尤瑞克林聯(lián)合依達(dá)拉奉對(duì)急性腦梗死血清T細(xì)胞亞群的影響

張洪陽(yáng) 韓新生 劉寧 張?zhí)N

（河南省開(kāi)封市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 開(kāi)封475099）

急性腦梗死是由腦組織缺血、缺氧引發(fā)的一種腦血管疾病，其發(fā)病率、致殘率、病死率較高，多在睡眠或安靜休息時(shí)突然發(fā)病，病情進(jìn)展迅速，可在極短時(shí)間內(nèi)造成腦組織大面積梗死，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[1]。及時(shí)予以有效治療對(duì)改善患者預(yù)后具有重要意義。尤瑞克林和依達(dá)拉奉為臨床治療腦梗死常用藥物，前者可有效擴(kuò)張腦血管、改善腦組織微循環(huán)，后者可清除氧自由基、抑制脂質(zhì)過(guò)氧化、保護(hù)腦組織。本研究旨在探討尤瑞克林、依達(dá)拉奉聯(lián)合治療對(duì)急性腦梗死患者血清T細(xì)胞亞群的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年5月～2017年9月我院收治的急性腦梗死患者68例，根據(jù)治療方法不同分為觀察組和對(duì)照組各34例。觀察組男20例，女14 例；年齡 45～77歲，平均年齡（62.45±5.34）歲；單發(fā)病灶29例，多發(fā)病灶5例；有腦卒中史11例，原發(fā)急性腦卒中23例。對(duì)照組男19例，女15例；年齡45～76歲，平均年齡（63.61±5.48）歲；單發(fā)病灶 30例，多發(fā)病灶4例；有腦卒中史12例，原發(fā)急性腦卒中22例。兩組一般資料比較無(wú)顯著性差異，P＞0.05，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；發(fā)病時(shí)間＜72 h。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)病前6個(gè)月曾行創(chuàng)傷性手術(shù)；合并嚴(yán)重肝、腎、免疫系統(tǒng)等疾??；存在用藥禁忌；伴有嚴(yán)重出血傾向。

1.3 治療方法 兩組均給予改善側(cè)支循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)支持、抗血小板聚集、降壓、調(diào)血糖等常規(guī)治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上采用依達(dá)拉奉（國(guó)藥準(zhǔn)字H20110007）治療，依達(dá)拉奉30 mg+0.9%氯化鈉注射液100 ml靜脈滴注，2次/d。觀察組于對(duì)照組基礎(chǔ)上加用尤瑞克林（國(guó)藥準(zhǔn)字H20052065）治療，尤瑞克林0.15 PNA+0.9%氯化鈉注射液100 ml靜脈滴注，1次/d。兩組均持續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo)及標(biāo)準(zhǔn) （1）采用CSS量表評(píng)估兩組治療前后神經(jīng)功能缺損程度，總分45分，0～15分為輕度；16～30分為中度；31～45分為重度。（2）比較兩組臨床療效。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，臨床痊愈：患者臨床癥狀基本消失，CSS評(píng)分降低91%～100%；顯效：患者臨床癥狀明顯改善，CSS評(píng)分降低46%～90%；有效：患者臨床癥狀有改善，CSS評(píng)分降低18%～45%；無(wú)效：患者臨床癥狀未見(jiàn)明顯改善，CSS評(píng)分降低＜18%或增加?？傆行?（有效+顯效+臨床痊愈）/總例數(shù)×100%[3]。（3）采用流式細(xì)胞儀（美國(guó)BD公司，F(xiàn)A C SCalibur）檢測(cè)兩組治療前后外周血CD4+、CD8+水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后血清CD4+、CD8+水平及CSS評(píng)分比較 治療前，兩組血清CD4+、CD8+水平及CSS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后，觀察組CSS評(píng)分、CD8+水平低于對(duì)照組，CD4+水平高于對(duì)照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血清CD4+、CD8+水平及CSS評(píng)分比較（）

表2 兩組治療前后血清CD4+、CD8+水平及CSS評(píng)分比較（）

時(shí)間組別nCSS（分）CD4+（%）CD8+（%）治療前 觀察組對(duì)照組34 34 tP治療后 觀察組對(duì)照組34 34 tP 27.36±4.19 26.47±4.51 0.843 0.402 13.67±3.53 18.17±3.82 5.045 0.000 26.36±3.78 27.21±3.56 0.955 0.343 41.04±6.38 35.21±6.30 3.791 0.000 31.35±3.78 32.06±3.69 0.784 0.436 21.34±2.57 25.67±3.18 6.175 0.000

