佐匹克隆與鹽酸曲唑酮治療睡眠障礙的臨床療效觀察

黃宇，賀王偉，黃崢嶸

(1.福建中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，福建 福州 350122；2.廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院心血管內(nèi)科，福建 廈門 361000)

睡眠是人體生理節(jié)律的重要環(huán)節(jié)之一，人的一生有三分之一的時(shí)間在睡眠中度過(guò)。隨著現(xiàn)代社會(huì)的高速發(fā)展，人們生活節(jié)奏的加快和壓力的增大，很多人在精神上難以適應(yīng)瞬息萬(wàn)變的社會(huì)環(huán)境。全世界約1/3人群飽受著睡眠障礙的侵?jǐn)_，根據(jù)美國(guó)社會(huì)研究調(diào)查顯示，每7人當(dāng)中就有1人患有慢性睡眠障礙。入睡困難、睡眠不深、多夢(mèng)、容易覺(jué)醒、醒后不容易入睡、白天疲乏、頭暈、困倦、無(wú)法正常工作[1]等問(wèn)題嚴(yán)重困擾著人們的生活。目前睡眠障礙的發(fā)生率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢(shì)，越來(lái)越多的兒童、青少年也過(guò)早的加入睡眠障礙的人群中[2]。長(zhǎng)期的睡眠障礙不僅會(huì)引起機(jī)體免疫力下降、生長(zhǎng)發(fā)育停滯、高血壓、腫瘤等軀體類疾病，還會(huì)導(dǎo)致精神心理疾病，甚至引起嚴(yán)重的社會(huì)危害[3]。臨床上治療睡眠障礙主要分為藥物治療和非藥物治療，目前仍然以藥物治療為主。佐匹克隆屬于新型的非苯二氮類藥物，目前已經(jīng)廣泛的運(yùn)用于睡眠障礙的治療，具有縮短入睡時(shí)間，延長(zhǎng)睡眠總時(shí)間，減少夜間覺(jué)醒次數(shù)等作用[4]；鹽酸曲唑酮屬于四環(huán)類抗抑郁藥物，在抗抑郁的同時(shí)具有鎮(zhèn)靜作用，因此也可以用于治療睡眠障礙。本文就佐匹克隆與鹽酸曲唑酮對(duì)比治療睡眠障礙的療效及安全性進(jìn)行研究評(píng)價(jià)。

1 資料與方法

1.1資料來(lái)源選取2016年12月至2017年7月在廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院心血管內(nèi)科門診收治的100例睡眠障礙患者，均符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版[5]關(guān)于睡眠障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)。入選患者年齡大于18歲，排除軀體性疾病和精神心理障礙所致的睡眠障礙，排除妊娠或哺乳期婦女及對(duì)本實(shí)驗(yàn)兩種藥物過(guò)敏者，所有患者均未服用過(guò)輔助睡眠、抗精神病及抗抑郁類藥物。本研究已經(jīng)過(guò)廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)且所有患者已簽署知情同意書。

1.2分組將100例睡眠障礙患者采用隨機(jī)數(shù)字表的方法分為治療組50例和對(duì)照組50例。治療組(佐匹克隆組)男性23例，女性27例，年齡(39.7±12.2)歲，病程(30.3±7.2)月；對(duì)照組(鹽酸曲唑酮組)男性19例，女性31例，年齡(41.2±14.7)歲，病程(37.6±11.5)月。兩組組間性別、年齡構(gòu)成及病程等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3治療方法治療組每晚睡前30 min服用佐匹克隆片(齊魯制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)007013KN)7.5 mg治療；對(duì)照組每晚睡前30 min服用鹽酸曲唑酮片(沈陽(yáng)福寧藥業(yè)有限公司)50 mg治療，療程4周。治療期間積極與患者溝通，強(qiáng)化患者服藥依從性，治療前后均為每一位患者行血常規(guī)、尿常規(guī)、生化全套、心電圖等檢查。

