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    中老年男性非前列腺癌住院患者血清PSA及其相關(guān)指標(biāo)的特點(diǎn)分析

    2018-06-04 07:48:40朱旋張忠民胡少煒曾令啟高文喜
    現(xiàn)代泌尿生殖腫瘤雜志 2018年2期
    關(guān)鍵詞:泌尿外科年齡段前列腺

    朱旋 張忠民 胡少煒 曾令啟 高文喜

    目前,血清前列腺特異性抗原(prostate specific antigen, PSA)、游離和總前列腺特異性抗原比值(F/T)、前列腺特異性抗原密度(PSA density, PSAD)以及新的(F/T)/PSAD等指標(biāo)仍是公認(rèn)的篩查前列腺癌(prostate cancer, PCa)的主要指標(biāo)。但在臨床工作中,由于其敏感性和特異性的差異,這些指標(biāo)的截點(diǎn)值選取仍存在爭(zhēng)議。為此,本研究對(duì)369例住院治療的中老年男性(非PCa)患者PSA等指標(biāo)的年齡特異性分布情況進(jìn)行回顧性分析,并研究其與年齡(或前列腺體積)變化的關(guān)系,旨在為提高PCa篩查的敏感性和特異性提供指導(dǎo)依據(jù)。

    對(duì)象與方法

    一、一般資料

    選取我院2015年1月至2017年12月期間收治的男性(非PCa)患者369例,主要患有上尿路結(jié)石、腎囊腫或前列腺增生等疾病。臨床癥狀主要表現(xiàn)為腰痛、尿頻、夜尿增多或排尿費(fèi)力等。均為初次檢測(cè)PSA值。按年齡將其分成4組,其中50~59歲患者86例;60~69歲患者130例;70~79歲患者80例;80~89歲患者有73例,90歲以上1例,合并入80歲以上年齡段組。

    排除標(biāo)準(zhǔn):①既往有前列腺手術(shù)、PCa及服用5-α 還原酶抑制劑病史者;②合并膀胱腫瘤、急性尿潴留、急性前列腺炎、留置導(dǎo)尿管者;③PSA檢測(cè)前3 d 內(nèi)有射精、飲酒,或1周內(nèi)行經(jīng)直腸B超、直腸指檢、前列腺按摩、經(jīng)尿道侵襲性操作(如膀胱鏡檢查)、灌腸等操作,或1個(gè)月內(nèi)曾行前列腺穿刺活檢者[1];④經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)后組織病理學(xué)檢查懷疑前列腺腫瘤(PCa、前列腺偶發(fā)癌)者;⑤對(duì)直腸指診發(fā)現(xiàn)硬節(jié)、B超發(fā)現(xiàn)前列腺低回聲結(jié)節(jié)、總PSA(tPSA)>4.0 ng/ml或tPSA<4.0 ng/ml而F/T<0.16,行MRI增強(qiáng)檢查懷疑PCa者,或行前列腺穿刺活檢為非良性病變者;⑥感染性疾病、高熱或其他非泌尿系統(tǒng)腫瘤者。

    對(duì)本組患者中行前列腺穿刺活檢為良性病變的11例患者進(jìn)行了隨訪,其中最長(zhǎng)的隨訪時(shí)間是2年3個(gè)月,均未出現(xiàn)PCa的證據(jù)。

    二、血清tPSA、游離PSA(fPSA)、PSAD及(F/T)/PSAD 的測(cè)定

    采用直接化學(xué)發(fā)光微粒子免疫分析法,試劑盒為德國(guó)西門(mén)子ADVIA Centaur +Q PSA,檢測(cè)儀器為ADVIA Centaur XP全自動(dòng)免疫分析系統(tǒng)。采集患者入院次日清晨空腹靜脈血,分離血清進(jìn)行測(cè)定。前列腺體積(ml)=0.52×(前后徑cm×左右徑cm×上下徑cm)。由經(jīng)直腸前列腺B超測(cè)得患者前列腺的三徑。PSAD=tPSA/前列腺體積。(F/T)/PSAD=(fPSA/tPSA)/PSAD。

    三、分析指標(biāo)

    分析不同年齡段住院男性(非PCa)患者的年齡特異性tPSA、fPSA、F/T、前列腺體積、PSAD及(F/T)/PSAD值;分析不同年齡段住院男性(非PCa)患者以及本組全部患者tPSA與年齡、前列腺體積的關(guān)系;分析本組全部患者F/T、PSAD和(F/T)/PSAD與年齡的關(guān)系。

