馬來酸曲美布汀治療便秘型腸易激綜合征的療效觀察及對白細胞介素-18的影響

王 艷

（北京豐臺醫(yī)院，北京 100070）

腸易激綜合征（IBS）在臨床上極為常見，腹痛、腹瀉、便秘等是其主要臨床表現(xiàn)，很多原因均會引發(fā)該病，主要為患者內臟感覺過敏、腸道運動功能發(fā)生障礙等，嚴重地影響了患者的生活質量[1]。近年來有研究發(fā)現(xiàn)白細胞介素-18（IL-18）是一種重要促炎介質，在IBS的發(fā)生和發(fā)展中起著重要作用，IBS-C患者的血清IL-18水平會比正常人高，部分研究結果顯示IL-18可以作為臨床觀察該病治療效果的指標。馬來酸曲美布汀片是胃腸道雙向動力調節(jié)藥，與腸道微生態(tài)制劑聯(lián)用能有效調節(jié)腸道功能，但國內外在其對IBS-C患者血清炎性因子的影響方面報道較少[2]。本研究對2011年1月至2014年12月本院收治的IBS-C患者132例的臨床資料進行了統(tǒng)計分析，探討了馬來酸曲美布汀片聯(lián)合枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊治療IBS-C的療效觀察及對血清IL-18水平的影響，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年1月至2014年12月本院收治的IBS-C患者132例，所有患者均符合羅馬Ⅲ的IBS診斷標準[3]，均知情同意，排除嚴重心、肝、腎及內分泌疾病等患者[4]。依據(jù)治療方法將這些患者分為研究組和對照組，各66例。研究組中男性23例，女性43例，年齡22～75歲，平均年齡（36.6±11.8）歲，病程5個月～13年，平均病程（6.2±1.5）年。對照組中男性28例，女性38例，年齡21～71歲，平均年齡（37.2±12.2）歲，病程6個月～15年，平均病程（6.3±1.4）年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對照組服用枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊（北京韓美藥品有限公司），2粒 /次，250 mg/粒，3次 /d，療程 4周；研究組在上述治療的基礎上，加服馬來酸曲美布汀片（天津田邊制藥有限公司），2片/次，0.1 g/片，3次/d，療程 4周。兩組患者均于服藥前及服藥4周后次日清晨抽取5 mL空腹靜脈血，應用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清IL-18含量，試劑盒由北京冬歌生物科技有限公司提供。

1.3 觀察指標

記錄兩組患者治療前后的腹痛時間、腹痛發(fā)生頻率、排便時腹痛、腹脹、排便性狀異常比率、排便次數(shù)異常比率，根據(jù)表1的標準進行癥狀評分，每項分別記0～3分，IBS-C癥狀越重得分越高。同時記錄治療過程中和治療后兩組患者的不良反應。

表1 lBS 癥狀評分表

表2 兩組患者的一般資料比較

表3 兩組患者治療前后的臨床癥狀積分和血清lL-18水平變化情況比較（±s）

表3 兩組患者治療前后的臨床癥狀積分和血清lL-18水平變化情況比較（±s）

注：與同組治療前比較，#P＜0.05；與對照組治療后比較，*P＜0.05

組別 n 時間 臨床癥狀積分 血清IL-18水平（ng/L）研究組 66 治療前 2.24±0.12 577±94治療后 0.22±0.04#* 472±40#*對照組 66 治療前 2.31±0.11 578±96治療后 0.49±0.05# 503±42#t 1.886 6.965 P＞0.05 ＜0.05

1.4 療效評定標準

治療后患者的臨床癥狀完全消失或基本消失，評定為治愈；治療后患者的臨床癥狀得到顯著改善，臨床癥狀積分較治療前減少＞50%，大便性狀評分下降≥2個等級，評定為顯效；治療后患者的臨床癥狀得到有效改善，臨床癥狀積分較治療前減少20%～50%，大便性狀評分下降1個等級，評定為有效；治療后患者的臨床癥狀無有效改善，甚至加重，臨床癥狀積分較治療前減少＜20%，大便性狀評分等級無下降，評定為無效[5]。

1.5 統(tǒng)計學分析

采用SPSS20.0軟件統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)，采用t檢驗，（x±s）表示臨床癥狀積分，采用χ2檢驗，率表示治療的總有效率及并發(fā)癥發(fā)生率，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 兩組患者的一般資料比較

兩組的性別、年齡、病程比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表 2。

2.2 兩組患者治療前后的臨床癥狀積分和血清IL-18水平變化情況比較

治療后兩組的臨床癥狀積分和血清IL-18水平均顯著低于治療前（P＜0.05）；治療前兩組的臨床癥狀積分和血清IL-18水平之間的差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后研究組的臨床癥狀積分和血清IL-18水平均顯著低于對照組（P＜0.05），見表3。

