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    丹莪婦康煎膏聯(lián)合GnRH-a對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后的療效及預(yù)防復(fù)發(fā)的效果

    2018-06-08 08:12:42馮琴琴趙洪萍
    天津醫(yī)藥 2018年5期
    關(guān)鍵詞:異位癥內(nèi)膜腹腔鏡

    馮琴琴,趙洪萍

    子宮內(nèi)膜異位癥(EMT,簡(jiǎn)稱內(nèi)異癥)是指有活性的內(nèi)膜細(xì)胞種植在子宮內(nèi)膜以外的位置,以痛經(jīng)、月經(jīng)失調(diào)、不孕和性交疼痛為主要臨床特征的婦科疾病。EMT發(fā)病率約19%~30%,可造成慢性盆腔疼痛、痛經(jīng)和不孕,給育齡期女性身心造成極大困擾,手術(shù)治療是主要的治療手段,但術(shù)后復(fù)發(fā)率高達(dá)40%[1]。在EMT保守手術(shù)治療后,通常采用促性腺激素釋放激素類似物(GnRH-a)進(jìn)行治療,可降低EMT復(fù)發(fā)率,但患者會(huì)因雌激素水平降低引起一系列不良反應(yīng)[2]?,F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn),中醫(yī)藥可降低GnRH-a治療過(guò)程中的不良反應(yīng),且對(duì)于EMT術(shù)后復(fù)發(fā)具有一定的預(yù)防作用[3]。而丹莪婦康煎膏為臨床用于治療EMT一種中藥,本研究旨在觀察腹腔鏡術(shù)后GnRH-a聯(lián)合丹莪婦康煎膏輔助治療EMT的臨床療效,探討中西醫(yī)結(jié)合治療EMT的優(yōu)勢(shì)。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選擇2016年1月—2017年5月于我院住院并行腹腔鏡手術(shù)治療,術(shù)后病理學(xué)診斷為EMT的患者120例,年齡21~45歲。EMT診斷標(biāo)準(zhǔn)參照第8版《婦產(chǎn)科學(xué)》。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為聯(lián)合治療組和對(duì)照組,每組各60例,2組年齡、病程、子宮內(nèi)膜異位癥分期(AFS-r分期)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,見(jiàn)表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核,所有患者均知情并簽署同意書。

    1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合EMT診斷標(biāo)準(zhǔn),手術(shù)方式為腹腔鏡手術(shù),且術(shù)后經(jīng)過(guò)病理學(xué)確診。(2)性生活正常,配偶生育功能正常。(3)年齡20~45歲,月經(jīng)周期較為規(guī)律。(4)術(shù)后接受GnRH-a治療。(5)符合氣滯血瘀、肝郁腎虛中醫(yī)癥型。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)3個(gè)月內(nèi)接受過(guò)激素治療。(2)合并嚴(yán)重原發(fā)性心腦血管疾病,肝腎功能異常。(3)內(nèi)分泌功能嚴(yán)重失調(diào),有免疫或代謝性相關(guān)疾病。(4)子宮肌瘤、一般卵巢囊腫及生殖器惡性腫瘤者。

    1.3 方法 患者在排除手術(shù)禁忌與惡性腫瘤后行腹腔鏡下卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫剔除術(shù)。術(shù)后2組患者均接受GnRH-a治療,方法:術(shù)后月經(jīng)來(lái)潮第1天肌內(nèi)注射達(dá)菲林(注射用醋酸曲普瑞林,上海麗珠制藥有限公司生產(chǎn),3.75 mg/支)3.75 mg,每28 d 1次,共注射6次。聯(lián)合治療組在此基礎(chǔ)上服用丹莪婦康煎膏(云南滇虹藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司),每次10 g,每日2次,自月經(jīng)前第10~15天開(kāi)始,服用6個(gè)月,經(jīng)期停服。

