尤瑞克林治療急性腦梗死62例療效觀察

丁 楠，王玉凱，袁大華

(佛山市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東 佛山 528000)

急性腦梗死是臨床常見腦血管疾病，若未得到及時有效的治療可導(dǎo)致較高的致殘致死率。臨床對發(fā)病在4.5 h以內(nèi)的患者推薦采用溶栓治療，而對于超出溶栓時間窗的患者多采用常規(guī)保守治療方法，但這類患者若無法及時恢復(fù)血流而建立有效側(cè)支循環(huán)，預(yù)后較差[1]。影響腦梗死預(yù)后的最主要因素為梗死灶早期的血管再通和側(cè)支循環(huán)的建立，因此，對于錯過溶栓時間窗患者的最佳治療方式為建立側(cè)支循環(huán)。尤瑞克林為人尿激肽原酶，能夠擴(kuò)張缺血部位血管，改善腦部微循環(huán)，同時促進(jìn)損傷部位新血管再生，改善梗死灶內(nèi)供血狀況[2]。本研究進(jìn)一步分析尤瑞克林對急性腦梗死的療效及預(yù)后，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2015年4月至2016年4月在我院神經(jīng)內(nèi)科治療的124例急性腦梗死患者，經(jīng)患者同意，按入院順序單雙號分為2組。觀察組62例，其中：男35例，女27例；年齡41～74歲，平均(60.6±6.8)歲；病程6～28 h。對照組62例，其中：男37例，女25例；年齡40～77歲，平均(61.7±7.1)歲；病程6～34 h。所有患者均符合1996年中華神經(jīng)科學(xué)會關(guān)于急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)，NEW-TOAST分型為動脈粥樣硬化血栓型，行磁共振(MRI)腦灌注加權(quán)成像(PWI)檢查提示有病灶灌注不足；所有患者均不符合溶栓治療要求，入院時神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)>15分；排除嚴(yán)重出血性疾病或有出血傾向者、合并其他腦部疾病者、藥物過敏者、嚴(yán)重心肝腎功能障礙者。2組患者的性別、年齡、病灶嚴(yán)重程度、病程等無顯著性差異，具有可比性。該研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 所有患者入院后完善各項(xiàng)檢查，檢查血糖、血脂、同型半胱氨酸、肝功能、腎功能水平，于治療前及治療10 d后行磁共振成像檢查(MRI、PWI、DWI、MRA)；給予吸氧、維持水電解質(zhì)平衡、預(yù)防感染等對癥治療，并服用阿司匹林抗血小板聚集，阿托伐他汀調(diào)脂穩(wěn)定斑塊，血栓通改善循環(huán)，腦活素營養(yǎng)腦細(xì)胞，對癥控制血壓、血糖等[3]。在此基礎(chǔ)上，觀察組采用注射用尤瑞克林(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20052065)0.15 PAN單位/次，加于生理鹽水100 mL中靜脈滴注，連續(xù)使用10 d后評價療效。治療期間禁止服用ACEI類及尼莫地平，以免影響治療效果的觀測[4]。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)NIHSS減分率、癥狀改善情況以及遺留病殘程度進(jìn)行評價?；局斡喊Y狀及體征完全消失，NIHSS減分率>90%，遺留病殘0級，生活完全恢復(fù)自理；顯效：癥狀及體征明顯改善，NIHSS減分率46%～90%，遺留病殘1～2級，生活大部分自理；有效：癥狀及體征有所好轉(zhuǎn)，NIHSS減分率18%～45%，遺留病殘3級，生活部分自理；無效：癥狀及體征無明顯好轉(zhuǎn)，NIHSS減分率<18%，遺留嚴(yán)重病殘，生活無法自理[5]。

1.4 觀察指標(biāo) 治療后復(fù)查MR-PWI，PWI圖像用MRPWI軟件處理，獲得局部腦血容量(rCBV)、局部腦血流量(rCBF)、患側(cè)健側(cè)平均通過時間(MTT)；采用NIHSS評分及Barthel指數(shù)(BI)評價患者神經(jīng)功能改善情況；測量治療前DWI圖缺血灶面積及治療10 d后T2圖梗死灶面積，觀察治療后Willis環(huán)開放情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，以P<0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié) 果

2.1 2組患者治療效果比較 觀察組治療有效率較對照組顯著性提高(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療效果比較

注：1)與對照組比較χ2=11.32，P<0.05

2.2 2組患者治療前后MR-PWI各參數(shù)比較 觀察組治療后局部腦血容量(rCBV)、局部腦血流量(rCBF)、患側(cè)健側(cè)平均通過時間(MTT)均顯著性高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血清因子水平比較

注：1)與治療前比較P<0.05；2)與對照組比較P<0.05

2.3 2組患者治療前后神經(jīng)功能比較 觀察組治療后NIHSS評分及BI顯著性較對照組改善(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后神經(jīng)功能比較

注：1)與治療前比較P<0.05；2)與對照組比較P<0.05

2.4 2組患者治療后梗死面積及側(cè)支循環(huán)開放情況比較 觀察組治療后梗死面積較對照組顯著性縮小，觀察組治療后側(cè)支循環(huán)開放率顯著性高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療后梗死面積及側(cè)支循環(huán)開放情況比較

注：1)與對照組比較P<0.05

3 討 論

腦梗死的癥狀表現(xiàn)各異，這些癥狀有很多輕微的，患者很容易忽略。腦梗死在發(fā)病早期和腦出血的治療是不同的。急性腦梗死的治療重在快速促進(jìn)血管再通，以改善梗死病灶的供血供氧，減輕功能損傷。國內(nèi)外一些研究認(rèn)為，在梗死病灶周圍建立側(cè)支循環(huán)能夠?qū)Σ≡罹S持一定的血流供應(yīng)，對改善病灶再灌注、血管再通有積極的臨床意義[6]。尤瑞克林為人尿激肽原酶，在血漿中能催化激肽原水解，產(chǎn)生胰激肽，再轉(zhuǎn)化為多肽，具有激肽活性，可選擇性擴(kuò)張缺血部位細(xì)小動脈，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)的形成和新血管的生成，使血流通過其他血管到達(dá)梗死病灶，從而增加病灶周圍的血液供應(yīng)[7]；同時可減輕神經(jīng)細(xì)胞損傷，促進(jìn)內(nèi)源性神經(jīng)細(xì)胞的再生，加速神經(jīng)功能的修復(fù)[8]。國外研究也證實(shí)，側(cè)支循環(huán)情況與缺血性腦血管病預(yù)后密切相關(guān)，側(cè)支循環(huán)的建立與否已成為判斷卒中預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測因素之一。尤瑞克林是自人尿液中提取得到的蛋白水解酶，能將激肽原轉(zhuǎn)化為激肽(kinin)和血管舒張素(kallidin)。體外研究顯示，尤瑞克林對離體動脈具有舒張作用，并可抑制血小板聚集，增強(qiáng)紅細(xì)胞變形能力和氧解離能力[9]。隨著臨床影像學(xué)手段的進(jìn)步，對側(cè)支循環(huán)的評估也更為精確，通過MRI-PWI檢查，可準(zhǔn)確顯示局部病灶的血流量和血流速度，為臨床判定病灶的局部血流灌注、側(cè)支循環(huán)的建立、血管再通情況獲得可靠依據(jù)[10]。

本研究結(jié)果顯示，尤瑞克林對急性腦梗死有顯著的治療效果，能有效建立側(cè)支循環(huán)，增加腦部灌注量，改善腦部血液流變學(xué)，對預(yù)后有明顯的改善作用，值得在臨床推廣使用。

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