暖肝煎聯(lián)合化療治療直腸癌術(shù)后患者的臨床觀察

陳金紅 周 潔

（天津中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，天津 300193）

直腸癌是惡性腫瘤的疾病之一，對患者造成嚴(yán)重影響。目前臨床治療中通常使用化療藥物對癌細(xì)胞進(jìn)行控制，從而能夠起到一定的治療效果。然而化療藥物在殺滅癌細(xì)胞的過程中也會(huì)影響到人體的正常細(xì)胞，尤其是對骨髓造血細(xì)胞造成嚴(yán)重影響，進(jìn)一步使患者出現(xiàn)骨髓抑制的不良現(xiàn)象[1]。本研究回顧性分析了2015年2月—2017年3月采用暖肝煎加減配合化療治療直腸癌術(shù)后氣虛血瘀證患者，觀察其療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院腫瘤科接受治療的55例直腸癌術(shù)后患者，運(yùn)用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組與試驗(yàn)組。對照組27例，男12例，女15例；年齡52～67歲，平均 （56.3±4.7）歲；Ⅱ期患者共6例，Ⅲ期患者共14例，Ⅳ期患者共7例；16例患者行Xelox化療方式，11例患者行Folfox4化療方案；病程2～5個(gè)月，平均 （3.5±1.2）個(gè)月。試驗(yàn)組28例，男19例，女9例；年齡53～69歲，平均年齡為 （57.2±5.1）歲；Ⅱ期患者共5例，Ⅲ期患者共16例，Ⅳ期患者共7例；21例患者行Xelox化療方式，7例患者行Folfox4化療方案；病程3～7個(gè)月，平均 （5.2±0.8）個(gè)月。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合衛(wèi)生部 《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[2]直腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均為直腸癌手術(shù)后患者，術(shù)后病理組織學(xué)分型均為腺癌，Karnof-sky評分≥50分，預(yù)期生存期＞3個(gè)月； （2）符合 《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]關(guān)于氣虛與血瘀證的診斷標(biāo)準(zhǔn)； （3）復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移符合一線化療條件。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）患有其他惡性腫瘤疾病； （2）患有嚴(yán)重的心、肝、腎等疾病； （3）處于妊娠期或者哺乳期； （4）對化療藥物過敏患者。

1.4 治療方法 對照組進(jìn)行單純的化療，Xelox方案如下：使用L-OHP藥物 （批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20064297，2011年4月8日，生產(chǎn)單位：江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司）進(jìn)行化療，靜脈注射劑量為130 mg/m2，時(shí)間為2 h，同時(shí)口服900 mg/m2的CapeOX（注冊證號：國藥準(zhǔn)字J20080101，2008年11月28日，分裝企業(yè)：上海羅氏制藥有限公司），每天服用2次，14 d為1個(gè)周期，共5個(gè)周期。Folfox4方案如下：第1天使用L-OHP藥物進(jìn)行化療，靜脈注射劑量為130 mg/m2，時(shí)間為2 h，同時(shí)第1天、第2天分別靜脈注射200 mg/m2的LV與600 mg/m2的5-FU （批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20051626，2010年8月26日，生產(chǎn)單位：海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司），時(shí)間分別為2 h與22 h，14 d為1個(gè)周期，共5個(gè)周期。

試驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上予以口服暖肝煎加減湯劑，成分為柴胡6 g，清半夏10 g，枳殼30 g，當(dāng)歸10 g，枸杞子10 g，橘核10 g，茯苓20 g，小茴香12 g，肉桂10 g，烏藥10 g，沉香5 g，丹參10 g，莪術(shù)9 g。每日1劑，水煎，分2次溫服，14 d為1個(gè)周期，共5個(gè)周期。