1.4觀察指標(biāo)治療4周后，100例睡眠障礙患者治療前后均采用睡眠狀況問(wèn)卷自評(píng)量表(self-rating scale of sleep，SRSS)減分率進(jìn)行評(píng)估療效，SRSS減分率≥75%為痊愈，50%～74%為顯著有效，25%～49%為有效，<25%為無(wú)效，總有效率=(痊愈+顯著有效+有效)/總例數(shù)×100%。同時(shí)比較兩組患者服藥前后入睡時(shí)間、睡眠總時(shí)間、以及夜間覺(jué)醒次數(shù)[評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：入睡時(shí)間<30 min(0分)，30 min≤入睡時(shí)間<60 min(1分)，60 min≤入睡時(shí)間<90 min(2分)，90 min≤入睡時(shí)間<2 h(3分)，入睡時(shí)間≥2 h(4分)；睡眠總時(shí)間：>7 h(0分)，5～7 h(1分)，3～5 h(2分)，1～3 h(3分)，<1 h(4分)；夜間覺(jué)醒次數(shù)：無(wú)覺(jué)醒(0分)，覺(jué)醒次數(shù)1～2次(1分)，覺(jué)醒次數(shù)3～4次(2分)，覺(jué)醒次數(shù)>4次(3分)]。治療組與對(duì)照組不良反應(yīng)比較采用不良反應(yīng)量表(treatment emergent symptom scale，TESS)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

2 結(jié)果

2.1對(duì)照組與治療組入睡情況比較患者在睡前30 min給藥后均可以在1 h左右入睡，其中治療組患者基本在30 min內(nèi)即可入睡。說(shuō)明佐匹克隆與鹽酸曲唑酮均可顯著縮短患者入睡時(shí)間(P<0.05)，但從治療后入睡時(shí)間評(píng)分來(lái)看，佐匹克隆組患者入睡時(shí)間評(píng)分明顯低于鹽酸曲唑酮組 [(0.5±0.2)分比(1.3±0.4)分，P<0.001]。

對(duì)照組與治療組患者在睡眠總時(shí)間上比較，兩組均可明顯延長(zhǎng)患者睡眠總時(shí)間(P<0.05)，但治療后兩組組間睡眠總時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

對(duì)照組與治療組患者治療前后比較，夜間覺(jué)醒次數(shù)評(píng)分均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但組間相比較，治療后夜間覺(jué)醒次數(shù)評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表1。

2.2SRSS評(píng)分比較治療組與對(duì)照組治療后SRSS評(píng)分均比治療前明顯降低(P<0.05)，但是治療后兩組組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

2.3治療組與對(duì)照組患者不良反應(yīng)比較治療組50例患者服用佐匹克隆后出現(xiàn)口干5例，頭痛4例，TESS平均分為(9.45±4.37)分。對(duì)照組50例患者服用鹽酸曲唑酮后出現(xiàn)頭暈7例，嗜睡5例，乏力3例，惡心及食欲下降各2例，TESS平均分為(12.56±4.62)分。因此兩組患者治療后不良反應(yīng)組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組不良反應(yīng)少于對(duì)照組。

表1 對(duì)照組與治療組患者各種指標(biāo)比較

3 討論

睡眠障礙儼然成為21世紀(jì)人類身心健康的一大“隱形殺手”，大量研究資料證明，人體長(zhǎng)期睡眠不足或處于焦慮緊張狀態(tài)，會(huì)激活神經(jīng)內(nèi)分泌的應(yīng)激調(diào)控系統(tǒng)并逐漸導(dǎo)致該系統(tǒng)衰竭從而引起機(jī)體內(nèi)環(huán)境調(diào)節(jié)紊亂[6]。睡眠障礙也與軀體性疾病密切相關(guān)，長(zhǎng)期睡眠障礙是導(dǎo)致神經(jīng)衰弱、抑郁癥、慢性疲勞綜合征、心腦血管疾病、糖尿病等的重要原因之一[7-8]。