2.3 兩組患者的臨床療效比較

研究組治愈24例，顯效24例，有效13例，治療的總有效率為92.4%（61/66）；對照組治愈14例，顯效17例，有效12例，治療的總有效率為65.2%（43/66）。研究組治療的總有效率顯著高于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者的臨床療效比較[例（%）]

2.4 兩組患者的不良反應發(fā)生情況比較

研究組患者中頭暈頭痛2例，口干1例，無肝功能損傷、黃疸、皮疹、心動過速及其他不良反應，不良反應發(fā)生率為4.5%（3/66）；對照組患者中頭暈頭痛1例，皮疹1例，無惡心、口干、心動過速及其他不良反應，不良反應發(fā)生率為3.0%（2/66）。兩組不良反應發(fā)生率之間的差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3 討論與結論

IBS的發(fā)病機制不明，相關分析認為，胃腸道運動功能障礙、內臟高敏性、精神、神經因素等均可引發(fā)IBS，近年來國內外諸多報道指出炎癥免疫因子在IBS發(fā)病中發(fā)揮著重要作用，IL與IBS有著密不可分的關系，IL具有重要炎癥免疫調節(jié)作用，其中IL-18在IBS-C患者血清中表達升高。IL-18調節(jié)固有免疫和適應性免疫，由免疫細胞及非免疫細胞產生，單核細胞和淋巴細胞激活與其升高有關，能夠誘導促炎細胞因子的產生[6]，從而加強促炎細胞因子的表達和致炎作用。

近年來有研究表明，馬來酸曲美布汀片和枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊對IBS-C的治療有一定的臨床療效。馬來酸曲美布汀片是胃腸道雙向動力調節(jié)藥物，作用于胃腸道末梢神經和胃腸平滑肌上K+、Ca2+離子通道，其治療IBS-C是通過抑制細胞膜K+通道，促進去極化的產生，進而促進平滑肌興奮性的顯著提升?？莶輻U菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊含有兩種活菌，枯草桿菌和腸球菌，能夠促進腸道免疫功能的有效改善、腸道細菌附著和定植粘膜力度的極大降低等，同時，促進細菌及內毒素移位的減少，對腸道菌群分布造成影響，對病原菌過度繁殖進行有效的抑制，也是調節(jié)腸道功能，防止疾病再次發(fā)生的首選藥物[7]。

本研究結果表明，治療后兩組的臨床癥狀積分和血清IL-18水平均顯著低于治療前（P＜0.05）；治療后研究組的臨床癥狀積分和血清IL-18水平均顯著低于對照組（P＜0.05），治療的總有效率顯著高于對照組（P＜0.05），且兩組的不良反應發(fā)生率之間的差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。充分說明馬來酸曲美布汀片聯(lián)合枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊治療IBS-C能夠有效降低血清IL-18的水平，兩者具有協(xié)同作用，較單純應用枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊治療具有優(yōu)越性。總之，馬來酸曲美布汀片聯(lián)合枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊治療IBS-C能夠改善患者的臨床癥狀，顯著提升治療的總有效率，不會增加患者的不良反應，且能夠有效降低血清IL-18水平，療效優(yōu)于單用枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊，安全有效，值得臨床推廣。

[1] 楊海斌.馬來酸曲美布汀治療便秘型腸易激惹綜合癥73例效果觀察 [J]. 中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥，2013，（2）：11-12.

[2] 李華茹.馬來酸曲美布汀聯(lián)合雙歧活菌對老年腸易激綜合征患者血清IL-6、IL-12和IL-18的影響[J].中國老年學雜志，2012，32（8）：1741-1742.

[3] 劉新光，錢家鳴.中國消化疾病診治指南和共識意見匯編（第六版）[M].2015.

[4] 劉海峰，艾德華，田淑艷.替加色羅聯(lián)用聚乙二醇治療便秘型腸易激綜合征的臨床觀察[J].醫(yī)學綜述，2013，19（10）：1891-1893.

[5] 上海市雙歧三聯(lián)活菌協(xié)作組，雙歧三聯(lián)活菌治療腸易激綜合征的臨床多中心研究[J].上海醫(yī)學，2004，24（10）：728-731.

[6] Jablonska E，Jablonski J. Effect of IL-18 on the release of IL-6 and its soluble receptors：sIL-6Ralpha and sgp130 by human neutrophils. Immunol Invest，2002，31（3-4）：159-167.

[7] 楊欣艷，李世榮.微生態(tài)制劑在腸易激綜合征治療中的作用[J].中華醫(yī)學雜志，2005，16（39）：71-73.