扶正解毒沖劑對Ⅱ期腎癌術(shù)后細胞因子的影響

孫慶　夏兆芳

【摘要】 目的：探討健脾益腎解毒法（扶正解毒沖劑）對腎癌（Ⅱ期）術(shù)后腫瘤指標及免疫功能影響。方法：自2014年1月-2017年1月隨訪腎透明細胞癌（Ⅱ期）根治術(shù)后患者，中醫(yī)辨證為脾腎虧虛，毒邪留戀型160例，分成兩組，每組80例，對照組注射胸腺五肽20 mg/次，2次/周，治療組口服扶正解毒沖劑，治療6個月，分別在第3、6個月抽取靜脈血，檢測腫瘤細胞標記物的變化，細胞因子的變化，做統(tǒng)計學處理。結(jié)果：治療3、6個月后治療組腫瘤壞死因子、腎抑癌基因、白介素-2、白介素-3均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。結(jié)論：應用健脾益腎解毒法（扶正解毒沖劑）治療腎癌術(shù)后患者能夠提高腫瘤抑制因子含量，提高免疫力，從而抑制腎癌復發(fā)。

【關(guān)鍵詞】 健脾益腎解毒法； 腎癌； 細胞因子

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.4.002 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2018）04-0003-03

Effects of the Centralizer Jiedu Granule on Ⅱ period Postoperative Cytokine Kidney Cancer/SUN Qing，XIA Zhaofang.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（4）：3-5

【Abstract】 Objective：To discuss the effects of the Centralizer Jiedu Granule on Ⅱ period postoperative cytokine kidney cancer.Method：Patients enrolled were from patients with postoperative renal clear cell carcinoma who were followed up for 3 years from January 2014 to January 2017.All the 160 cases with diagnosis of traditional Chinese medicine for asthenia of both spleen and kidney together with the toxin factor，including 100 males and 60 females，were randomly divided into two groups， each group of 80 patients.The placebo group received oral compound vitamin B for 6 months，and the treatment group was treated by oral fuzheng detoxification infusion.Venous and iliac bone blood were collected at the third month and the sixth month respectively to detect the expression changes of PDGF（platelet-derived growth factor），VEGF（vascular endothelial growth factor）-A，VHL （renal tumor suppressor genes），tumor necrosis factor （TNF-α）， interleukin 2 and interleukin 3.All the data were statistically processed.Result：The tumor necrosis factor， renal tumor suppressor gene， interleukin-2 and interleukin-3 were all higher than the control group in the treatment group after 3 and 6 months，and the differences were statistically significant （P<0.01）.Conclusion：The treatment of patients with kidney cancer after treatment of kidney cancer can improve the content of tumor suppressive factor and improve immunity， thereby inhibiting the recurrence of renal carcinoma.

【Key words】 Spleen and kidney detoxification method； Kidney cancer； Cytokines

First-authors address：Jinan Traditional Chinese Medicine Hospital，Jinan 250012，China

腎癌（carcinoma of kidney）又稱腎細胞癌，腎腺癌，起源于腎小管上皮細胞，屬于上皮源性的惡性腫瘤，可發(fā)生于腎實質(zhì)的任何部位，但以上、下極為多見，少數(shù)侵及全腎；左、右腎發(fā)病機會均等，雙側(cè)病變占1%～2%。手術(shù)切除是腎癌的主要治療方法，可治愈大部分的早期患者，但手術(shù)后的復發(fā)率仍高達20%～40%[1]，腎癌容易發(fā)生轉(zhuǎn)移的部位是淋巴結(jié)、肺、骨、腦等器官。轉(zhuǎn)移性腎癌的預后相當差，中位生存期6～12個月， 5年生存率小于10%。腎癌的化療效果不理想，轉(zhuǎn)移性腎癌對患者的生活和工作質(zhì)量造成了極大的危害，影響人們生活和工作。因此轉(zhuǎn)移性腎癌的治療仍是臨床上面臨的一項重大挑戰(zhàn)，本課題通過試驗探索扶正解毒沖劑對腎細胞癌的作用，觀察中藥能否延遲腎細胞癌的休眠期，延長患者的生命。同時通過試驗，為中藥治療腎細胞癌提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