治療睡眠障礙需要因人而異，既要對(duì)因治療，也要對(duì)癥治療。對(duì)因治療應(yīng)包括對(duì)原發(fā)疾病的治療對(duì)因治療包括(1)心理治療：醫(yī)護(hù)人員通過(guò)向患者解釋和指導(dǎo)的方式，使患者提前了解有關(guān)睡眠的基本知識(shí)，進(jìn)行自我意識(shí)調(diào)節(jié)從而減少不必要的預(yù)期性焦慮反應(yīng)引起的睡眠障礙；(2)行為治療：教會(huì)患者入睡前進(jìn)行放松訓(xùn)練，減輕焦慮，加快入睡速度?；蛘哌M(jìn)行適當(dāng)體育鍛煉，增強(qiáng)體質(zhì)，加重軀體疲勞感，對(duì)睡眠有幫助。但運(yùn)動(dòng)量不宜過(guò)大，過(guò)度疲勞反而會(huì)影響睡眠[9]。對(duì)癥治療主要是指藥物治療，根據(jù)患者睡眠障礙嚴(yán)重程度選擇適合患者的藥物。治療睡眠障礙的藥物經(jīng)歷了三個(gè)階段，巴比妥類、苯二氮類、非苯二氮類藥物[10]。其中巴比妥類藥物由于具有成癮性，一旦濫用或過(guò)量服用等會(huì)造成危險(xiǎn)，因而此類鎮(zhèn)靜劑目前已經(jīng)很少用于睡眠障礙的治療。苯二氮類藥物仍然是目前臨床使用最為廣泛的催眠藥，具有安全性好、起效快、耐受性良好、不良反應(yīng)較少等特點(diǎn)。但其藥物半衰期較長(zhǎng)，其中長(zhǎng)效的苯二氮類藥物還具有藥物依賴性，容易形成藥物殘留和宿醉等現(xiàn)象，不適合老年人及從事高強(qiáng)度精密工作的患者[11]。佐匹克隆屬于第3代鎮(zhèn)靜、催眠類藥物，主要是抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸受體的激動(dòng)劑，是一種環(huán)吡酮化合物，雖然與苯二氮類藥物結(jié)合的受體有著相同的識(shí)別部位，但其作用的區(qū)域并不相同[12]。佐匹克隆安全性高、吸收快、濃度達(dá)峰快、入睡時(shí)間短，并且能夠有效減少患者的覺(jué)醒次數(shù)，成癮性及戒斷反應(yīng)發(fā)生率小，患者第2天清醒后無(wú)宿醉反應(yīng)，對(duì)正常睡眠無(wú)影響，適合不同年齡階段患者[13]。臨床上主要適用于入睡困難、應(yīng)激性睡眠障礙患者及患有病理性基礎(chǔ)的睡眠障礙患者，尤其適用于不能耐受次晨藥物殘余作用的患者。

本研究結(jié)果顯示，佐匹克隆和鹽酸曲唑酮均可延長(zhǎng)患者睡眠總時(shí)間、減少患者夜間覺(jué)醒次數(shù)，兩組相比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但從縮短患者入睡時(shí)間來(lái)看，佐匹克隆治療睡眠障礙的入睡時(shí)間評(píng)分低于鹽酸曲唑酮[(0.5±0.2)分比(1.3±0.4)分，P<0.05]。佐匹克隆組的不良反應(yīng)發(fā)生率及TESS評(píng)分均低于鹽酸曲唑酮組(P<0.05)。研究中佐匹克隆組不良反應(yīng)主要有口干和頭痛，占18%，而鹽酸曲唑酮組不良反應(yīng)較多，占38%。可見(jiàn)雖然佐匹克隆和鹽酸曲唑酮均能改善睡眠障礙，但佐匹克隆縮短患者入睡時(shí)間明顯優(yōu)于鹽酸曲唑酮，且不良反應(yīng)發(fā)生率低于鹽酸曲唑酮，次晨藥物殘余作用小，是一種安全有效的安眠藥，在臨床應(yīng)用中值得推廣，但其遠(yuǎn)期療效和不良反應(yīng)發(fā)生率還有待進(jìn)一步研究觀察。

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