羅紅霉素分散片溶出度測定方法研究

曲君竹

摘 要：目的：利用醫(yī)學實驗對羅紅霉素分散片的溶出度數(shù)值進行測試。方法：該研究中選用比色法進行測試，以低濃度硫酸作為顯色媒介，選用符合醫(yī)學行業(yè)標準的通用技術對溶出數(shù)值進行測算；溶出值測試實驗標準與實驗原則相符合，以磷酸鹽溶液作為介質，并以此作為本次測試中的緩沖液體，液體的酸堿值為5.8。結果：對本次測試的液體表象進行觀察可知，醫(yī)用羅紅霉素的標準溶出期限是3分鐘，單位時間內最大溶出數(shù)值為75%。結論：此次醫(yī)學實驗選用了六類羅紅霉素藥劑作為測試試劑，且生產廠家、時間、含量、批次存在一定的差異，實驗所測算出的溶出數(shù)值全面符合我國醫(yī)學行業(yè)標準與藥品監(jiān)督部門的含量要求。

關鍵詞：羅紅霉素；分散片；溶出度；分析

羅紅霉素作為常見的西醫(yī)藥劑，對于扁桃體發(fā)炎、咽喉腫痛、中耳炎、肺炎、及前列腺炎有著良好的臨床治療效果。而這一藥品的分散和其他藥物存在一定的差異，藥理結構相對特殊，可將其歸為水分散片一類。若將羅紅霉素分散片和其他藥品進行溶解，并將其置于水中靜置，而后會出現(xiàn)藥品崩解，原有的固體藥物會成為混懸類液體。而羅紅霉素的分散片是一種新型衍生藥品，用藥后對患者腎臟功能的影響較弱，對人體技能的刺激性較差，藥性相對柔和，也是羅紅霉素藥劑的特點。與傳統(tǒng)紅霉素試劑的藥理結構及臨床作用相比，二者之間存在一定的聯(lián)系，但普通紅霉素的藥效遠低于羅紅霉素分散片。一般羅紅霉素藥劑多為膠囊狀，藥物含量較高，單位時間內患者多次服用該藥，則會產生苦澀的味覺現(xiàn)象。值得注意的是，膠囊狀藥物規(guī)格較大對于，對于成年患者服用不會產生影響，但幼兒服藥過程中卻極易產生食道阻塞問題，嚴重者則會危及生命。而分散片的出現(xiàn)有效緩解了這一狀況，本文將據(jù)此對其溶出數(shù)值進行測算，具體實驗情況如下：

1 實驗藥品與測試方法

1.1 實驗材料與醫(yī)用設備

在預期準備環(huán)節(jié)，選用醫(yī)用標準紫外分光劑、新型溶出測試設備，該設備符合醫(yī)學行業(yè)實驗標準。測試中所用藥劑為符合臨床用藥規(guī)格的羅紅霉素，并選取適量羅紅霉素分散片。與此同時，該測試中仍需輔料試劑，所選用的試劑為分析純溶液。選用酸堿值為5.8的磷酸鹽作為緩沖試劑，以低度硫酸試劑作為顯色媒介。

1.2 實驗方法

1.2.1 實驗前準備

由于所檢驗的試劑藥理特性相對特殊，極易受到其他試劑的影響，因此酌情加入輔料溶液降低外界干擾。選用醫(yī)用稱量設備選取適量的羅紅霉素試劑，在其中選用18mg藥劑置于0.5L的醫(yī)用容量瓶內。在確保試劑質量準確度的同時，將醫(yī)用容量瓶內的試劑進行抽取，并滴入六組容量不同的實驗容器內，置于試驗臺一邊取用。選用與上述準備工作中相同的方法制作樣品試劑，溶液內藥品含量、酸堿值及試劑濃度與前者相同。選用抽取設備將對照試劑中的少量溶液進行抽取，注入醫(yī)用使觀眾至5ml刻度處，而后選用已配好的低度硫酸試劑滴入試管內，緩慢搖晃至均勻混合狀。并將試管置于陰涼干燥區(qū)域，時間控制在半小時以內，以預先配置成的介質溶液作為對比試劑，選用醫(yī)用測試設備對溶液的波長進行檢測。測試數(shù)值證明，當波長處于540～400nm數(shù)值內時，溶液波長的吸收性能最佳。與此同時，選擇預先配置成的輔料溶液以同樣的方式進行對比測試，實驗數(shù)據(jù)顯示，輔料溶液對于溶液卜昌沒有吸收效果，對于測試數(shù)值并未產生影響。

