李 珍, 葉志華, 馮娟娟
(河南省人民醫(yī)院 腫瘤科, 河南 鄭州, 450003)
隨著腫瘤分子生物技術(shù)的飛速發(fā)展,針對(duì)肺癌重要信號(hào)通路的靶向藥物研發(fā)也取得了卓越的進(jìn)展,使得晚期肺癌患者的生存期延長(zhǎng),生活質(zhì)量得到顯著改善。吉非替尼是一種口服的選擇性表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)抑制劑,能抑制與EGFR相關(guān)的細(xì)胞內(nèi)酪氨酸激酶的磷酸化,阻滯腫瘤細(xì)胞增殖過(guò)程的酪氨酸激酶信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)[1-2],目前主要用于EGFR突變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者。吉非替尼不同于傳統(tǒng)的細(xì)胞毒性化療藥,口服給藥方式和良好的耐受性給患者居家治療提供了方便。治療過(guò)程中專(zhuān)業(yè)服務(wù)的缺失,使部分患者的不良反應(yīng)沒(méi)得到重視和妥善處理,影響了依從性及治療效果。針對(duì)這一現(xiàn)象,科室加強(qiáng)了居家用藥患者的健康教育,取得較好效果,現(xiàn)總結(jié)如下。
選取2012年8月—2017年8月河南省人民醫(yī)院腫瘤科收治的晚期非小細(xì)胞肺癌患者106例為研究對(duì)象,均經(jīng)病理學(xué)或組織學(xué)確診,至少有一處可測(cè)量的病灶或可觀察的病灶?;颊吣?5例,女41例;年齡26~87歲,中位年齡65歲;腺癌76例,鱗癌21例,9例混合成分(4例腺鱗癌,3例大細(xì)胞癌,2例腺癌合并小細(xì)胞癌)。EGFR突變者48例,野生者16例,狀態(tài)未明者42例。
1.2.1 服藥方法: 口服吉非替尼片250 mg,1次/d。30 d評(píng)價(jià)療效,完全緩解(CR)、部分緩解(PR)和病變穩(wěn)定(SD)的患者繼續(xù)用藥,疾病進(jìn)展(PD)的患者停藥。以后每2個(gè)月評(píng)價(jià)療效1次。療效評(píng)價(jià)采用實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)RECIST1.0版。
1.2.2 教育方法: ①專(zhuān)業(yè)支持和心理疏導(dǎo):腫瘤患者及家屬對(duì)疾病和治療方法的認(rèn)知深度直接影響了患者治療的依從性。護(hù)理人員以通俗易懂的語(yǔ)言與患者及家屬講解疾病相關(guān)的知識(shí)及治療進(jìn)展,為患者樹(shù)立治療信心,減輕心理壓力,緩解焦慮情緒。指導(dǎo)患者看懂藥物說(shuō)明書(shū),減少心理負(fù)擔(dān)。②規(guī)范服藥指導(dǎo):按時(shí)按量服用,做到漏服不補(bǔ)服。正確給藥方式:早餐后1 h或空腹口服;告知其可以同時(shí)飲水100 mL,但不能用碳酸飲料;對(duì)吞咽障礙的患者,將片劑完全溶于適量飲用水中即刻飲用或鼻飼給藥,進(jìn)食對(duì)吉非替尼吸收的影響不明顯[3]。當(dāng)患者出現(xiàn)不能耐受不良反應(yīng)時(shí),可通過(guò)短期暫停治療(最多14 d)解決,隨后恢復(fù)250 mg/d的劑量。
療效評(píng)價(jià)結(jié)果顯示,一線治療者23例,二線47例,三線以上者46例。服藥時(shí)間1~40+月。106例患者均有較好的依從性,無(wú)因不良反應(yīng)停藥,最常見(jiàn)的反應(yīng)為皮膚干燥,瘙癢和脫屑;其次是腹瀉,食欲下降。大部分為Ⅰ~Ⅱ級(jí),可耐受。本組無(wú)間質(zhì)性肺炎病例。詳見(jiàn)表1。
表1 吉非替尼治療晚期肺癌的不良反應(yīng)
