白蛋白結(jié)合型紫杉醇對(duì)晚期乳腺癌患者的療效及安全性分析

康蘆兵

（棗莊市立醫(yī)院藥劑科 山東 棗莊 277101）

近年來(lái)，新輔助化療方案被廣泛應(yīng)用于臨床中乳腺癌的治療，不但使治療效果顯著提升，也極大的減輕了化療藥物的不良反應(yīng)。本文對(duì)2014年6月—2016年6月醫(yī)院收治的晚期乳腺癌患者46例，應(yīng)用白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療，取得了理想的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2014年6月—2016年6月醫(yī)院腫瘤科收治的46例晚期乳腺癌患者資料，均為女性，患者確診年齡為29～70歲，中位年齡53歲；病理分型浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌39例，腺癌2例，髓樣癌5例；接受二線化療者12例，三線及三線以上化療者34例；乳腺癌轉(zhuǎn)移程度肺轉(zhuǎn)移16例，骨轉(zhuǎn)移13例，肝轉(zhuǎn)移6例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移11例，其中≥2個(gè)部位發(fā)生轉(zhuǎn)移者24例；入組研究的所有患者均經(jīng)過(guò)蒽環(huán)類或傳統(tǒng)溶劑型紫杉烷類藥物化療失敗。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

a.所有患者均經(jīng)過(guò)病理組織學(xué)確診為乳腺癌Ⅳ期；b.患者均有客觀腫瘤指標(biāo)以評(píng)價(jià)治療效果（具有CT或MRI可以測(cè)量的客觀病灶）；c.Karnofsky評(píng)分≥70分；d.預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥3個(gè)月；e.血常規(guī)及肝、腎、心臟功能指標(biāo)正常；f.所有患者均符合本院倫理委員會(huì)相關(guān)要求，簽署知情同意書[3]。

1.3 治療方案

所有患者均使用白蛋白結(jié)合型紫杉醇（Abraxane,美國(guó)阿博利斯生物科學(xué)公司，H20091059，規(guī)格100mg）進(jìn)行單藥化療，每周使用治療劑量為260mg/m2，用50ml生理鹽水稀釋后靜脈滴注30min，每21d給藥1次為1個(gè)治療周期，在進(jìn)行化療的同時(shí)，給予保護(hù)胃腸黏膜的藥物，并進(jìn)行補(bǔ)液水化處理。每治療1個(gè)周期后評(píng)價(jià)治療毒性，完成2個(gè)周期治療后評(píng)價(jià)療效，對(duì)于該化療方案有效的病例繼續(xù)采用該方案化療4～12個(gè)周期。

1.4 療效及不良反應(yīng)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)WHO制定的實(shí)體瘤客觀療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)對(duì)治療療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）及進(jìn)展（PD），總有效率（ORR）按照CR＋PR進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，臨床獲益（CBR）=CR＋PR＋SD，無(wú)疾病進(jìn)展生存期（PFS）定義為從治療開始到疾病進(jìn)展的時(shí)間或從治療開始到?jīng)]有進(jìn)展情況下出現(xiàn)的任何原因引起的死亡時(shí)間。對(duì)患者不良反應(yīng)的判斷按照NCL抗癌藥物毒性判定標(biāo)準(zhǔn)劃分為0～Ⅳ度[1]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以百分比（%）形式來(lái)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2.結(jié)果

2.1 患者近期治療效果比較

全組46例患者共完成252個(gè)周期的化療，平均化療周期數(shù)為5.5個(gè)，所有患者均可評(píng)價(jià)治療效果，其中PR 15例（32.61%）、SD 28例（60.87%）、PD 3例（6.52%），ORR為32.61%，CBR高達(dá)93.48%，中位PFS為5.9個(gè)月。

2.2 不良反應(yīng)評(píng)價(jià)

化療過(guò)程中主要的不良反應(yīng)為骨髓抑制，其中Ⅲ～Ⅳ級(jí)白細(xì)胞減少發(fā)生率為56.52%，Ⅲ～Ⅳ級(jí)粒細(xì)胞減少發(fā)生率為47.83%，Ⅲ～Ⅳ級(jí)血小板減少和貧血的發(fā)生率均為4.35%，骨髓抑制的不良反應(yīng)經(jīng)粒細(xì)胞集落刺激因子治療后癥狀均有所緩解，均能繼續(xù)進(jìn)行化療治療，詳見表。

表 白蛋白結(jié)合型紫杉醇化療方案常見不良反應(yīng)（例，%）

3.討論

紫杉醇化療藥物對(duì)乳腺癌有較好的治療效果，但傳統(tǒng)的紫杉醇類藥物因使用時(shí)需聚氧乙烯蓖麻油作為助溶劑，明顯的增加了藥物毒性，從而限制了藥物的使用劑量，影響藥物在化療中的療效和安全性[2]。

白蛋白結(jié)合型紫杉醇以人血白蛋白作為藥物的載體與穩(wěn)定劑，將紫杉醇和人血白蛋白通過(guò)高壓振動(dòng)方式制成納米微粒，白蛋白結(jié)合型紫杉醇與傳統(tǒng)溶劑型紫杉醇比較，藥物滴注時(shí)間可顯著縮短，腫瘤細(xì)胞的局部藥物濃度可顯著增加，提高了對(duì)腫瘤的殺傷能力，且臨床使用中毒性降低。

本研究中的所有患者均為乳腺癌晚期，以往均接受過(guò)化療，采用白蛋白結(jié)合型紫杉醇化療的有效率達(dá)32.61%，主要不良反應(yīng)為Ⅲ～Ⅳ級(jí)骨髓抑制，經(jīng)過(guò)積極對(duì)癥支持治療后仍可繼續(xù)治療，非血液學(xué)毒性輕微，患者可耐受，故白蛋白結(jié)合型紫杉醇可以考慮作為晚期乳腺癌的解救化療方案。

[1]林志武.白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療晚期難治性乳腺癌的療效及安全性分析[J].中外醫(yī)療，2015(25):52-54.

[2]吳永勇，楊林，李慧，等.白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑二線治療吉西他濱耐藥的晚期膽系腫瘤的臨床觀察[J].國(guó)際腫瘤學(xué)雜志，2015，42(6):478-479.