160例患者均經(jīng)手術(shù)病理證實腎透明細胞癌，結(jié)合臨床分期為Ⅱ期分成兩組，排除資料：腎癌Ⅲ，Ⅳ期；中醫(yī)辨證非脾腎虧虛，毒邪留戀型。治療組80例，中醫(yī)辨證為脾腎虧虛，毒邪留戀型，男52例，女28例，年齡28～56歲，平均（39.00±12.11）歲；對照組80例，男48例，女32例，年齡25～54歲，平均（43.00±11.00）歲，符合脾腎虧虛，毒邪留戀型。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

治療組口服扶正解毒沖劑（由濟南市中醫(yī)醫(yī)院制劑室提供），用藥包括紫河車，菟絲子，黃精，黃芪，太子參，鹿角膠，龜板，肉蓯蓉，白術(shù)，茯苓，白花蛇舌草等，1袋/次，10 g/袋，3次/d。3個月為1個治療周期，共治療6個月。對照組注射胸腺五肽（批準文號：國藥準字H20073715；生產(chǎn)廠家：國藥一心制藥有限公司）20 mg/次，2次/周， 3個月為1個治療周期，共治療6個月。

1.3 觀察指標

兩組分別在第3、6個月抽取靜脈血測 VHL（腎抑癌基因）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、白介素-2（IL-2）、白介素-3（IL-3）含量。抽取患者靜脈血各2 ml，2000 r/min，離心15 min，留取血清，無菌分裝后置于-40 ℃冰箱備用，用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），利用酶標儀嚴格按照說明書測定TNF-α、VHL、IL-2、IL-3水平（由北京邦定公司提供試劑盒）。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 10.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者腫瘤壞死因子含量比較

治療前兩組患者腫瘤壞死因子含量比較差異無統(tǒng)計學意義（P=0.26）。治療后3、6個月，治療組TNF均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.00），見表1。

2.2 治療前后兩組患者白介素-2水平比較

治療前兩組患者白介素-2比較差異無統(tǒng)計學意義（P=0.60）。治療后3、6個月，治療組白介素-2均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 治療前后兩組患者白介素-3水平比較

治療前兩組患者白介素-3水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P=0.15）。治療后3、6個月，治療組白介素-3水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.01），見表3。

2.4 治療前后兩組患者腎抑癌基因比較

治療前兩組患者腎抑癌基因比較差異無統(tǒng)計學意義（P=0.25）。治療后3、6個月，治療組腎抑癌基因均高于對照組升高，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.01），見表4。

3 討論

腎癌占全球所有腫瘤新發(fā)病例的2%～3%，每年近10萬患者死于腎癌。在我國，腎癌是泌尿生殖系統(tǒng)中發(fā)病率僅次于膀胱癌的惡性腫瘤。雖然手術(shù)切除可治愈大部分的早期患者，但手術(shù)后的復發(fā)率仍高達20%～40%，轉(zhuǎn)移性腎癌的預后相當差，中位生存期6～12個月， 5年生存率小于10%。因此轉(zhuǎn)移性腎癌的治療是臨床上面臨的一項重大挑戰(zhàn)。因腎癌細胞對于細胞毒藥物與放療均不敏感，免疫治療長期以來為主要的治療手段，中藥治療目前報道較少。