氣候開展溶液穩(wěn)定性測試，選取燈亮羅紅霉素的對照試劑進行測試，將試劑置于室內常溫處，并按照次/5分鐘的頻率進行溶液數(shù)值測試。在低度硫酸溶液發(fā)生顯色變化時，將實驗試劑照常置于室內常溫處，并在半小時后進行西區(qū)，對試劑穩(wěn)定性的變化進行測試。測試數(shù)值表明，羅紅霉素分散片試劑的穩(wěn)定性在十分鐘內無較大波動。

同樣取20mg的對照品，在精密稱量的基礎上放置在50ml的量瓶中，使用介質對對照品進行稀釋，以達到刻度處的要求。分別吸取3-8ml的溶液進行測量，將其置于25ml的量瓶中，繼續(xù)使用介質進行稀釋，直到達到刻度的要求為止。隨即加入適量的硫酸溶液5ml，均勻的搖勻，并且在自然環(huán)境中冷卻一段時間，一般為30min至40min，同時另外選取5ml的介質，加入5ml的硫酸溶液，不斷搖勻，將其放置在室溫環(huán)境中30min，采用儀器對波長進行測量，測得相應的吸收度（A）。

對上述的實驗結果進行相應的回歸計算，采用線性方程的方式計算出A、C以及r，結果證實在40ml至100ml的濃度范圍中羅紅霉素溶液能夠與吸收度形成良好的線性關系。其中A=9.2793，C=0.02594，r=0.9994。

1.2.2 回收率試驗

按處方配比量，精密稱取相當于一片的對照品及輔料，置200ml量瓶中，用介質溶解、定容、濾過，吸取續(xù)濾液5.0ml置50ml量瓶中，用介質稀釋至刻度，作為供試品溶液；另精密稱取對照品適量照上法配制成對照品溶液。吸取上述2種溶液各5.0ml置具塞試管中，各加硫酸溶液（75→100）5.0ml，搖勻，放置30min，測定吸收度。取相當于一片的輔料同法做輔料空白回收率試驗，結果在482nm波長處無吸收，對樣品測定不干擾。

1.2.3 溶出度測定

取本品一片，按照{中國藥典2015版四部通則}溶出度測定法第2法，以磷酸鹽緩沖液（pH5.8）為介質，轉速為50r/min，經(jīng)2，3，6，10，15，20min時，取溶液15ml[立即補加（37±0.5）℃的介質15ml]，濾過，吸取續(xù)濾液10.0ml置25ml量瓶中（約66mg/L），用介質稀釋至刻度，作為供試品溶液；另取對照品用介質配制成約66mg/L的溶液，作為對照品溶液。照上述方法操作，于482nm波長處測定吸收度。計算各時間點的累積溶出量。

根據(jù)上述溶出情況及分散片的特性，確定溶出時間為3min，限度為標示量的75%。

2 結果

部標準羅紅霉素片的溶出度檢查法采用占噸氫醇與羅紅霉素在冰醋酸-鹽酸溶液中生成紫紅色溶液進行比色測定，因占噸氫醇試劑不易買到，考慮到羅紅霉素為大環(huán)內酯類抗生素，參照{中國藥典2015四部通則}紅霉素片溶出度測定方法，選用硫酸顯色的比色法測定羅紅霉素與硫酸顯色后的溶液，結果在482nm波長處有最大吸收。方法簡便準確、可靠。根據(jù)羅紅霉素分散片溶出度的均一性試驗結果及分散片的特性，確定溶出時間為3min，限度為標示量的75%。測定6批樣品，溶出量均不低于標示量的75%。羅紅霉素藥品口服吸收好，血藥峰濃度（Cmax）高，單劑量口服羅紅霉素150mg后約2小時達血藥峰濃度（Cmax），為6.6～7.9mg/L，進食可使生物利用度下降約一半。扁桃體、鼻竇、中耳、肺、痰、前列腺及其他泌尿生殖道組織中的藥物濃度均可達有效治療水平。

3 結束語

通過對上述試驗結果分析可知，羅紅霉素分散片的穩(wěn)定性較高，在常溫環(huán)境下其藥理作用不會發(fā)生較大變化，當患者用藥后，對于病人腎臟器官的刺激較小，人體機能受到的影響較弱；此外，羅紅霉素分散片對于扁桃體發(fā)炎、咽喉腫痛、中耳炎、肺炎、及前列腺的治愈效果更為顯著，且更適用于幼兒、老年患者。值得注意的是，肝功能較差的患者在用藥前應遵循醫(yī)囑，避免出現(xiàn)過敏、肝功能衰竭等現(xiàn)象。時下，羅紅霉素分散片的優(yōu)越性能也得到了我國臨床醫(yī)學界的高度認可，值得大力深入推廣。

參考文獻

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