定君生合硝呋太爾制霉素治療孕期合并VVC的療效觀察

周傳亞 孫秀麗

（河南省濮陽市婦幼保健院婦科 濮陽457600）

陰道假絲酵母菌?。╒VC）是由假絲酵母菌引起的常見外陰陰道炎癥。有報(bào)道稱，約20%的女性陰道假絲酵母菌陽性，孕期女性約占其30%，孕期陰道假絲酵母菌陽性比非孕期更易發(fā)展為VVC[1]。孕期女性的特殊生理狀態(tài)也增加了治療的難度。隨著研究的深入，部分學(xué)者發(fā)現(xiàn)定君生聯(lián)合硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊可顯著改善VVC患者的陰道微生態(tài)環(huán)境[2]。本研究采用定君生聯(lián)合硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊治療孕期合并VVC84例，療效顯著。現(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月～2017年1月我院收治的168例VVC患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組各84例。兩組患者的一般資料相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。見表1。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批通過。

表1 兩組一般資料比較（）

表1 兩組一般資料比較（）

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1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合VVC診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]并經(jīng)臨床確診者；孕期為12～32周者；近1個(gè)月內(nèi)未使用抗生素等藥物且無陰道用藥史者；自愿簽訂知情同意書者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并細(xì)菌性陰道炎等其他原因所致陰道炎者；就診前已有VVC病史者；對(duì)本研究藥物過敏者；精神智力障礙者。

1.4 治療方法

1.4.1 對(duì)照組 給予硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H20080313）進(jìn)行治療，睡前將1粒軟膠囊塞入陰道后穹窿處，1次/晚，持續(xù)使用6 d。

1.4.2 研究組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用定君生（國(guó)藥準(zhǔn)字S20030005），于陰道放置硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊1 h后，將1粒定君生置于陰道深部，1次/晚，持續(xù)治療10 d。

1.4.3 注意事項(xiàng) 用藥期間兩組均禁止使用抗生素，禁止性生活。

1.5 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 于治療前（T1）及停藥7 d后（T2），評(píng)估兩組患者的VVC相關(guān)癥狀（白帶增多、外陰瘙癢、外陰灼痛、黏膜充血）改善情況，并觀察兩組的療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況。VVC相關(guān)癥狀評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：評(píng)估兩組患者白帶增多、外陰瘙癢、外陰灼痛和黏膜充血癥狀評(píng)分，按癥狀嚴(yán)重程度（無、輕、中、重）記為0～3分[4]。療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，顯效：臨床癥狀消失，實(shí)驗(yàn)室鏡檢假絲酵母菌陰性，清潔度Ⅰ度；有效：臨床癥狀有所改善，實(shí)驗(yàn)室鏡檢假絲酵母菌陰性或陽性，清潔度Ⅱ度；無效：臨床癥狀無明顯改善，實(shí)驗(yàn)室鏡檢假絲酵母菌陽性，清潔度Ⅲ度[5]?？傆行?（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組VVC相關(guān)癥狀比較 T2時(shí)，兩組患者的VVC相關(guān)癥狀評(píng)分均較T1時(shí)低，且研究組的VVC相關(guān)癥狀評(píng)分低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見表2。

表2 兩組VVC相關(guān)癥狀比較（分，）

表2 兩組VVC相關(guān)癥狀比較（分，）

注：與同組T1時(shí)相比較，*P＜0.05。

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2.2 兩組療效比較 研究組的總有效率大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見表3。

表3 兩組療效比較[例（%）]

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組均有部分患者在用藥初期發(fā)生一過性輕微外陰瘙癢、腫痛、陰道燒灼感或刺痛等癥狀，未經(jīng)處理均自行緩解，未影響繼續(xù)用藥。

3 討論

假絲酵母菌為條件致病菌，正常情況下假絲酵母菌可寄居在女性的陰道內(nèi)且與機(jī)體處于一種共生狀態(tài)，并不致病。當(dāng)陰道內(nèi)糖分增多、酸性增強(qiáng)時(shí)，該病菌將迅速繁殖引起VVC，多見于孕婦、糖尿病患者及接受大劑量雌激素治療者。VVC將嚴(yán)重影響患病婦女的工作、性生活質(zhì)量和身心健康，也增加了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。陰道微生態(tài)環(huán)境的改善對(duì)治療該疾病有積極意義。

硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊作為一種復(fù)合制劑，具有較強(qiáng)的廣譜抗真菌作用[6]。其中硝呋太爾可通過抑制乙酰輔酶活性、干擾微生物糖代謝等作用發(fā)揮抗真菌作用。制霉素則可通過結(jié)合真菌細(xì)胞膜上的甾醇增加其細(xì)胞膜通透性，從而發(fā)揮抗真菌的作用。VVC患者陰道乳酸桿菌因致病菌大量繁殖而減少甚至消失，進(jìn)而使乳酸分泌減少，陰道酸堿平衡紊亂，增加了其他致病菌侵入的風(fēng)險(xiǎn)。硝呋太爾制霉素雖可殺滅VVC患者陰道內(nèi)的致病菌，但無法改善其陰道微生態(tài)環(huán)境，不利于患者恢復(fù)。

VVC多為內(nèi)源性感染，而婦女因在孕期雌激素水平上升、機(jī)體抵抗能力下降等情況，陰道的微環(huán)境出現(xiàn)了改變，導(dǎo)致假絲酵母菌的繁殖率升高，由寄生菌成為致病菌而發(fā)病。定君生作為微生物制劑，其所含乳酸桿菌活菌可通過產(chǎn)生乳酸和過氧化氫破壞假絲酵母菌的致病條件，抑制致病菌的增殖[7]，并可形成陰道菌膜屏障，通過黏附占位和競(jìng)爭(zhēng)抑制作用阻礙致病菌的黏附。此外，該藥還可刺激陰道免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體，增強(qiáng)陰道自凈作用，改善微生態(tài)環(huán)境。因乳酸桿菌無乙酰輔酶系統(tǒng)，且細(xì)胞膜由蛋白質(zhì)和磷脂組成，不含甾醇，硝呋太爾制霉素在達(dá)到殺滅致病菌的同時(shí)并不影響乳酸桿菌的繁殖。采用硝呋太爾制霉素配合定君生治療孕期合并VVC，硝呋太爾制霉素可殺滅致病菌，而定君生可補(bǔ)充乳酸桿菌，有利于維持孕期合并VVC患者的陰道微生態(tài)環(huán)境平衡，減少感染復(fù)發(fā)。且兩種藥物均經(jīng)陰道給藥，皮膚和黏膜吸收較少，因而不良反應(yīng)較少。本研究結(jié)果顯示，研究組VVC相關(guān)癥狀評(píng)分改善情況和療效均優(yōu)于對(duì)照組，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明該聯(lián)合療法安全性良好，對(duì)改善孕期合并VVC癥狀有一定幫助，可提高療效。這與該聯(lián)合療法可在殺滅陰道致病菌后，通過補(bǔ)充有益菌群快速改善陰道微生態(tài)環(huán)境有關(guān)。烏云等[8]研究也發(fā)現(xiàn)，硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊可有效殺滅陰道假絲酵母菌，乳桿菌活菌膠囊則可快速調(diào)節(jié)陰道菌群的平衡，二者協(xié)同作用，療效良好，與本研究一致。

綜上所述，定君生聯(lián)合硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊可通過抑制乙酰輔酶活性、干擾微生物糖代謝和增加致病菌細(xì)胞膜通透性等作用殺滅陰道致病菌，并通過補(bǔ)充乳酸桿菌活菌改善陰道微生態(tài)環(huán)境，療效顯著且安全性良好。

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