復(fù)方青黛散治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床觀察※

方月龍 陳秀明*

（1福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬康復(fù)醫(yī)院骨傷康復(fù)科，福建 福州 350003；2福建省康復(fù)技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，福建 福州 350003）

膝骨性關(guān)節(jié)炎 (knee osteoarthritis，KOA)是由于膝關(guān)節(jié)軟骨退行性變導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨完整性被破壞，累及骨質(zhì)，在自身調(diào)節(jié)機(jī)制下出現(xiàn)纖維軟骨再生，不斷進(jìn)行破壞-再生-再破壞的惡性循壞的慢性關(guān)節(jié)炎疾病[1]，不僅嚴(yán)重影響患者的日常生活質(zhì)量，而且還有致殘的風(fēng)險。近十多年來從中醫(yī)藥角度防治KOA一直是研究的熱點(diǎn)。目前西藥多采用口服非甾體抗炎藥、關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射等，但由于其胃腸道反應(yīng)以及肝腎功能損害而使得治療不能長期服用。中藥外治法治療本病有較好的療效，本研究采用復(fù)方青黛散外用取得良好的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選擇2017年2月—2018年2月在我院骨傷康復(fù)科就診的患者60例作為研究對象。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組。治療組30例，其中男12例， 女18例； 年齡43～66歲， 平均 （48.3±5.1） 歲；病程1～23 d，平均 (7.1±5.4)d。對照組30例，其中男13例，女17例；年齡41～62歲，平均 （44.5±3.8）歲；病程1～26 d，平均 (7.6±5.1)d。比較2組的年齡、性別、病程，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性 （P＞0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中華醫(yī)學(xué)會骨科學(xué)分會 《骨關(guān)節(jié)診治指南 （2007年版）》診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。包括以下9條： （1）近1月內(nèi)反復(fù)膝關(guān)節(jié)疼痛； （2）X線片 （站立或負(fù)重位）示關(guān)節(jié)間隙變窄、軟骨下骨硬化和 （或）囊性變、關(guān)節(jié)緣骨贅形成； （3）關(guān)節(jié)液 （至少2次）清亮、黏稠，WBC＜2000/mL； （4）中老年患者 （≥40歲）； （5）晨僵≤30 min； （6）活動時有骨摩擦音（感）。 （7） 符合 （1） + （2） 條或 （1） + （3） + （5）+ （6） 條或 （1） + （4） + （5） + （6） 條， 可診為KOA。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)； （2）處于疾病急性發(fā)作期者，同時關(guān)節(jié)活動度小于正常范圍：0°～140°； （3）年齡18～65歲，無意識障礙者； （4）對本課題研究知情，且自愿簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）排除有繼發(fā)性膝骨關(guān)節(jié)炎病史；（2）妊娠期和哺乳期女性； （3）合并有嚴(yán)重的心腦血管、造血系統(tǒng)、肝腎功能等疾??； （4）有局部皮膚破損或嚴(yán)重皮膚病； （5）目前正在參加其他臨床試驗(yàn)者。

1.5 治療方法 2組均進(jìn)行每日200 mg塞來昔布膠囊口服的基礎(chǔ)治療，治療期間停止口服或外用其他影響療效的藥物及理療手段。

1.5.1 治療組 加用復(fù)方青黛散外敷，每日1次，每次8 h，連續(xù)使用7 d。

1.5.2 對照組 加用消炎止痛膏外敷，每日1次，每次8 h，連續(xù)使用7 d。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 13.0軟件處理數(shù)據(jù)，計量數(shù)據(jù)以 （）表示，2組計量資料比較用卡方檢驗(yàn)或t檢驗(yàn)，計數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，治療前后對比用成組t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05為差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 VAS評分比較 比較治療前后患者疼痛程度的變化，2組均明顯下降 （P＜0.05），差異有統(tǒng)計學(xué)意義；2組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05)。

表1 VAS評分比較 （ ，分）

表1 VAS評分比較 （ ，分）

注：與治療前比較，1）P＜0.05 ；與對照組比較，2）P＞0.05

組別 例數(shù)對照組 30試驗(yàn)組 30治療前 治療后6.83±0.90 1.36±0.991）6.79±0.86 1.41±0.981）2）

2.2 關(guān)節(jié)腫脹水平比較 評分標(biāo)準(zhǔn)為：0分：皮膚紋理、骨突無改變，關(guān)節(jié)無積液；1分：皮膚紋理變淺、附近骨突清晰可見，關(guān)節(jié)積液少量；2分：皮膚紋理基本消失，腫脹于骨突相平，骨突標(biāo)志不明顯，關(guān)節(jié)積液中等；3分：皮膚紋理完全消失，腫脹高出骨突，骨突標(biāo)志消失，關(guān)節(jié)積液多，影響功能。

