yōu)勢卵泡數(shù)量，改善內(nèi)膜厚度，提升其周期妊娠率，并降低患者的體質(zhì)量指數(shù)。

[1]楊章莉,周春慧.坤泰膠囊和來曲唑在多囊卵巢綜合征不孕患者促排卵中的臨床觀察[J].中國婦幼保健,2016,31(5):1010-1012

[2]伍玉燕.坤泰膠囊對頑固性多囊卵巢綜合征患者來曲唑促排卵療效[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志,2016,26(15):81-82

[3]楊揚,黃飛翔.坤泰膠囊聯(lián)合來曲唑片對多囊卵巢綜合征患者內(nèi)分泌和排卵功能的影響研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2016,54(26):1-3

[4]劉靜.促性腺激素聯(lián)合來曲唑治療對多囊卵巢綜合征不孕癥患者排卵情況及妊娠率的影響[J].中國婦幼保健,2017,32(7):1540-1541

[5]舒梅,徐云,胡容,等.克羅米芬與來曲唑用于多囊卵巢綜合征性不孕患者促排卵效果觀察[J].基層醫(yī)學(xué)論壇,2016,20(2):153-155

[6]王燕,王春蓮,員相冰,等.來曲唑與尿促性素在多囊卵巢綜合征不孕患者促排卵中的應(yīng)用[J].醫(yī)學(xué)研究雜志,2017,46(8):160-163

[7]劉靜.促性腺激素聯(lián)合來曲唑治療對多囊卵巢綜合征不孕癥患者排卵情況及妊娠率的影響[J].中國婦幼保健,2017,32(7):1540-1541