生長抑素與烏司他丁聯(lián)合用藥治療重癥急性胰腺炎臨床療效

鄒旺生，陳 健，桑衛(wèi)東

銅陵市人民醫(yī)院 急診外科，安徽 銅陵 244000

急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)是常見的急腹癥，其中，15%的患者為重癥SAP，屬于危重癥，發(fā)病急，病情發(fā)展迅速，并發(fā)癥多，病死率高達30%，嚴重威脅患者的生命安全。引發(fā)SAP的原因有很多，如暴飲暴食、酗酒等不良生活習慣[1]。目前，SAP的治療主要以重癥監(jiān)護為基礎(chǔ)，并給予藥物治療，常用的藥物有生長抑素與烏司他丁。生長抑素可以抑制胰酶分泌，烏司他丁能緩解炎癥反應，兩者聯(lián)合可以提高療效，降低SAP患者的病死率[2-3]。本研究旨在探討生長抑素與烏司他丁聯(lián)合用藥對SAP患者的臨床效果及對各項臨床指標的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2013年12月至2018年2月銅陵市人民醫(yī)院收治的SAP患者200例為研究對象，根據(jù)用藥方法將患者分為聯(lián)合用藥組與常規(guī)組，每組各100例。納入標準：符合SAP診斷標準[4]；發(fā)病時間≤24 h；患者依從性好，臨床資料完整。排除標準：處于孕產(chǎn)期或哺乳期的女性；有嚴重的心、肺、腎功能障礙；有精神意識障礙；對本研究所用藥物過敏。聯(lián)合用藥組中，男性56例，女性44例；年齡25～71歲，平均年齡(64.5±11.4)歲；從發(fā)病開始到進入醫(yī)院的時間為3～10 h，平均(4.3±1.9)h。常規(guī)組中，男性54例，女性46例；年齡26～72歲，平均年齡(62.9±9.5)歲；從發(fā)病開始到進入醫(yī)院的時間為3～9 h，平均(3.9±1.4)h。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 兩組患者入院后均禁食，留置胃管給予持續(xù)胃腸減壓處理，調(diào)整體內(nèi)電解質(zhì)平衡，維持酸堿平衡，合理使用抗生素進行抗感染，適當給予抑制胃酸分泌藥物，監(jiān)測生命體征并給予營養(yǎng)支持。常規(guī)組患者給予生長抑素單一用藥進行治療，給藥方式：將6.0 mg生長抑素溶于500 ml生理鹽水中，用微量泵以2.5 mg/h的速度持續(xù)滴注8 h，連續(xù)使用7 d。聯(lián)合用藥組患者給予生長抑素與烏司他丁聯(lián)合治療，生長抑素的給藥方式同常規(guī)組，烏司他丁給藥方式：將200 000 U的烏司他丁溶于500 ml 5%的葡糖糖溶液中，持續(xù)靜脈滴注給藥，連續(xù)使用4 d。4 d后，將100 000 U的烏司他丁溶于500 ml 5%的葡糖糖溶液中，靜脈滴注，連續(xù)使用3 d。

1.3 觀察指標 記錄并比較兩組患者治療前、后的白細胞計數(shù)(white blood cell count，WBC)、C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)和血乳酸水平；比較兩組患者的血淀粉酶及尿淀粉酶恢復時間，住院時間，腹痛緩解時間以及并發(fā)癥發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者WBC、CRP及血乳酸水平的比較 治療前，兩組患者的WBC、CRP和血乳酸水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，聯(lián)合用藥組患者的WBC、CRP和血乳酸水平均顯著低于常規(guī)組，組間比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者WBC、CRP及血乳酸水平的比較

2.2 兩組患者血淀粉酶恢復時間、尿淀粉酶恢復時間、住院時間及腹痛緩解時間比較 聯(lián)合用藥組的血淀粉酶恢復時間、尿淀粉酶恢復時間、住院時間及腹痛緩解時間均短于常規(guī)組，組間比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者血淀粉酶恢復時間、尿淀粉酶恢復時間、住院時間及腹痛緩解時間比較時間/d)

2.3 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較 聯(lián)合用藥組患者發(fā)生1例肝功能異常，2例腸麻痹，2例心力衰竭，并發(fā)癥發(fā)生率為5.0%(5/100)。常規(guī)組患者發(fā)生3例肝功能異常，3例腎功能異常，3例腸麻痹，1例心力衰竭，2例低蛋白血癥，并發(fā)癥發(fā)生率為12.0%(12/100)。聯(lián)合用藥組的并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于常規(guī)組，組間比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。聯(lián)合用藥組患者病死率為2.0%(2/100)，低于常規(guī)組的12.0%(12/100)，組間比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