1.5 觀察指標(biāo) （1）臨床治療效果，評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：采用WHO推薦的實(shí)體瘤客觀療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評判，總有效率=（有效例數(shù)+顯效例數(shù)）/100。 （2）治療前后的生活質(zhì)量評分，以卡氏計(jì)分為指標(biāo)，評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：患者可自由活動(dòng)，無任何并發(fā)癥產(chǎn)生；滿分為100分，最低分為50分。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用（）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床治療效果比較 試驗(yàn)組患者的臨床治療效果明顯優(yōu)于對照組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），見表1。

表1 2組患者臨床治療效果比較 [例(%)]

2.2 治療前后生活質(zhì)量評分比較 治療前，2組患者的生活質(zhì)量評分比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）；治療后，試驗(yàn)組的生活質(zhì)量評分明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），見表2。

表2 2組患者治療前后生活質(zhì)量評分比較 （分）

2.3 化療不良反應(yīng)情況 化療的不良反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)毒性和中性粒細(xì)胞減少和貧血，不良反應(yīng)多為Ⅰ、Ⅱ度，且停藥后均能恢復(fù)。未見嚴(yán)重的心、肝、腎毒性。患者耐受性好，無患者因不良反應(yīng)退出治療。經(jīng)Wilcoxon檢驗(yàn)，試驗(yàn)組中性粒細(xì)胞減少、貧血、腹瀉和惡心嘔吐的不良反應(yīng)例數(shù)與對照組比較，差異有顯著性 （P＜0.05）。

3 討論

直腸癌是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，在我國常見惡性腫瘤中，其發(fā)病率和病死率都在前5位。到醫(yī)院就診的病例中，晚期不能手術(shù)者，化療成了唯一的治療方法。目前認(rèn)為對直腸癌治療有效的化療藥有3種：伊立替康、奧沙利鉑、氟尿嘧啶。

化療是輔助治療惡性腫瘤的有效手段，然而化療藥物也將對人體的正常細(xì)胞造成損傷，經(jīng)過相關(guān)的臨床研究證實(shí)，化療藥物對于骨髓造血細(xì)胞的傷害最大，因而諸多患者在化療過后出現(xiàn)骨髓抑制的不良反應(yīng)。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，臨床中多使用造血干細(xì)胞CSF來治療骨髓抑制，具有明顯效果，不僅能夠縮短骨髓抑制的休止期，同時(shí)還能夠在較大程度上提升白細(xì)胞數(shù)量[4]。雖然具有良好效果，然而該藥物的價(jià)格十分昂貴，并且藥效作用時(shí)間短，將會(huì)使患者產(chǎn)生更大程度的骨痛，除此之外，該藥物在一定程度上還將刺激某些惡性細(xì)胞的繁殖，使得化療出現(xiàn)較大困難。通過臨床實(shí)踐，采用中西醫(yī)結(jié)合的方法能夠取得較好的療效。

直腸癌屬于中醫(yī)的 “臟毒下血、腸覃、結(jié)陰”等范疇，病因多因七情過度，損傷腸胃，濕熱蘊(yùn)結(jié)，氣血運(yùn)行受阻，結(jié)為腫塊，偶有便血[5]。直腸癌的發(fā)生過程主要是由于腸道黏膜細(xì)胞不受控制的異常增生，細(xì)胞型態(tài)變得詭譎、不規(guī)則排列并向外圍組織侵犯，逐漸由正常上皮組織變成腺瘤，向身體各處轉(zhuǎn)移，造成腸道出血、阻塞、并逐漸耗盡正常組織，最后發(fā)展成腺癌。明·陳實(shí)功 《外科正宗·臟毒論》曰： “其患痛連小腹，肛門墜重，二便乖違，或?yàn)a或秘，肛門內(nèi)蝕，串爛經(jīng)絡(luò)，污水流通大孔，無奈飲食不餐，作渴之甚，凡犯此未得見其有生?！?/p>