3 討論

近年來(lái)，隨著我國(guó)生活環(huán)境的改變以及人老齡化的加劇，急性腦梗死發(fā)病率逐年增長(zhǎng)，約占腦卒中總數(shù)的70%[4]。目前臨床多采用改善側(cè)支循環(huán)、降壓、調(diào)血糖、營(yíng)養(yǎng)支持聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死，可有效改善梗死部位周圍腦組織血供，提高N-乙酰門冬氨酸水平，抑制腦水腫及腦梗死進(jìn)展，挽救缺血半暗帶，但仍有部分患者療效欠佳。

尤瑞克林是一種從男性尿液中提取的激肽原酶，能夠促進(jìn)激肽原轉(zhuǎn)變?yōu)榧る?，保護(hù)神經(jīng)功能，抑制缺血腦組織細(xì)胞凋亡[5]。李艷軍等[6]研究發(fā)現(xiàn)，尤瑞克林聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死，治療第3、7天后患者糖分解烯醇酶、S100-β蛋白水平明顯降低，治療14 d后患者神經(jīng)功能顯著恢復(fù)。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，CSS評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05）。說(shuō)明尤瑞克林與依達(dá)拉奉聯(lián)合治療急性腦梗死效果顯著，可有效改善患者神經(jīng)功能。分析其原因可能為尤瑞克林可激活β1受體，特異性舒張腦組織缺血部位血管，改善腦組織血液循環(huán)，提高缺血位置血供；同時(shí)可促進(jìn)腦梗死部位神經(jīng)細(xì)胞再生及新生血管形成，重建新的毛細(xì)血管網(wǎng)，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)及細(xì)胞凋亡，促使神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞遷移。

T細(xì)胞亞群是組成機(jī)體免疫系統(tǒng)的重要部分，CD8+為抑制/殺傷細(xì)胞，具有殺滅病菌細(xì)胞的作用；CD4+為誘導(dǎo)/輔助細(xì)胞，可輔助T細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)樾?yīng)細(xì)胞，促使B細(xì)胞生成抗體，活化巨噬細(xì)胞。因此，血清CD8+、CD4+水平可反映急性腦梗死患者病情嚴(yán)重程度。研究顯示[7]，尤瑞克林與依達(dá)拉奉聯(lián)合治療急性腦梗死，可有效降低血腦屏障損害，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，抗血小板聚集，進(jìn)而改善血液循環(huán)，緩解腦梗死炎性反應(yīng)，糾正T細(xì)胞亞群失衡狀態(tài)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療前，兩組CSS評(píng)分及血清CD8+、CD4+水平比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；治療后，觀察組CSS評(píng)分、血清CD8+水平均低于對(duì)照組，血清CD4+水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。說(shuō)明尤瑞克林聯(lián)合依達(dá)拉奉能夠有效改善急性腦梗死患者T細(xì)胞亞群失衡狀態(tài)，緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)。綜上所述，尤瑞克林聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死效果確切，可有效改善T細(xì)胞亞群水平，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]程南方,譚峰,劉效仿,等.基于年齡分層的血瘀證患者急性腦梗死發(fā)病相對(duì)危險(xiǎn)度病例對(duì)照Mantel-Haenszel分析[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,2017,37(7):804-806

[2]國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委腦卒中防治工程委員會(huì).急性大血管閉塞性缺血性卒中血管內(nèi)治療中國(guó)專家共識(shí)(2017)[J].中華神經(jīng)外科雜志,2017,33(9):869-877

[3]王彥君.依達(dá)拉奉和尤瑞克林聯(lián)合治療53例急性腦梗死的療效及其對(duì)血液流變學(xué)和血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué),2015,5(17):101-103

[4]馮小萌,紀(jì)蒙,王廣.糖尿病合并急性腦梗死患者糖化清蛋白水平與抗凝血酶Ⅲ活性的關(guān)系研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2017,20(2):139-143

[5]李曼,潘東,劉丙營(yíng).銀杏葉提取物聯(lián)合尤瑞克林促進(jìn)急性腦梗死后血管再生及認(rèn)知功能改善的效果觀察[J].山西醫(yī)藥雜志,2017,46(6):691-694

[6]李艷軍,畢利民,董秀芳,等.尤瑞克林聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死對(duì)患者血清IL-6、Cys-C、TNF-α水平的影響[J].臨床合理用藥雜志,2015,8(22):50-51

[7]吳強(qiáng),衣學(xué)偉,張永梅,等.依達(dá)拉奉聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)心源性腦栓塞的療效及T淋巴細(xì)胞亞群的影響[J].中國(guó)地方病防治雜志,2016,31(12):1399-1400