不同劑量雙歧三聯(lián)活菌對(duì)腹瀉型腸易激綜合征患者腸道菌群的調(diào)節(jié)作用觀察

紀(jì)靜 郭冬華

（1北京市羊坊店醫(yī)院內(nèi)科 北京100038；2陸軍總醫(yī)院263臨床部血液凈化中心 北京100011）

腸易激綜合征（Irritable Bowel Syndrome，IBS）是常見(jiàn)的非器質(zhì)性腸道功能紊亂性疾病，是一組以持續(xù)性或間歇性腹脹、腹痛、大便形態(tài)異常及排便習(xí)慣改變?yōu)橹饕憩F(xiàn)的臨床癥候群，患者的生化指標(biāo)可正常，為臨床常見(jiàn)的多發(fā)病和常見(jiàn)病，可分為腹瀉型、便秘型、混合型和未定型4種臨床亞型[1]。本研究旨在觀察不同劑量雙歧三聯(lián)活菌對(duì)腹瀉型腸易激綜合征患者腸道菌群的調(diào)節(jié)作用?，F(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年5月～2016年5月在我院就診的72例腸易激綜合征患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組36例。對(duì)照組中男16例，女20例；年齡27～51歲，平均年齡（39.67±5.34）歲；病程 2～4年，平均病程（2.72±0.97）年。觀察組中男15例，女21例；年齡27～50歲，平均年齡（39.82±5.16）歲；病程 2～4 年，平均病程（2.96±0.83）年。兩組患者的性別、年齡和病程等一般資料相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。所有患者均知曉本研究并簽署同意書(shū)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合腹瀉型IBS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]者；入組前1個(gè)月未服用抗生素、微生態(tài)制劑、免疫調(diào)節(jié)劑和胃腸動(dòng)力藥者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并腸道腫瘤、結(jié)核等器質(zhì)性疾病者；甲亢患者；肝腎功能異常者；糖尿病患者。

1.4 治療方法

1.4.1 常規(guī)治療 兩組患者均給予解痙、止瀉等治療，并指導(dǎo)患者調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)及習(xí)慣。

1.4.2 對(duì)照組 在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字S10950032）口服，0.42 g/次，3次/d。持續(xù)給藥4周。

1.4.3 觀察組 在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字S10950032）口服，0.84 g/次，3次/d。持續(xù)給藥4周。

1.5 觀察指標(biāo) 觀察兩組的臨床療效、腸道菌群改變情況及不良反應(yīng)。

1.5.1 腸道菌群的鑒定 分別制備需氧細(xì)菌培養(yǎng)基（包括腸桿菌、腸球菌和酵母菌）和厭氧細(xì)菌培養(yǎng)基（包括乳酸桿菌、類桿菌和雙歧桿菌）；用無(wú)菌棉簽采集患者新鮮糞便約1 g為標(biāo)本，用稀釋液稀釋10倍，振蕩混勻后分別取0.01 ml至各培養(yǎng)基，在37℃環(huán)境下經(jīng)有氧或厭氧培養(yǎng)48～72 h；計(jì)算活菌集落對(duì)數(shù)值，公式為log[標(biāo)本質(zhì)量（g）+稀釋液量（ml）]/標(biāo)本質(zhì)量×稀釋倍數(shù)×菌落個(gè)數(shù)×菌落倍數(shù)×102。

1.5.2 臨床療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：患者腹脹、腹痛等癥狀消失，大便性狀及次數(shù)等正常；有效：患者腹脹、腹痛等癥狀明顯緩解，每日大便次數(shù)減少，且糞便成形；無(wú)效：患者臨床癥狀、大便次數(shù)和性狀未改變?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組的臨床治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組腸道菌群改變情況比較 治療前，兩組的腸桿菌、腸球菌、酵母菌、乳酸桿菌、類桿菌和雙歧桿菌計(jì)數(shù)相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后，觀察組的乳酸桿菌和雙歧桿菌計(jì)數(shù)明顯增多，且多于對(duì)照組，同時(shí)腸桿菌、腸球菌、酵母菌及類桿菌明顯減少，且少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見(jiàn)表2。