根據(jù)腎癌的起病及臨床表現(xiàn)，中醫(yī)古籍有關(guān)腎癌的論述散見于“尿血”“腰痛”“徴瘕積聚”等病證中?！峨y經(jīng)·五十五難》指出“積者五臟所生，聚者六腑所成” ?！督饏T要略·五臟風寒積聚病脈證并治》篇進一步說明“積者，臟病也，終不移；聚者，腑病也，發(fā)作有時” 。《褚病源候論·癥瘕病諸候》指出“其病不動者，名為癥；若病雖有結(jié)瘕而可推移者，名為瘕，瘕者假也” ?，F(xiàn)在看來，腎細胞癌相當于中醫(yī)學“徴瘕積聚”范疇，其位居下焦，對應腰府。筆者經(jīng)長期臨床觀察認為，其基本病機為脾腎虧虛，邪毒侵襲，聚于腰府，氣滯、血瘀、痰結(jié)、濕聚、熱毒等相互糾結(jié)，日久積滯而成有形之腫塊，為本虛標實之證。多是因虛而得病，因虛而致實，是一種全身屬虛，局部屬實的疾病。初期邪盛而正虛不顯，故以氣滯、血瘀、痰結(jié)、濕聚、熱毒等實證為主。中晚期由于癌瘤耗傷人體氣血津液，故多出現(xiàn)氣血虧虛、陰陽兩虛等病機轉(zhuǎn)變，由于邪愈盛而正愈虛，本虛標實，病變錯綜復雜，病勢日益深重。手術(shù)雖摘除有形之腫塊，然無形之毒則難以清凈，同時元氣大傷，氣血兩虧，中醫(yī)辯證為脾腎虧虛，毒邪留戀型，治療原則應為健脾益腎解毒。健脾以生氣血，補后天之本；益腎養(yǎng)先天之本，恢復元氣，強壯腰府；解毒則清除殘留之邪，杜絕后患。據(jù)此，筆者研制了扶正解毒沖劑治療腎癌根治術(shù)后潛伏期的患者證屬于脾腎虧虛，毒邪留戀型。

扶正解毒沖劑藥物組成包括紫河車，菟絲子，黃精，黃芪，太子參，鹿角膠，龜板，肉蓯蓉，白術(shù)，茯苓，白花蛇舌草等。紫河車性味甘、咸、溫，入肺、心、腎經(jīng)，補腎益精，益氣養(yǎng)血為君藥。菟絲子味甘，性溫，能補腎固精與黃精補氣養(yǎng)陰，健脾，潤肺，益腎共為臣藥；黃芪有益氣固表，可以增強特異性、非特異性免疫功能，升高紅細胞的比容，增加紅細胞數(shù)，還有增強腎上腺皮質(zhì)功能和抗疲勞的作用。太子參甘，微苦，微溫，補益脾肺，益氣生津；配黃芪，補益之效大增。鹿角膠補血，益精，治腎氣不足，虛勞羸瘦，現(xiàn)代研究能促進周圍血液中的紅細胞，白細胞，血小板的量增加。龜板甘咸、寒。具有滋腎潛陽，益腎健骨，養(yǎng)血補心。肉蓯蓉甘、咸，溫。歸腎、大腸經(jīng)。補腎陽，益精血。白術(shù)健脾益氣，燥濕利水。茯苓性味甘淡平，入心、肺、脾經(jīng)。具有滲濕利水，健脾和胃，寧心安神的功效。現(xiàn)代研究具有利尿、免疫促進及抗腫瘤作用。白花蛇舌草清熱解毒；利濕?，F(xiàn)代研究對腫瘤細胞有較強抑制作用，常見的抗腫瘤藥物。

