FeNO和外周血EOS%對支氣管擴張合并哮喘的診斷價值

豆雪芹，劉 冬，許西琳，駱樹新，豆中輝

(1.石河子大學第一附屬醫(yī)院呼吸一科，新疆 石河子 832000； 2.伊犁州友誼醫(yī)院， 新疆 伊寧 835000)

呼出氣一氧化氮(FeNO)聯(lián)合外周血嗜酸性粒細胞百分比(EOS%)可用于哮喘的輔助診斷，兩者監(jiān)測氣道炎癥具有較高的準確性。我國支氣管擴張專家共識指出支氣管擴張患者肺功能表現(xiàn)為阻塞性通氣功能障礙多見，其中33%～76%患者氣道激發(fā)試驗證實存在氣道高反應性，還有40%患者支氣管擴張試驗陽性，這部分人是否是支氣管擴張合并哮喘，指南并未明確[1]。近年來國內學者開始關注支氣管擴張合并哮喘的診斷[2]，有通過支氣管激發(fā)試驗確診哮喘的研究發(fā)現(xiàn)FeNO在支氣管擴張合并哮喘患者中明顯升高[3]，可用來鑒別支氣管擴張合并哮喘患者，但相關研究較少。基于支氣管擴張患者可有氣道阻塞，氣道阻塞可合并哮喘，因此本研究通過比較支氣管擴張伴氣道阻塞合并哮喘患者與支氣管擴張伴氣道阻塞未合并哮喘患者FeNO、外周血EOS%表達水平差異，從而提示FeNO、外周血EOS%可能對支氣管擴張伴氣道阻塞合并哮喘的診斷有重要的參考價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2016—2017年就診于石河子大學第一附屬醫(yī)院呼吸一科肺部CT診斷為支氣管擴張患者88例。其中支氣管擴張伴氣道阻塞合并哮喘患者28例設為A組，支氣管擴張伴氣道阻塞未合并哮喘患者26例設為B組，支氣管擴張不伴氣道阻塞患者34例設為C組，同時選體檢者20例設為D組(對照組)。4組患者在年齡、性別、身高、體質量及體質量指數(shù)方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 入選標準 (1)肺部CT影像學表現(xiàn)符合下列4條之一者判斷為支氣管擴張[1]：①伴行動脈管徑比值/支氣管擴張直徑<1；②鄰近肺段的支氣管比值與支氣管擴張直徑<1；③胸膜下1 cm視野內顯示支氣管；④某段支氣管遠端大于近端。(2)氣道阻塞[4]：吸入支氣管舒張劑20 min后，第1秒用力呼氣容積/用力肺活量(FEV1/FVC)低于70%。(3)支氣管哮喘診斷標準參照文獻[5]。

1.3 排除標準 (1)近4周內使用糖皮質激素；(2)近4周內有上呼吸道感染史；(3)4 h內飲酒、食用高硝酸鹽食物、飲含有咖啡因類的物質或使用過支氣管舒張劑者；(4)伴嚴重心、腦、腎、血管疾病，或伴腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病。

1.4 檢測方法

1.4.1 呼出氣NO測定 采用瑞典尼爾斯NIOX MINO檢測研究對象的氣道炎癥水平。測定時，囑患者以口唇包緊過濾器，用力吸氣至肺總量后以均勻的流速將肺內氣體排出，呼氣時間維持在10 s左右，約90 s后即可讀取數(shù)值。

1.4.2 肺功能和氣道反應性測定 采用美國MEDGRAPHICS(麥加菲)ELITE DL型號肺功能測定系統(tǒng)。常規(guī)肺功能檢查后FEV1低于正常的患者須行支氣管舒張試驗。當FEV1比值較用藥前增加不少于12%、其絕對值較用藥前增加不少于200 mL時診斷為支氣管舒張試驗陽性。

1.4.3 外周血EOS%測定 取外周血肘靜脈血 2 mL，采用全自動血細胞分析儀進行EOS%測定。

1.5 統(tǒng)計學方法 使用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件包統(tǒng)計分析。對所有資料進行正態(tài)性檢驗，符合正態(tài)分布的計量資料比較用方差分析；計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(當有理論頻數(shù)<5和<1的情況，用校正的χ2檢驗或Fisher確切概率法)。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 各組FeNO、外周血EOS%比較 A組FeNO檢測值為(46.82±31.94)×10-9，顯著性高于B組(P=0.040)、C組(P=0.000)及D組(P=0.000)，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01)。FeNO檢測值B組與C組(P=0.707)、B組與D組(P=0.144)、C組與D組(P=0.060)比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。A組外周血EOS%水平為(5.47±3.10)%，顯著性高于B組(P=0.000)、C組(P=0.000)、D組(P=0.000)，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。外周血EOS%水平B組與C組(P=0.375)、B組與D組(P=0.925)、C組與D組(P=0.308)比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 各組FeNO、外周血EOS%比較

注：1)與A組比較P<0.05

2.2 A組、B組、C組臨床表現(xiàn)比較 3組咳嗽、咳痰、咯血、氣促/胸悶發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，而個人過敏史、肺部聞及哮鳴音發(fā)生率差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；進一步比較發(fā)現(xiàn)A組比B組、C組個人過敏史(P=0.001，P=0.000)、肺部聞及哮鳴音(P=0.001，P=0.000)發(fā)生率高。B組、C組個人過敏史(P=0.000)、肺部聞及哮鳴音(P=0.000)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 A組、B組、C組臨床表現(xiàn)比較