居家服用吉非替尼患者居住地相對(duì)分散,不易管理,且患者多定期門(mén)診隨診,與主管醫(yī)生接觸時(shí)間短,較少咨詢專(zhuān)職護(hù)理人員。此外,患者不良反應(yīng)常不能得到積極處理,缺乏合理的生活指導(dǎo)。對(duì)居家服用吉非替尼患者,應(yīng)分派專(zhuān)業(yè)指導(dǎo)護(hù)士,設(shè)立咨詢電話,為每位居家服用吉非替尼的患者建立檔案,定期隨訪或通過(guò)微信交流。同時(shí)不定期召開(kāi)患者教育專(zhuān)題講座,講解疾病常識(shí)和不良反應(yīng)處理及生活指導(dǎo),強(qiáng)化依從性的重要性[4]。
3.2.1 不良反應(yīng)的自我管理與指導(dǎo): 護(hù)理人員告知患者常見(jiàn)不良反應(yīng)一般可自行緩解,消除患者緊張焦慮。部分患者會(huì)誤認(rèn)為服用吉非替尼以后,如果出現(xiàn)不良反應(yīng)就說(shuō)明有效,反之無(wú)效。護(hù)理人員應(yīng)及時(shí)澄清藥物不良反應(yīng)和藥物有效率的關(guān)系,避免錯(cuò)誤認(rèn)識(shí)影響患者服藥依從性和心理感受。適當(dāng)?shù)膶?duì)癥處理可顯著改善生活的質(zhì)量,護(hù)理人員告知患者常見(jiàn)不良反應(yīng)的處理方法和良好的生活習(xí)慣。
皮膚干燥、瘙癢是最常見(jiàn)的不良反應(yīng)[5]。囑患者穿舒適柔軟衣服,避免強(qiáng)太陽(yáng)光直射,避免摩擦與抓撓皮膚,保持皮膚清潔。家中應(yīng)常備無(wú)刺激的潤(rùn)膚霜和身體乳,局部使用止癢劑如爐甘石搽劑等。其次是痤瘡樣皮疹,患者可適度使用皮質(zhì)激素乳膏,伴發(fā)皮膚感染時(shí)加用抗生素乳膏。腹瀉者可服用收斂劑和黏膜保護(hù)劑,食欲減退者給予消化酶,或低劑量甲地孕酮。給予低纖維、高蛋白食物, 避免刺激性食物。此外,間質(zhì)性肺炎是罕見(jiàn)且嚴(yán)重的不良反應(yīng)[6],應(yīng)特別告知患者如果出現(xiàn)胸悶、氣短或上述癥狀加重時(shí)立即就診。出現(xiàn)Ⅲ~Ⅳ級(jí)的不良反應(yīng)時(shí),如不能耐受的腹瀉或出現(xiàn)血性腹瀉,或者出現(xiàn)任何眼部癥狀,請(qǐng)立即就診或致電專(zhuān)科醫(yī)生或?qū)B氉o(hù)士。
3.2.2 合并用藥指導(dǎo): 腫瘤患者常伴發(fā)其他疾病,如高血壓、糖尿病、腦梗塞等,常同時(shí)需服用多種藥物,而吉非替尼與其他藥物有無(wú)相互作用,如何合理方便的服藥常常困擾患者。吉非替尼主要通過(guò)肝細(xì)胞色素P-450系統(tǒng)的CYP3A4代謝。所以吉非替尼可能會(huì)與誘導(dǎo)、抑制或?yàn)橥桓蚊复x的藥物發(fā)生相互作用[7]。如與CYP3A4誘導(dǎo)劑(如苯妥因、卡馬西平、巴比妥類(lèi)或圣約翰草)合用可降低療效,與CYP3A4抑制劑伊曲康唑、酮康唑、克霉唑或利托那韋合用,則有增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)的可能[8],因此建議避免聯(lián)合應(yīng)用。與能明顯持續(xù)升高胃pH值≥5的藥物(如H2受體拮抗劑和質(zhì)子泵抑制劑)合用,可能降低吉非替尼療效[9],建議吉非替尼前4 h或服用后2 h再服用抑酸劑。服用華法林的患者應(yīng)定期監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間或INR的改變[10]。另外患者多聯(lián)合中藥治療,中藥與吉非替尼之間相互作用不清楚,部分中藥可影響肝藥酶的作用[11],不建議聯(lián)合使用?;颊叻幥白o(hù)理人員應(yīng)詳細(xì)詢問(wèn)伴隨疾病及用藥史,發(fā)現(xiàn)可能與吉非替尼有相互作用的藥物,應(yīng)特別告知患者密切觀察,必要時(shí)停用或換用其他藥物。
隨著腫瘤分子機(jī)制和腫瘤免疫機(jī)制的進(jìn)一步闡明,越來(lái)越多的新型抗腫瘤藥物被用于臨床,更多的口服抗腫瘤藥以其優(yōu)效和便利備受患者歡迎。新的治療方法帶來(lái)治療模式的轉(zhuǎn)變,也給腫瘤護(hù)理帶來(lái)更多機(jī)遇和挑戰(zhàn)。居家口服抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)管理和監(jiān)控如何規(guī)范實(shí)施,腫瘤專(zhuān)科護(hù)理以何方式介入指導(dǎo)患者生活,還需要護(hù)理工作者在工作中進(jìn)一步深入探索。
