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    戒酒藥可能成為人類抗擊癌癥的新武器

    2018-05-30 10:48:04
    科學(xué)大觀園 2018年1期
    關(guān)鍵詞:硫侖雙硫侖戒酒

    一位乳腺癌患者放棄治療,沉溺于酒精,而戒酒藥竟清除了她體內(nèi)的多數(shù)癌細(xì)胞。

    1961年,一位38歲的乳腺癌患者從醫(yī)生口中聽到了一條噩耗:她的癌細(xì)胞已經(jīng)擴(kuò)散到骨頭里了。在那之后,她開始沉溺于酒精,醫(yī)生也停止了一切癌癥治療,給她開的唯一一款藥物,也只是用來控制其酗酒行為的戒酒藥——雙硫侖。

    就這樣,在不接受任何癌癥治療的情況下,這位已經(jīng)病入膏肓的患者卻存活了10年——直到1971年,她在醉酒后意外地從窗口跌落而亡。在對(duì)她進(jìn)行尸檢后,人們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)令人意外的現(xiàn)象:患者骨骼中的腫瘤竟然消失了,只在骨髓中發(fā)現(xiàn)了少量癌細(xì)胞。

    在隨后的動(dòng)物試驗(yàn)中,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)雙硫侖能夠殺死癌細(xì)胞,并有效抑制動(dòng)物體內(nèi)的腫瘤生長。一項(xiàng)發(fā)表于1993年的小型臨床試驗(yàn)研究顯示,雙硫侖提高了切除了乳腺腫瘤的女性的生存率。但在那以后,由于一些科學(xué)家不認(rèn)同其作用機(jī)理,人們對(duì)雙硫侖抗癌的研究也停滯了。

    直到上周,一篇發(fā)表于《自然》雜志的論文,重新將雙硫侖帶回了人們的視線。來自丹麥、捷克和美國的跨國研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),雙硫侖提升了多種腫瘤患者的生存率。

    文章寫道,在超過3000名服用過雙硫侖的患者中,相比于停止服用的患者,1177名繼續(xù)服用雙硫侖的患者的死亡率要低34%。研究還顯示,這種藥物是一種廣泛有效的抗癌武器,它對(duì)于前列腺癌、乳腺癌、結(jié)腸癌以及其他癌癥均有效。

    沒有參與這項(xiàng)研究的紐約大學(xué)癌癥生物學(xué)家Michele Pagano這樣評(píng)價(jià)這項(xiàng)研究:“這篇文章解決了一個(gè)困擾癌癥研究長達(dá)數(shù)十年之久的謎題?!?/p>

    研究團(tuán)隊(duì)還證實(shí),雙硫侖能減緩小鼠乳腺癌腫瘤的生長,尤其在與銅補(bǔ)充劑同時(shí)使用的情況下。研究者指出了雙硫侖在小鼠體內(nèi)抑制癌癥生長的機(jī)理:雙硫侖的主要代謝產(chǎn)物是二硫代氨基甲酸酯,這種物質(zhì)與銅離子結(jié)合形成的復(fù)合物,能夠阻斷細(xì)胞處理錯(cuò)誤折疊及不需要的蛋白質(zhì)的途徑。當(dāng)這些錯(cuò)誤及不需要的蛋白繼續(xù)堆積,癌細(xì)胞將難以繼續(xù)生存,直至最終凋亡。丹麥癌癥學(xué)會(huì)研究中心的癌癥生物學(xué)家,該研究的共同領(lǐng)導(dǎo)者Jiri Bartek形容說:“一切都被凍結(jié)了。”

    雖然目前一些已獲批準(zhǔn)的癌癥藥物,以及其他研發(fā)中的藥物也通過干預(yù)蛋白質(zhì)清理過程來發(fā)揮作用,但與其他藥物相比,雙硫侖只針對(duì)這種機(jī)制內(nèi)的特定分子復(fù)合物。Pagano說,這也許可以解釋,為什么雙硫侖的效果如此顯著。

    Bartek的團(tuán)隊(duì)可能還發(fā)現(xiàn)了另一個(gè)謎題的答案:為什么即便患者服藥數(shù)年,正常細(xì)胞卻不會(huì)受到戒酒硫的損傷。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),由于某些尚不能解釋的原因,腫瘤組織內(nèi)的銅代謝物含量是比其他組織內(nèi)的10倍之多。

    “盡管1971年的案例非常具有說服力,但對(duì)于大多數(shù)癌癥患者來說,雙硫侖可能并不是一種可以采用的療法?!笨_林斯卡醫(yī)學(xué)院的癌癥生物學(xué)家Thomas Helleday這樣說。但一項(xiàng)結(jié)合了化學(xué)療法的小型肺癌臨床研究已經(jīng)證實(shí),雙硫侖的確能夠幫助轉(zhuǎn)移性腫瘤患者延長生命。目前,Bartek及其合作者已經(jīng)開始著手測(cè)試雙硫侖與銅的組合對(duì)于轉(zhuǎn)移性乳腺癌、結(jié)腸癌以及膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(一種腦部腫瘤)的臨床療效。

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