    1.4 觀察指標(biāo) ①觀察術(shù)前和治療后血清雌二醇(E2)、糖類抗原125(CA125)變化。方法:治療前后抽取靜脈血3.0 mL,3 500 r/min離心10 min,血清分裝至0.5 mL的EP管,-20℃貯存。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)E2水平,采用電化學(xué)免疫發(fā)光法檢測(cè)CA125水平(試劑盒均購(gòu)于上海森雄科技視野有限公司)。②采用視覺(jué)模擬評(píng)分(VAS)評(píng)估術(shù)前和治療后患者痛經(jīng)程度,疼痛程度由輕到重用0~10表示,患者根據(jù)自身疼痛程度挑選一個(gè)數(shù)字代表疼痛程度,評(píng)分標(biāo)準(zhǔn):0分:無(wú)痛;3分及以下:有輕微疼痛,能忍受;4~6分:疼痛并影響睡眠,尚能忍受;7~10分:漸強(qiáng)烈的疼痛,疼痛難忍,影響食欲和睡眠。③Kupperman更年期評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估治療過(guò)程中絕經(jīng)期癥狀程度,其中>35分為重度,20~35分中度,6~19分輕度,<6分正常。④術(shù)后每月對(duì)患者進(jìn)行隨訪,采用電話、微信和QQ等方式,統(tǒng)計(jì)患者EMT術(shù)后半年復(fù)發(fā)情況,隨訪時(shí)間截止到2017年12月。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用±s表示,組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用例(%)形式表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn),等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 2組患者E2、CA125和VAS評(píng)分比較 治療前,2組血清E2和CA125、痛經(jīng)VAS評(píng)分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療后,2組E2和CA125水平、VAS評(píng)分均較治療前顯著下降,聯(lián)合治療組E2水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)、CA125和VAS評(píng)分水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表2。

    2.2 2組Kuppermann評(píng)分比較 聯(lián)合治療組在治療后Kuppermann評(píng)分整體優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表3。

    2.3 2組治療后復(fù)發(fā)情況比較 治療后2組術(shù)后半年復(fù)發(fā)率[13(21.7%)vs.23(38.3%)]差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.968,P>0.05)。

    3 討論

    EMT的發(fā)病機(jī)制是內(nèi)膜細(xì)胞經(jīng)由輸卵管進(jìn)入盆腔異位生長(zhǎng)所致,主要病理變化為異位內(nèi)膜周期性出血,周圍組織纖維化,從而形成異位結(jié)節(jié);痛經(jīng)、慢性盆腔痛、月經(jīng)異常和不孕是其主要癥狀;病變可以波及所有的盆腔組織和器官,以卵巢、子宮直腸陷凹、宮骶韌帶等部位最常見(jiàn),也可發(fā)生于腹腔、胸腔、四肢等處[4]。EMT常見(jiàn)病因有子宮內(nèi)膜異常種植、內(nèi)分泌功能和免疫防御功能缺陷,以及患者體質(zhì)與遺傳因素等[5]。

    EMT治療目標(biāo)主要是消除病灶、緩解臨床癥狀、改善并促進(jìn)生育、減少甚至避免復(fù)發(fā)。目前,西醫(yī)主要采用手術(shù)及藥物治療病灶,助孕技術(shù)促進(jìn)妊娠的方案。國(guó)內(nèi)外經(jīng)驗(yàn)表明,腹腔鏡手術(shù)是目前最好的治療手段,相對(duì)于開(kāi)腹手術(shù),其具有創(chuàng)傷小、恢復(fù)快、術(shù)后粘連輕的特點(diǎn)[6-7]。腹腔鏡術(shù)后GnRH-a治療已成為臨床治療常規(guī)手段,主要通過(guò)抑制卵巢功能和垂體分泌促性腺激素來(lái)消除微小殘余病灶,防止復(fù)發(fā),同時(shí)防止術(shù)后粘連,起到術(shù)后輔助治療的效果[8]。GnRH-a可使EMT術(shù)后復(fù)發(fā)率從40%降到8.30%~9.18%,但由于該療法抑制了腦垂體促性腺激素分泌,使女性雌激素水平下降,會(huì)造成潮熱發(fā)汗、陰道干澀、性欲減退和骨密度降低等低雌激素癥狀,且停藥后EMT易復(fù)發(fā),使患者依從性降低,從而限制了其臨床應(yīng)用[2]。