表2 兩組腸道菌群改變情況比較（cfu/g，）

表2 兩組腸道菌群改變情況比較（cfu/g，）

注：治療前，與對(duì)照組相比較，*P＞0.05；治療后，與對(duì)照組相比較，#P＜0.05。

時(shí)間 組別 n 腸桿菌 腸球菌 酵母菌 乳酸桿菌 類桿菌 雙歧桿菌治療前治療后對(duì)照組觀察組對(duì)照組觀察組36 36 36 36 9.19±1.52 9.22±1.44*8.96±1.58 7.12±1.34#7.38±1.15 7.41±1.12*6.97±1.03 5.68±0.96#5.41±0.92 5.38±0.96*5.02±0.67 4.32±0.64#6.23±0.91 6.21±0.89*6.62±1.01 8.94±1.13#11.08±0.74 11.11±0.71*9.48±0.61 7.14±0.43#7.18±1.35 7.23±1.29*7.58±1.42 9.88±1.56#

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，兩組均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討論

研究表明[3～4]，腸易激綜合征的發(fā)生與腸道菌群失調(diào)密切相關(guān)，但具體的發(fā)病機(jī)制尚不明確。人體腸道內(nèi)的微生物可達(dá)400種以上，雙歧桿菌、糞鏈球菌和嗜酸乳桿菌等占98%，其余為有害菌和中間狀態(tài)細(xì)菌，這些菌群正常情況下能維持相對(duì)平衡，當(dāng)機(jī)體受到心理、飲食、環(huán)境和藥物等因素的不良刺激后，可導(dǎo)致中間細(xì)菌轉(zhuǎn)為致病菌并大量繁殖，使腸道菌群失調(diào)，破壞平衡，導(dǎo)致疾病的發(fā)生。因此，腸道菌群在維持機(jī)體腸道功能及營(yíng)養(yǎng)吸收上發(fā)揮了重要的作用，保持腸道菌群的平衡對(duì)IBS的治療至關(guān)重要。

雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊為三聯(lián)微生態(tài)制劑，包括雙歧桿菌、乳酸桿菌和糞腸球菌，服用后可直接定植在腸道，補(bǔ)充生理性腸道細(xì)菌，并大量繁殖，對(duì)機(jī)體產(chǎn)生協(xié)同作用，改善紊亂的腸道菌群環(huán)境，降低腸道高敏感性，保持腸道微生態(tài)的平衡。此外雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊還可激活患者腸道免疫細(xì)胞，使sIgA水平上升，改善腸道黏膜的免疫防御功能，促進(jìn)胃腸功能的恢復(fù)和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收，改善患者臨床癥狀[5]。有研究表明，較大劑量服用雙歧桿菌三聯(lián)活菌可使腹瀉型腸易激綜合征的臨床治療更迅速和持久。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的臨床治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；治療前，兩組的腸桿菌、腸球菌、酵母菌、乳酸桿菌、類桿菌和雙歧桿菌計(jì)數(shù)相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后，觀察組的乳酸桿菌和雙歧桿菌計(jì)數(shù)明顯增多，且多于對(duì)照組，腸桿菌、腸球菌、酵母菌及類桿菌明顯減少，且少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05?？梢?jiàn)，較大劑量的雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊對(duì)腹瀉型腸易激綜合征的治療效果更為顯著，可有效調(diào)節(jié)腸道菌群的失衡狀態(tài)，重建腸道微生態(tài)平衡，促進(jìn)患者康復(fù)。

[1]關(guān)會(huì)娟,劉春強(qiáng),鄧蘊(yùn)兒.腹瀉型腸易激綜合征中醫(yī)藥治療現(xiàn)狀[J].中國(guó)肛腸病雜志,2017,37(6):62-64

[2]張聲生,魏瑋,楊儉勤.腸易激綜合征中醫(yī)診療專家共識(shí)意見(jiàn)(2017)[J].中醫(yī)雜志,2017,58(18):1614-1620

[3]黃重發(fā).益生菌對(duì)腹瀉型腸易激綜合征患者腸道菌群調(diào)節(jié)作用的研究[J].疑難病雜志,2008,7(6):362-364

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[5]吳銀偉.雙歧三聯(lián)活菌膠囊對(duì)腹瀉型腸易激綜合征患者腸道菌群的影響及療效觀察[J].中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志,2014,26(4):438-440