腫瘤轉(zhuǎn)移通常從單個的細胞開始，這種細胞在癌癥患者常規(guī)的組織病理學分期中能避免形態(tài)學的鑒定。腫瘤轉(zhuǎn)移的發(fā)生主要有兩種途徑，淋巴轉(zhuǎn)移和血行轉(zhuǎn)移，但其具體機制目前還不是很清楚，一種模式是在腫瘤發(fā)生的早期，腫瘤細胞從原發(fā)腫瘤擴散到淋巴結(jié)或血液中，散布的腫瘤細胞在淋巴結(jié)中增殖形成實性轉(zhuǎn)移灶，而通過血液轉(zhuǎn)移到遠處器官如骨髓等處的腫瘤細胞，可能死亡或者休眠[6]。腫瘤休眠是惡性腫瘤的生物學特征之一， 休眠細胞的長期存在是惡性腫瘤難以根治和腫瘤復發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移的根源之一。從生物學范疇來看，休眠期腫瘤細胞是指處于細胞分裂周期的G0 期的腫瘤細胞， 但有報道指出休眠狀態(tài)轉(zhuǎn)移瘤中有7%的腫瘤細胞處于凋亡狀態(tài)， 而在處于生長狀態(tài)的轉(zhuǎn)移瘤中凋亡細胞僅占2%[7]。在腫瘤進程的晚期，淋巴結(jié)中的腫瘤細胞和骨髓中休眠的腫瘤細胞可能由于某種原因被激活，通過血行轉(zhuǎn)移到其他器官，引起繼發(fā)腫瘤的產(chǎn)生[8-9]。通過運用健脾益腎解毒法（扶正解毒沖劑）治療腎癌（Ⅱ期）術(shù)后患者，發(fā)現(xiàn)患者骨髓及血液中腫瘤壞死因子及腫瘤抑制因子明顯增加，說明中藥發(fā)揮對腫瘤的抑制作用，白介素-2和白介素-3顯著增加說明中藥具有良好的提高機體的免疫功能作用，這兩方面的研究成果說明扶正解毒沖劑能夠增強患者免疫力，起到阻止腎腫瘤細胞轉(zhuǎn)移的作用[10-12]。中藥發(fā)揮抗腫瘤的作用很可能是對于骨髓中處于休眠狀態(tài)的腫瘤細胞起到一定的抑制作用，甚至是長期的抑制使腫瘤始終處于休眠狀態(tài)，使得腎腫瘤復發(fā)和轉(zhuǎn)移的概率降低，此點需要將來進一步研究。

參考文獻

[1]何維.醫(yī)學免疫學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：8.

[2]王毅，郝鈺，邱全英，等.人參皂苷Rgl、Rh1對樹突狀細胞刺激T細胞增殖及LPAK抗腫瘤活性的影響[J].中國免疫學雜志，2003，19（4）：248-252.

[3] Vermeiren J，Ceuppens J L，Van Ghelue M，et al.Human T cell activation by costimulatory signal-deficient allogeneic cells induces inducible costimulator-expressing anergic T cells with regulatory cell activity[J].J Immunol，2004，172（9）：5371-5378.

[4]張印，郭建剛.中藥保元丹對肺癌患者化療后T淋巴細胞功能的影響[J].第四軍醫(yī)大學學報，2005，26（13）：1219-1220.

[5]李道明. 中藥對輔助化療患者免疫功能的影響[J].湖北中醫(yī)雜志，2005，27（9）：44.

[6]陳學林，袁杰，劉承云，等.參芪扶正注射液配合化療改善老年消化道腫瘤48 例機體狀況的觀察[J].陜西中醫(yī)，2006，27 （3）：287-288.

[7]吳皓，林洪生，裴迎霞，等.人參皂苷Rg3對荷瘤及環(huán)磷酰胺化療小鼠黏膜免疫力影響[J].中國腫瘤，2006，15（6）：369-371.

[8]鐘銳.健脾益腎解毒方配合介入療法治療中晚期惡性腫瘤32例[J].陜西中醫(yī)，2012，33（7）：825-826.

[9]黃智芬，黎漢忠，譚志強，等.健脾消積湯配合化療治療晚期惡性腫瘤32例療效觀察[J].河北中醫(yī)，2011，33（4）：497-499.

[10]趙青，劉沖，武蕾.健脾益腎方配合介入療法治療中晚期惡性腫瘤的療效觀察[J].河北醫(yī)科大學學報，2009，30（2）：158.

[11]劉懷民.健脾益腎方合維生素B4片治療惡性腫瘤放療后白細胞減少癥療效觀察[J].河北中醫(yī)，2011，33（6）：871-872.

[12]黃振步.健脾益腎法對腫瘤放化療白細胞減少癥患者血清黏附分子ICAM-1、VCAM-1以及免疫功能的影響研究[J].中華中醫(yī)藥學刊，2016，35（5）：1274-1277.

（收稿日期：2017-10-24）