國內(nèi)外獸藥研發(fā)與應(yīng)用情況

摘要：在抗生素被妖魔化的今天，華中農(nóng)業(yè)大學(xué)教授、博士生導(dǎo)師、西班牙皇家獸醫(yī)科學(xué)院外籍院士、973首席科學(xué)家袁宗輝教授在“回歸基本面·務(wù)實求發(fā)展——中國獸藥策劃網(wǎng)第七屆企業(yè)家年會”做了專題報告，認(rèn)為抗生素是不可替代的，應(yīng)當(dāng)正確看待抗生素及其耐藥性，負(fù)責(zé)任或合理地使用抗生素。

1現(xiàn)狀

1.1獸藥的構(gòu)成

獸藥是養(yǎng)殖業(yè)所必需的。據(jù)中國獸藥協(xié)會統(tǒng)計，我國獸藥產(chǎn)值500億～600億元人民幣，但支撐著近5萬億產(chǎn)值的養(yǎng)殖業(yè)。我國獸用化藥70%以上是抗菌類藥物，其他抗寄生蟲藥、抗炎藥等加起來占比不足30%（圖1）。

1.2獸用抗菌藥的作用

獸用抗菌藥的主要作用如下：

防治疾?。河行Э刂屏藙游锏募?xì)菌病和寄生蟲病，有效控制了動物病毒病和普通病的細(xì)菌性繼發(fā)感染，有效控制動物源性人畜共患病的傳播和人的感染，如磺胺藥、金霉素的使用。

改善動物的生產(chǎn)性能：促進(jìn)生長，提高動物性產(chǎn)品的產(chǎn)量；改善飼料利用率，降低養(yǎng)殖生產(chǎn)成本；提高動物的繁殖性能和胴體利用率，增加養(yǎng)殖效益。

保護(hù)環(huán)境：抑制動物消化道異常發(fā)酵，減少甲烷和氨等溫室氣體排放；促進(jìn)養(yǎng)分吸收利用，減少環(huán)境富營養(yǎng)化。

養(yǎng)殖業(yè)及其每個學(xué)科，就是要想盡方法讓動物長得快、長得好，產(chǎn)品優(yōu)質(zhì)、安全、豐富、消費者買得起，這是我們養(yǎng)殖人及其科技工作者所追求的的目標(biāo)。所以，促進(jìn)動物生長不是一件壞事，而是一件惠及大眾的好事。

獸用抗菌藥的作用和地位是不可替代的。無論從安全性、有效性，還是質(zhì)量可控性、經(jīng)濟(jì)性等方面考慮，一些人現(xiàn)在所提倡的抗生素替代品，如抗菌疫苗、噬菌體、微生態(tài)制劑、中草藥及其提取物、群體感應(yīng)及生物被膜抑制劑、抗菌肽、酶制劑等，都是不可能替代獸用抗生素的。越來越多的研究和事實證明，抗生素是不可替代的（圖2）。

1.3全球動保市場情況

2010年-2016年，全球動保市場復(fù)合增長率以年均10.14%速度增長（圖3）。這是產(chǎn)業(yè)的需求，是不可否認(rèn)的事實。美國和歐洲仍然是全球的兩大動保市場。

2017年，美國共批準(zhǔn)11種食品生產(chǎn)動物用藥。無原創(chuàng)的一類新藥原料及其制劑，而多數(shù)是藥物性伺料添加劑（如抗菌藥、抗球蟲藥和生長促進(jìn)劑）的復(fù)方制劑；肉雞用的品種多，豬藥和牛藥少；雞藥主要用于控制壞死性腸炎和球蟲病；性激素類同化劑仍批準(zhǔn)用于肉牛的促生長，這類藥在國內(nèi)為禁用藥物。美國同時也撤銷了一些食品動物用化藥產(chǎn)品，撤銷的原因是這些產(chǎn)品在美國已不再生產(chǎn)和銷售，但這些被撤銷產(chǎn)品的活性成分如抗菌藥和抗寄生蟲藥等是11種新批產(chǎn)品的活性成分。