注：1)與A組比較P<0.05

3 討 論

支氣管擴張是各種原因引起的支氣管樹的病理性、永久性擴張，導致反復發(fā)生的氣道慢性炎癥。哮喘是多種細胞參與的慢性氣道炎癥性疾病，而FeNO是一種可反映嗜酸性粒細胞氣道炎癥的生物學標識物[6]。有研究證實哮喘患者中FeNO水平高于非哮喘組[7]，眾多學者一致認為哮喘與嗜酸性粒細胞為主的炎癥細胞浸潤氣道上皮、氣道高反應性有關[8]，因此哮喘患者外周血EOS%水平升高。諸多研究報道FeNO與外周血EOS%呈正相關[9-10]。目前我國哮喘防治指南指出FeNO聯(lián)合外周血EOS%可用于哮喘的輔助診斷[5]，兩者在反映哮喘氣道炎癥方面相互補充。

支氣管擴張是氣道損傷引起支氣管壁支撐組織破壞所致的支氣管不可逆擴張，病變局限時肺功能可無改變，病變范圍較大時肺功能表現(xiàn)為阻塞性通氣功能障礙[11]。氣道阻塞可能是由于支氣管擴張患者反復感染使氣道持續(xù)存在炎癥，導致管腔內炎性細胞浸潤、上皮細胞損害、氣道水腫，黏液排出不暢；氣道阻塞也可合并哮喘、慢性阻塞性肺氣腫[12]。一項研究發(fā)現(xiàn)，支氣管擴張患者肺功能越差，住院頻率越高[13]。為此，我國《成人支氣管擴張癥診治專家共識(2012年版)》建議對支氣管擴張患者均行肺功能檢查[1]，同時指出支氣管擴張患者肺功能表現(xiàn)為阻塞性功能障礙較為多見，其中33%～76%患者氣道激發(fā)試驗證實存在氣道高反應性，還有40%患者支氣管擴張試驗陽性，這部分人是否為支氣管擴張合并哮喘，指南并未明確。支氣管擴張和哮喘是呼吸系統(tǒng)的兩種疾病，較易診治，但當兩者合并時容易誤診和誤治[14]。二者并存癥狀表現(xiàn)更為復雜，預后更差[15]。不僅會使病情遷延不愈，還會給治療增加難度，因哮喘治療所需要的糖皮質激素可以加重支氣管擴張的感染。我國《霧化吸入療法在呼吸疾病中的應用專家共識》指出支氣管擴張合并氣流受阻可以按需吸入糖皮質激素(ICS)，而對支氣管擴張合并哮喘者，更應該給予ICS[16]。近年來國內學者開始關注支氣管擴張合并哮喘的診斷，該類患者多以肺功能為標準[2-3]，但當支氣管擴張患者感染未控制時，痰液的刺激可致氣道的高反應性而誤診為支氣管擴張合并哮喘；再者當支氣管擴張合并哮喘患者疾病進展到持續(xù)氣流受限時，氣道反應性測定可為陰性，易導致該類患者的漏診，故尋找一種新的鑒別診斷方法有重要意義。近年來，Tsang等[17]研究發(fā)現(xiàn)，支擴患者FeNO水平與對照組無差別；翟林[3]研究顯示FeNO在支氣管擴張合并哮喘患者中升高，可用來鑒別支氣管擴張合并哮喘患者，但相關研究較少，須要進一步研究。

本研究結果發(fā)現(xiàn)，支氣管擴張伴氣道阻塞合并哮喘較支氣管擴張伴氣道阻塞未合并哮喘及支氣管擴張不伴氣道阻塞患者更易表現(xiàn)為個人過敏史、雙肺更易聞及哮鳴音，與相關研究結果一致[18-19，14]，這可能是由于支氣管擴張伴氣道阻塞合并哮喘時，易出現(xiàn)氣道的痙攣，空氣進入氣道時發(fā)生湍流可產生哮鳴音。這提示病史采集時詳細詢問過敏史及重視肺部聽診對鑒別該類患者有幫助。本研究結果還發(fā)現(xiàn)，支氣管擴張伴氣道阻塞合并哮喘患者FeNO水平顯著性高于其余3組，與張愛蘭等[2]研究結果類似。并且支氣管擴張伴氣道阻塞未合并哮喘患者、支氣管擴張不伴氣道阻塞患者及對照組FeNO水平無差異，與Ho等[20]及Chen等[21]研究結果一致。本研究分析了4組外周血 EOS%水平，結果顯示支氣管擴張伴氣道阻塞合并哮喘患者外周血 EOS%顯著性高于其余3組。

綜上所述，支氣管擴張伴氣道阻塞合并哮喘患者可能并不少見。支氣管擴張伴氣道阻塞合并哮喘患者較支氣管擴張伴氣道阻塞未合并哮喘患者FeNO及外周血 EOS%水平顯著性升高，并且有更多的個人過敏史、雙肺聽診更易聞及哮鳴音。這提示FeNO、外周血EOS%可能對支氣管擴張伴氣道阻塞合并哮喘的輔助診斷有重要的參考價值。由于本研究所選樣本量較少，今后須增加樣本量進一步研究。

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