[1] COHEN M H, WILLIAMS G A, SRIDHARA R, et al. United States Food and Drug Administration Drug Approval summary: Gefitinib (ZD1839; Iressa) tablets[J]. Clin Cancer Res, 2004, 10(4): 1212-1218.
[2] MAEMONDO M, INOUE A, KOBAYASHI K, et al. Gefitinib or Chemotherapy for Non-Small-Cell Lung Cancer with Mutated EGFR [J]. N Engl J Med, 2010, 362(25): 2380-2388.
[3] PETERS S, ZIMMERMANN S, ADJEI A A. Oral epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors for the treatment of non-small cell lung cancer: Comparative pharmacokinetics and drug-drug interactions[J]. Cancer Treat Rev, 2014, 40(8): 917-926.
[4] 林海玉, 陳淑芬, 沙文娜, 等. 電話回訪及上門(mén)訪視對(duì)居家癌痛患者服藥依從性效果的影響[J]. 中華全科醫(yī)學(xué), 2016, 14(9): 1595-1597.
[5] 曲俊兵. 吉非替尼藥品不良反應(yīng)分析[J]. 中國(guó)藥房, 2010, 21(2): 162-164.
[6] 羅長(zhǎng)琴, 王麗娜, 李雨遙,等. 吉非替尼致間質(zhì)性肺炎并文獻(xiàn)回顧[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué), 2012, 20(9): 1858-1862.
[7] SWAISLAND H C, SMITH R P, LAIGHT A, et al. Single-Dose Clinical Pharmacokinetic Studies of Gefitinib[J]. Clin Pharmacokinet, 2005, 44(11): 1165-1177.
[8] BUDHA N R, FRYMOYER A, SMELICK G S, et al. Drug Absorption Interactions Between Oral Targeted Anticancer Agents and PPIs: Is pH-Dependent Solubility the Achilles Heel of Targeted Therapy[J]. Clin Pharmacol Ther, 2012, 92(2): 203-213.
[9] SWAISLAND H C, RANSON M, SMITH R P, et al. Pharmacokinetic Drug Interactions of Gefitinib with Rifampicin, Itraconazole and Metoprolol[J]. Clin Pharmacokinet, 2005, 44(10): 1067-1081.
[10] ARAI S, MITSUFUJI H, NISHII Y, et al. Effect of gefitinib on warfarin antithrombotic activity[J]. Int J Clin Oncol, 2009, 14(4): 332-336.
[11] HWANG S W, HAN H S, LIM K Y, et al. Drug interaction between complementary herbal medicines and gefitinib[J]. J Thorac Oncol, 2008, 3(8): 942-943.
Journal of Clinical Nursing in Practice2018年4期