暖肝煎為明代醫(yī)家張景岳創(chuàng)制，出自 《景岳全書》新方八陣之熱陣，用治肝腎陰寒，小腹疼痛，疝氣等證[6]。張氏制方以溫補(bǔ)著稱，暖肝煎為其溫補(bǔ)肝腎的代表方，尤以治疝對后世影響深遠(yuǎn)。對其他病癥屬肝腎虛寒者，景岳亦常用暖肝煎以溫之：如寒熱篇之 “寒中厥陰，則少腹疼痛”者，氣瘕篇之 “若肝腎寒滯，小腹氣逆而痛者”，以及 “婦人陰冷，肝腎虛寒者”，等等。亦有用本方治脅痛者，如 《醫(yī)學(xué)從眾錄》謂“兩旁季脅痛者，肝氣虛也，宜暖肝煎”。直腸癌術(shù)后的患者往往氣血生化乏源，氣虛則無力載血行血，最終可致氣虛血瘀。大量研究表明，扶正益氣和活血化瘀的中藥對于抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移有重要意義。方中以小茴香、茯苓、當(dāng)歸、肉桂、沉香、烏藥溫補(bǔ)脾腎，扶助正氣，脾氣得健，則氣生血運(yùn)，正氣得復(fù)；配以柴胡、半夏、枳殼、陳皮、丹參、莪術(shù)等行氣活血、破瘀散結(jié)之品，使腫塊得以消之。全方寓攻于補(bǔ)，攻補(bǔ)兼施，共奏扶正減毒、益氣健脾、活血化瘀之功。藥理實(shí)驗(yàn)研究表明：小茴香含脂肪油、揮發(fā)油、甾醇及糖苷、生物堿等有效成分，具有抗炎鎮(zhèn)痛，抗菌，增加胃腸蠕動(dòng)等作用，在腹脹時(shí)可促進(jìn)氣體排出，減輕疼痛，同時(shí)還能抑制胃液分泌，具有抗?jié)冏饔?，現(xiàn)代臨床小茴香常用于理氣和胃以及散寒止痛等[7]；當(dāng)歸多糖能增加外周血WBC、RBC、Hb及骨髓有核細(xì)胞數(shù)，這種作用特別是在外周血細(xì)胞減少和骨髓受到抑制時(shí)尤為明顯[8-9]；茯苓有抗腫瘤的作用[10]；莪術(shù)其有效成分欖香烯有明顯抑制腫瘤細(xì)胞生長之效[11]。除此之外，中藥副作用較小，進(jìn)而可在較大程度上提升患者的預(yù)后質(zhì)量。

綜上所述，我們認(rèn)為暖肝煎加減配合化療治療直腸癌術(shù)后患者，對于預(yù)防骨髓抑制具有顯著效果，可作為未來一段時(shí)間內(nèi)預(yù)防直腸癌患者化療期間出現(xiàn)骨髓抑制的首選方式，臨床上值得推廣應(yīng)用。

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（本文編輯：李海燕 本文校對：陳 涵 收稿日期：2018-01-15）

《神農(nóng)本草經(jīng)》臨床藥學(xué)八原則

1.陰干暴干，采治時(shí)月，土地所出，真?zhèn)涡玛?，并各有法度的采收加工原則。

2.有毒宜制的炮制原則。

3.治熱以寒藥、治寒以熱藥的原則。

4.藥物的七情合和，當(dāng)用相須、相使者良，勿用相惡、相反的配伍原則。

5.君、臣、佐、使的組方原則。

6.藥有宜丸者、宜散者、宜水煮者、宜酒漬者、宜膏煎者等，并隨藥性，不得違越的劑型選擇原則。

7.用藥劑量，先起用量如高粱子，從小劑量開始，逐漸增加劑量的毒性藥物之用量原則。

8.根據(jù)病情確定服藥時(shí)間（時(shí)間藥療學(xué)）原則。

——摘自祝之友教授 《神農(nóng)本草經(jīng)藥物解讀——從形味性效到臨床（2）》，人民衛(wèi)生出版社，2017.