比較治療前后患者關(guān)節(jié)腫脹程度的變化，2組均明顯下降 （P＜0.05），差異有統(tǒng)計學(xué)意義；2組間比較，試驗(yàn)組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.01)。

表2 關(guān)節(jié)腫脹水平評分的比較 （）

表2 關(guān)節(jié)腫脹水平評分的比較 （）

注：與治療前比較，1）P＜0.05 ；與試驗(yàn)組比較，2）P＜0.01

組別 例數(shù)對照組 30試驗(yàn)組 30治療前 治療后2.03±0.40 1.06±0.191）2）2.09±0.46 0.61±0.181）

2.3 ESR及C-RP水平比較 試驗(yàn)組和對照組治療前后ESR及C-RP水平均有所下降，試驗(yàn)組差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05)，但對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05)；2組間比較，在降低ESR及C-RP方面試驗(yàn)組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.01)。

表3 ESR及C-RP水平比較 （，分）

表3 ESR及C-RP水平比較 （，分）

注：與治療前比較，1）P＜0.05 ；與對照組比較，2）P＜0.05

組別 例數(shù)ESR治療前 治療后C-RP治療前 治療后30 30對照組試驗(yàn)組95.21±10.90 13.62±3.591) 53.49±11.55 10.09±2.731）94.26±8.59 18.98±4.331）2)52.32±11.08 15.19±4.891)2）

3 討論

多年來，應(yīng)用中醫(yī)藥防治KOA一直是研究的熱點(diǎn)。大量的臨床證實(shí)，中藥外用治療KOA有著確切的療效。復(fù)方青黛散是在繼承南少林流派經(jīng)驗(yàn)方的基礎(chǔ)上，結(jié)合臨床觀察進(jìn)行改良創(chuàng)新，用于治療關(guān)節(jié)炎的外用經(jīng)驗(yàn)良方。方中主要成分有青黛、五加皮、虎杖等。根據(jù) “肝主筋，束故而利關(guān)節(jié)” “諸痛皆屬于肝”的論述，并結(jié)合經(jīng)絡(luò)循行理論，我們認(rèn)為KOA病變責(zé)之于肝，多為肝經(jīng)濕熱。方中應(yīng)用吳茱萸為引經(jīng)藥，將藥引入肝經(jīng)，增強(qiáng)藥效。五加皮補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，虎杖祛風(fēng)利濕，化痰散結(jié)，青黛清熱解毒，化痰通絡(luò)。共奏溫中、解表、清熱之功，具有化痰通絡(luò)，散結(jié)消腫，通經(jīng)止痛之效。

現(xiàn)代研究表明五加皮正丁醇提取物有抗炎鎮(zhèn)痛的作用，其乙醇提取物對環(huán)氧化酶有抑制作用[2]；青黛對于急慢性炎癥在外用治療上均表現(xiàn)出明顯的抗炎作用[3]；虎杖具有良好的鎮(zhèn)痛抗炎作用，其主要成分之一的白藜蘆醇亦能明顯改善微循環(huán)[4]。

復(fù)方青黛散的制備工藝為將虎杖、五加皮、吳茱萸等藥物提取濃縮至相對密度為1.02～1.05（50℃），加入甘油、聚山梨酯80、月桂氮卓酮、羥苯乙酯及適量水，加熱至80℃，加入芒硝完全溶解后備用；另取單硬脂酸甘油酯、白凡士林混合，加熱至80℃，加入水相中乳化，停止加熱，繼續(xù)攪拌，45～50℃時加入樟腦、冰片、薄荷腦的共熔液和青黛，攪拌均勻，制成1000 g，即得。但因處方中強(qiáng)電解質(zhì)過高 （10%），造成乳化極其困難，成膏狀態(tài)也不穩(wěn)定?，F(xiàn)正改進(jìn)處方，在保證臨床療效的前提下優(yōu)化制備工藝。

本研究證明，外敷復(fù)發(fā)青黛散治療KOA療效確切，與消炎止痛膏具有相當(dāng)?shù)逆?zhèn)痛效果，但能更加有效消除腫脹，降低ESR及C-RP水平，控制關(guān)節(jié)炎癥。

[1]胥少汀，葛寶豐，徐印坎.實(shí)用骨科學(xué)[M].4版.北京:人民軍醫(yī)出版社，2012:1676.

[2]鄭婧，張貴君，韋敏，等.五加皮藥材基原、化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2015，17(8):104-107.

[3]李東，武彥舒，王燦，等.青黛鎮(zhèn)痛、抗炎藥效學(xué)研究[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2011，17(13):137-140.

[4]薛嵐.中藥虎杖的藥理研究進(jìn)展[J].中國中藥雜志，2000，25(11):651-653.