1.4中國獸藥現(xiàn)狀

2012年-2016年，中國獸藥產(chǎn)值和銷售額穩(wěn)中有升，但是復(fù)合增長率均在下降。毛利率雖然有所增加，但是資產(chǎn)利潤率停滯不前，甚至有所下滑。進(jìn)口獸藥產(chǎn)品的銷售額先下滑，近年平緩穩(wěn)定，出口額緩慢爬升。

2016年（圖4，5），我國進(jìn)口的獸藥，4g%為生物制品，23%為藥物飼料添加劑，27%為抗菌藥。按動物，豬、牛、羊用藥39.82%，禽用藥30.41%，寵物及其它動物藥29.77%。我國出口的獸藥，原料占55%。筆者近年到歐洲的獸藥廠、飼料廠和獸藥房考察，發(fā)現(xiàn)80%抗菌藥和維生素的原料是中國制造。

有資料顯示，國內(nèi)禽藥市場，排在前五名還是跨國公司的產(chǎn)品，中國公司的產(chǎn)品排在后面。

2017年，中國共批準(zhǔn)56個新獸藥產(chǎn)品。這是30多年來獲批產(chǎn)品最多的年份之一。在這些產(chǎn)品中，疫苗17個，診斷試劑7個，抗生素3個，非抗生素化學(xué)藥17個，中藥9個。其中，一類藥4個，二類藥1 1個，三類藥28個。

2前景

2.1未來動物性食品需求情況

全世界的人口一直在增加，對畜產(chǎn)品質(zhì)和量的需求也在增加。有人估計（圖6），從2005到2050，全世界肉牛將增長70%，羊差不多要翻一信，豬增長40%，雞增加1.1信，禽蛋增長60%～70%。這是人口增長和社會發(fā)展對我們供給產(chǎn)品的需求。這里特別要提出的是，金磚五國對動物性食品的需求是凈增99%。

我國提出在2～3年內(nèi)全面建成小康社會。 “小康”在各行各業(yè)都是有標(biāo)準(zhǔn)的，其中人民生活水平如動物性食品的消費水平就是重要的標(biāo)準(zhǔn)。如果按照小康標(biāo)準(zhǔn)，我國的肉欠缺1 5%-1 8%，奶欠缺85%（圖7）。缺口很大，兩年時間能填平嗎？我國近年的肉產(chǎn)量是有所下滑的。養(yǎng)殖業(yè)的中心任務(wù)之一，就是采用包括獸用抗生素在內(nèi)的各種先進(jìn)技術(shù)，增加動物的產(chǎn)量，保障動物性產(chǎn)品有效供給。

眾所周知，我國養(yǎng)殖業(yè)存在動物發(fā)病率和死亡率高，生產(chǎn)效率低和環(huán)境污染嚴(yán)重等問題。例如，進(jìn)口產(chǎn)品到岸的價格比我們本土產(chǎn)品的價格還要低，說明我們產(chǎn)品的成本高，生產(chǎn)效率低。前已述及，獸用抗生素能夠控制疾病、提高生產(chǎn)效率、保護(hù)環(huán)境，是能夠解決目前制約我國養(yǎng)殖業(yè)發(fā)展的瓶頸問題的。所以，獸用抗生素是與國家的經(jīng)濟(jì)建設(shè)和社會發(fā)展緊密聯(lián)系在一起的。

2.2未來獸藥特別是獸用抗生素發(fā)展前景

據(jù)預(yù)測，未來五年全世界獸藥將繼續(xù)以7.3%左右速度增長，其中獸用抗生素將以67%速度增長。這是根據(jù)人口增長和社會進(jìn)步對養(yǎng)殖業(yè)需求進(jìn)行科學(xué)分析之后對獸藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展所做的科學(xué)預(yù)測。

養(yǎng)殖業(yè)用藥的特點是群體給藥。群體給藥必須始終堅持預(yù)防為主、防重于治原則。飼料添加和混飲給藥，仍然是防控動物的細(xì)菌病、寄生蟲病，以及病毒病和普通病的繼發(fā)感染的最有效、最經(jīng)濟(jì)、最安全的用藥方式。例如，歐洲禁止小劑量促生長抗生素使用后，法國的獸用抗生素，仍然是67%通過飼料添加、24%通過混飲給藥。