    EMT屬于中醫(yī)“痛經(jīng)”、“月經(jīng)失調(diào)”、“癥瘕”、“無(wú)子”的范疇,病機(jī)在于血瘀所致,其間夾雜腎虛、氣滯等癥型,而對(duì)于EMT術(shù)后復(fù)發(fā)則認(rèn)為是“瘀血未盡”所致[9]。近年來(lái),中西醫(yī)結(jié)合治療EMT在抑制卵巢功能、緩解臨床癥狀、減少不良反應(yīng)、提高患者生存質(zhì)量方面具有較好的效果[10]。丹莪婦康煎膏主要成分為紫丹參、莪術(shù)、竹葉柴胡、三七、赤芍、當(dāng)歸、三棱、香附、延胡索、甘草,具有活血化瘀、疏肝理氣、調(diào)經(jīng)止痛、軟堅(jiān)化積的作用,用于婦女瘀血阻滯所致月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)、經(jīng)期不適、癥瘕積聚以及盆腔子宮內(nèi)膜異位癥[11]。丹莪婦康煎膏可單用于治療EMT,有緩解痛經(jīng)癥狀、降低體內(nèi)炎癥介質(zhì)、防止術(shù)后粘連的效果。柳潔等[5]研究顯示,曼月樂(lè)聯(lián)合丹莪婦康煎膏應(yīng)用于EMT術(shù)后的有效率達(dá)到96%,且包塊明顯縮小。馮亞娟等[12]發(fā)現(xiàn),曼月樂(lè)聯(lián)合丹莪婦康煎膏治療EMT術(shù)后療效顯著,并未對(duì)腎功能造成影響,且能有效降低CA125水平,降低不良反應(yīng)。

    中西醫(yī)聯(lián)合治療可避免單純中醫(yī)治療起效慢,西醫(yī)治療不良反應(yīng)多的缺點(diǎn),而丹莪婦康煎膏與西醫(yī)療法聯(lián)用的臨床研究報(bào)道較少。本研究結(jié)果顯示,治療后實(shí)驗(yàn)組患者E2水平顯著高于對(duì)照組,表明丹莪婦康煎膏發(fā)揮了中藥調(diào)節(jié)女性內(nèi)分泌的優(yōu)勢(shì),拮抗了GnRH-a對(duì)垂體促性腺激素的抑制作用。丹莪婦康煎膏本身具有抑制CA125的功效,本研究顯示,其與GnRH-a聯(lián)用后CA125水平低于對(duì)照組,表明兩藥聯(lián)用具有協(xié)同效應(yīng),且在改善痛經(jīng)癥狀方面效果顯著,VAS評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組。

    GnRH-a的主要不良反應(yīng)是圍絕經(jīng)期癥狀,本研究通過(guò)Kuppermann評(píng)分評(píng)估丹莪婦康煎膏對(duì)該癥狀的緩解作用,結(jié)果顯示聯(lián)合治療組癥狀嚴(yán)重程度顯著低于對(duì)照組,EMT術(shù)后復(fù)發(fā)率高主要是因?yàn)樾g(shù)后殘留的子宮內(nèi)膜異位病灶仍具有活性,丹莪婦康煎膏本身具有活血化瘀、調(diào)節(jié)免疫及內(nèi)分泌,達(dá)到標(biāo)本兼治的效果,在調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能,緩解術(shù)后癥狀的同時(shí)并未影響GnRH-a的治療效果。

    Tab.2 Comparison of E2,CA125 levelsand VASscorebeforeand after treatment between two groups表2 2組治療前后E2,CA125水平和VAS評(píng)分比較 (n=60,±s)

    Tab.2 Comparison of E2,CA125 levelsand VASscorebeforeand after treatment between two groups表2 2組治療前后E2,CA125水平和VAS評(píng)分比較 (n=60,±s)

    **P<0.01

    組別聯(lián)合治療組對(duì)照組t E2(ng/L)VAS評(píng)分(分)治療前44.23±3.54 43.82±2.97 0.687治療后12.35±5.59 9.34±3.86 3.432**t t t 37.321**54.838**CA125(U/mL)治療前65.13±23.92 68.77±24.69 0.826治療后21.33±6.43 27.65±7.54 4.940**13.697**12.338**治療前7.23±1.65 7.69±1.28 1.706治療后2.65±0.53 6.50±1.06 25.164**20.024**5.546**

    Tab.3 Comparison of Kuppermann scorebeforeand after treatment between two groups表3 2組治療后Kuppermann評(píng)分結(jié)果比較 (例)

    綜上所述,丹莪婦康煎膏聯(lián)合GnRH-a可防止EMT術(shù)后E2水平過(guò)低,降低CA125水平,緩解痛經(jīng)和絕經(jīng)期癥狀,并具有預(yù)防復(fù)發(fā)的效果,療效確切,值得在臨床上進(jìn)一步深入研究和推廣。

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