3 討論

SAP患者由于胰腺體積增大，組織水腫，胃腸道麻痹擴張，腹腔積液等病理變化，導致腹內(nèi)壓升高[5]。因此，患者入院時需要留置胃管給予持續(xù)胃腸減壓處理[6]。

胰酶異常是SAP的主要發(fā)病機制。胰酶異常導致胰腺細胞壞死，從而機體出現(xiàn)免疫變態(tài)反應。由于白細胞和炎癥因子的激活引起級聯(lián)放大效應，加重了病理變化[7]。SAP的發(fā)病早期存在著炎性細胞因子的過度釋放和全身炎癥反應。 乳酸水平是機體細胞水平上無氧代謝的一個表征，當乳酸水平升高時，表示細胞嚴重缺氧，此時，如果肝不能代謝，炎癥反應就會加重。CRP是炎癥急性期的一種蛋白，于肝中合成，機體發(fā)生創(chuàng)傷和感染時CRP急劇增加，其水平與疾病的嚴重程度呈正相關(guān)，由于炎癥反應，SAP患者的血液中CRP急劇增加[8]。

生長抑素可以抑制胰酶、胃泌素及膽囊收縮素等激素的分泌，削減胰酶對組織的損傷，對SAP患者由細胞因子產(chǎn)生的炎癥反應和白細胞的過度激活也有一定的抑制作用[9]。烏司他丁是廣譜高效的抑制糖蛋白水解酶的藥物，對血漿的白細胞介素、CRP等細胞因子進行調(diào)控，下調(diào)促炎因子水平，上調(diào)抗炎因子水平，從而達到抑制炎癥的效果[9]。有研究表明，烏司他丁可抑制多種蛋白水解酶，降低內(nèi)毒素的吸收，抑制炎癥因子的釋放，從而達到內(nèi)皮細胞功能的調(diào)節(jié)作用，緩解組織損傷[9]。也有研究報道，烏司他丁治療SAP，可有效預防并發(fā)癥的發(fā)生[10]。

綜上所述，生長抑素與烏司他丁聯(lián)合用藥治療SAP，臨床效果顯著，各項指標恢復良好。

參考文獻:

[1] 沈燕萍,唐曉月,姜升陽,等.大承氣湯治療重癥急性胰腺炎腸功能障礙的機制研究[J].中華中醫(yī)藥學刊,2017,35(5):1138-1141.

[2] 王艷靜,許丙輝,臺劍熊,等.血淀粉酶在生長抑素與硫酸鎂輔助ERCP治療急性胰腺炎前后的表達變化及意義[J].標記免疫分析與臨床,2017,24(6):617-620.

[3] 李結(jié)嫦.生長抑素聯(lián)合烏司他丁對急性胰腺炎患者臨床癥狀及血清學指標的影響[J].中國現(xiàn)代藥物應用,2017,11(6):91-92.

[4] 曹春宇,金 海,湯武亨,等.重癥急性胰腺炎多重耐藥菌銅綠假單胞菌感染的危險因素分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志,2017,27(12):96-100.

[5] 周 淼,兌丹華,敖 宇,等.重癥急性胰腺炎并發(fā)腸道免疫功能障礙的實驗研究[J].東南大學學報(醫(yī)學版),2017,36(4):559-563.

[6] 余靜喜,谷 欣.腹內(nèi)壓改變在重癥急性胰腺炎伴腸屏障功能障礙患者中的臨床意義[J].安徽醫(yī)藥,2016,20(10):1885-1888.

[7] 孫英偉,郭曉鐘,李學彥,等.中西醫(yī)結(jié)合治療急性胰腺炎有效率Meta分析[J].臨床軍醫(yī)雜志,2016,44(9):956-959.

[8] 涂 靜,閆碧春,張洪領(lǐng).雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合生長抑素治療急性胰腺炎的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床,2017,32(8):1466-1469.

[9] 王 軍.清胰利膽顆粒聯(lián)合烏司他丁和生長抑素治療急性重癥胰腺炎的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床,2016,31(9):1477-1481.

[10] 王 軍.清胰利膽顆粒聯(lián)合烏司他丁和生長抑素治療急性重癥胰腺炎的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床,2016,31(9):1477-1481.

(收稿日期：2018-02-28)