獸藥要健康發(fā)展，真正起到為養(yǎng)殖業(yè)保駕護(hù)航的作用，當(dāng)前和今后相當(dāng)長時期內(nèi)，必須克服兩個“思想障礙”。

一、獸藥殘留與食品安全。目前各國批準(zhǔn)使用的獸藥，一般都有最高殘留限量。最高殘留限量是食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)。如果用藥后動物可食性產(chǎn)品中藥物的殘留量不超過最高殘留限量，則產(chǎn)品是安全的。隨著分析儀器的進(jìn)步，現(xiàn)在的色譜和質(zhì)譜儀能檢出產(chǎn)品極其微量甚至是痕量的殘留物。不要因為產(chǎn)品中檢出了微量或痕量的殘留物，就認(rèn)為產(chǎn)品不安全，就加以抵制?！懊撾x具體的量談毒性或安全性是耍流氓”。也不要因為殘留物的檢出量偶爾或略微高過最高殘留限量，就認(rèn)為存在食品安全風(fēng)險?！懊撾x風(fēng)險等級談風(fēng)險是蠱惑人心”。（圖8）

二、抗菌藥耐藥性。目前有關(guān)抗菌藥耐藥性的推測、猜想和恐懼達(dá)到了極點。一些人把人的醫(yī)院或社區(qū)的耐藥菌或超級菌的感染一股腦兒的認(rèn)定是養(yǎng)殖動物使用抗菌藥所引起，這是嚴(yán)重的誤區(qū)，是一些人的別有用心或無知。事實上，國外包括歐洲，在禁用了小劑量促生長抗生素添加使用一段時間以后就意識到這一點。例如，2013年英國就指出，越來越多的科學(xué)研究表明，人類抗菌藥耐藥性問題主要是人本身使用抗生素的問題，跟動物用抗生素沒有多大關(guān)系。

麥當(dāng)勞、肯德基等說自己的產(chǎn)品無抗，其實他們是在做秀。養(yǎng)雞業(yè)不用抗生素?fù)p失慘重，會導(dǎo)致致病菌傳播。

耐藥性是一個非常古老的問題。大量的研究表明，耐藥性和用藥關(guān)系不大。50年前人們就發(fā)現(xiàn)，金屬離子，如銅、銀、鋅，能誘導(dǎo)細(xì)菌出現(xiàn)多重耐藥。銅誘導(dǎo)的耐藥菌對鏈霉素、四環(huán)素和氯霉素等耐藥。2017，哈佛科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，腸球菌（enterococci），這一醫(yī)院內(nèi)重要“超級細(xì)菌”，或許其4.5億年前的祖先就進(jìn)化出堅不可摧的耐藥特性。所以，抗菌藥耐藥性在人類沒有使用抗生素之前，甚至在有人類之前就已經(jīng)存在。一個多月前，我率中國代表團(tuán)參加在韓國舉行國際食品法典委員會政府間特色大會時，美國科學(xué)家指出，清潔劑、消毒劑、洗滌劑、殺菌劑都能夠誘導(dǎo)細(xì)菌耐藥。這些產(chǎn)品，各行各業(yè)、每個家庭和個人每天都在使用，其用量遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于抗生素，因此它們對細(xì)菌耐藥性的誘導(dǎo)作用遠(yuǎn)大于抗生素。（圖9）

根據(jù)一個基因或一篇文章而把一個藥物禁掉，是極不科學(xué)、極不負(fù)責(zé)任的做法。

同一個世界，同一個健康

已知350多種動物傳染病，至少200多種為人畜共患病。無論添加還是混飲，抗菌藥都能減少動物性食品污染風(fēng)險。患病動物對人類公共健康的風(fēng)險遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于耐藥性的風(fēng)險。如果不控制好動物的疾病，疾病泛濫并傳播給人的風(fēng)險遠(yuǎn)大于對耐藥菌感染人的風(fēng)險。所以，只有健康的動物才能有安全的食品。這就是“同一個世界，同一個健康”的理念。