    四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    采用SPSS for Windows 24統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行分析處理。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。變量間的相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)分析。所有統(tǒng)計(jì)分析以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    結(jié) 果

    不同年齡段住院男性(非PCa)患者的血清tPSA、fPSA、F/T、前列腺體積、PSAD及(F/T)/PSAD的均值及標(biāo)準(zhǔn)差如表1所示。

    表1 不同年齡段住院男性(非PCa)患者血清tPSA、fPSA、F/T、前列腺體積、PSAD、(F/T)/PSAD的均值及標(biāo)準(zhǔn)差

    在4個(gè)不同的年齡段內(nèi),住院男性(非PCa)患者的血清tPSA值與年齡均無(wú)相關(guān)性(P均>0.05),而與患者的前列腺體積均呈正相關(guān),且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)(表2);而在總樣本中,血清tPSA與患者的年齡、前列腺體積之間均呈顯著正相關(guān)性(r分別為0.328、0.695,P均<0.001)(表2)。

    在總樣本中,F(xiàn)/T與患者年齡呈負(fù)相關(guān)性(r=-0.144,P<0.05);PSAD與患者年齡呈正相關(guān)性(r=0.170,P<0.01);(F/T)/PSAD與患者年齡呈負(fù)相關(guān)性(r=-0.199,P<0.001)(表3)。

    表2 不同年齡段住院男性(非PCa)患者tPSA與患者年齡、前列腺體積的相關(guān)性

    表3 F/T、PSAD、(F/T)/PSAD與患者年齡的相關(guān)性

    討 論

    PCa在歐美國(guó)家及我國(guó)已成為泌尿外科的常見(jiàn)病[2]。血清tPSA仍是目前公認(rèn)的臨床早期篩查PCa最有意義的瘤標(biāo),截點(diǎn)值為4.0 ng/ml。一般認(rèn)為能將某一指標(biāo)的敏感性和特異性之和達(dá)到最大時(shí)的值即為該指標(biāo)的診斷截點(diǎn)。由于血清tPSA受年齡、前列腺體積和直腸指檢、前列腺活檢、膀胱鏡等多種因素影響,其截點(diǎn)值的設(shè)定仍有爭(zhēng)議[3]。為提高早期PCa檢測(cè)的敏感性與特異性,學(xué)者們不斷提出關(guān)于PSA的新概念和檢測(cè)指標(biāo),以減少不必要的前列腺穿刺活檢,同時(shí)又不漏掉應(yīng)該接受活檢的患者。

    由于tPSA水平隨著年齡的增長(zhǎng)而升高,Oesterling等[4]首先提出年齡特異性PSA的概念,建立不同年齡段(年齡特異性)的男性tPSA分布,進(jìn)而確定相應(yīng)的年齡特異性PSA截點(diǎn),可明顯提高PSA診斷PCa的特異性及敏感性。我們觀察到本組患者(非PCa)的tPSA與患者的年齡、前列腺體積均呈顯著正相關(guān)性,與以往文獻(xiàn)報(bào)道相符[5],再次說(shuō)明年齡特異性tPSA的重要性。而且,在4個(gè)不同的年齡段內(nèi),患者的tPSA與其年齡均無(wú)相關(guān)性(P均>0.05),但與其前列腺體積均呈正相關(guān)(P均<0.05),提示與年齡相比,tPSA受前列腺體積的影響更大,同時(shí)說(shuō)明男性PSA隨年齡增高的基礎(chǔ)在于其前列腺體積隨年齡的增長(zhǎng)而增大,進(jìn)而導(dǎo)致PSA分泌的增多。

    為矯正tPSA隨年齡增長(zhǎng)而升高的不足,人們進(jìn)一步提出F/T、PSAD和(F/T)/PSAD等指標(biāo)。因此,理論上這些指標(biāo)受年齡(或前列腺體積)的影響越小,其鑒別PCa的敏感性與特異性將越高。目前文獻(xiàn)報(bào)道的F/T截點(diǎn)值各不相同,由0.12~0.25不等,通常設(shè)為0.16[6]。我們觀察到本組患者(非PCa)的F/T與患者年齡呈負(fù)相關(guān)性(r=-0.144,P<0.05),與以往文獻(xiàn)報(bào)道相一致[5],而F/T越低,發(fā)生PCa的可能性越大。Benson等[7]于1992年提出PSAD的概念用以校正前列腺體積對(duì)tPSA的影響,即單位體積前列腺組織所對(duì)應(yīng)的血清tPSA水平,截點(diǎn)值一般設(shè)為0.15[8],能顯著提高對(duì)PCa的鑒別診斷能力。PSAD與年齡的關(guān)系,文獻(xiàn)報(bào)道并不一致[9-10]。我們觀察到PSAD也與患者的年齡呈正相關(guān)性(r=0.170,P<0.01),說(shuō)明PSAD這一指標(biāo)仍有局限性,并不能完全消除前列腺體積增長(zhǎng)(或年齡)對(duì)PSA的影響,而PSAD越高,發(fā)生PCa的可能性越大。Veneziano等[11]于2005年提出了一個(gè)新參數(shù)(F/T)/PSAD,認(rèn)為它能夠顯著提高PSA對(duì)PCa的診斷效能,截點(diǎn)值一般設(shè)為1.5,(F/T)/PSAD 水平越低,發(fā)生PCa的可能性越大。國(guó)內(nèi)學(xué)者[12]也認(rèn)為:在PSA灰區(qū)內(nèi)對(duì)于PCa的診斷,(F/T)/PSAD 在高敏感性的前提下可以提供比F/T和PSAD更好的特異性。在本研究中我們觀察到(F/T)/PSAD與患者的年齡呈負(fù)相關(guān)性(r=-0.199,P<0.001)。

    以上研究表明,F(xiàn)/T、PSAD和(F/T)/PSAD等指標(biāo)均與年齡有相關(guān)性,提示這些指標(biāo)并不能完全消除年齡增長(zhǎng)對(duì)PSA的影響,即年齡越大,用這些指標(biāo)鑒別PCa的特異性將越差。若以目前常用的F/T、PSAD和(F/T)/PSAD截點(diǎn)作為篩查PCa的標(biāo)準(zhǔn),則本組中分別有30例F/T≤0.16、3例PSAD≥0.15或9例(F/T)/PSAD≤1.5的患者將懷疑為PCa,各指標(biāo)的特異性差異很大,對(duì)臨床篩查工作造成困難。最近美國(guó)泌尿外科學(xué)會(huì)(AUA)指南推薦[13]:不再規(guī)定某一特定的截點(diǎn)值作為前列腺穿刺活檢的指征,而應(yīng)綜合考慮患者年齡、tPSA、F/T和PSAD等因素,來(lái)進(jìn)行個(gè)體化的評(píng)估。這些均說(shuō)明建立年齡特異性F/T、PSAD和(F/T)/PSAD的重要性。

    另外,由于PSA檢查最大的意義在于早期發(fā)現(xiàn)PCa(尤其當(dāng)直腸指診、前列腺B超及MRI檢查均為陰性時(shí)),并行根治性PCa切除術(shù),而2014版《中國(guó)泌尿外科疾病診斷治療指南》[14]中不建議在≥70歲(或者預(yù)期壽命少于10~15年)的患者中進(jìn)行穿刺或根治性PCa切除術(shù),因此建議在建立相關(guān)指標(biāo)年齡特異性分布的基礎(chǔ)上,對(duì)年齡<70歲的患者,F(xiàn)/T、PSAD和(F/T)/PSAD等指標(biāo)的年齡特異性截點(diǎn)值應(yīng)適當(dāng)偏向提高其敏感性,以便提高可行手術(shù)治療的早期PCa的檢出率;而對(duì)年齡≥70歲的患者,相關(guān)指標(biāo)的年齡特異性截點(diǎn)值則應(yīng)適當(dāng)偏向提高其特異性,以便減少不必要的前列腺穿刺活檢數(shù)。

    本研究的局限性在于:為非前瞻性研究;病例數(shù)有限;且受訪者不是來(lái)自于自然人群(基于社區(qū)或門(mén)診體檢的人群),而是單一醫(yī)院的住院患者。雖然在住院人群中可以最大程度地排除對(duì)tPSA檢測(cè)的各種干擾因素,但不能完全代表正常的非PCa人群。因此,為優(yōu)化tPSA、F/T、PSAD以及(F/T)/PSAD等作為探測(cè)PCa的理想?yún)?shù),需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量,最好在自然人群中開(kāi)展大型的、前瞻性的、多中心的研究,建立我國(guó)非PCa人群的tPSA、F/T、PSAD以及(F/T)/PSAD的年齡特異性分布,以便確定其各自的年齡特異性截點(diǎn)值來(lái)提高篩查PCa的敏感性和特異性。而如何在自然人群的大樣本研究中排除對(duì)tPSA檢測(cè)的各種干擾因素是保證數(shù)據(jù)質(zhì)量的關(guān)鍵。

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