N—末端腦鈉肽前體與社區(qū)獲得性肺炎患者嚴(yán)重程度關(guān)系研究

曹立杰　楊林瀛　于國云

摘 要：目的 探討血清N-末端腦鈉肽前體濃度與社區(qū)獲得性肺炎的嚴(yán)重程度的關(guān)系。方法 對2016年11月～2017年4月于我院呼吸科住院的46例CAP 患者評估臨床變量和肺炎嚴(yán)重指數(shù)，按照 PSI評分分組，比較各組血清NT-proBNP濃度，評價(jià)其與CAP嚴(yán)重程度關(guān)系。結(jié)果 NT-proBNP與PSI評分、Spearman相關(guān)（r=0.654，P<0.05）；NT-proBNP與年齡Spearman相關(guān)（r=0.530，P<0.05）；NT-proBNP與呼吸頻率Spearman相關(guān)（r=0.382，P<0.05），且各組NT-proBNP濃度隨PSI分級(jí)升高而升高。NT-proBNP濃度與CAP病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)（r=0.654，P<0.05）。結(jié)論 NT-proBNP與PSI評分呈顯著正相關(guān)，其可以作為評估CAP患者病情嚴(yán)重程度的有效指標(biāo)，但本研究樣本量較少，結(jié)果可能存在一定的局限性，以及NT-proBNP水平與感染病原體是否相關(guān)還需進(jìn)一步研究。

關(guān)鍵詞：社區(qū)獲得性肺炎；NT-proBNP；PSI評分

中圖分類號(hào)：R563.1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.04.001

文章編號(hào)：1006-1959（2018）04-0001-03

Abstract：Objective To investigate the relationship between the concentration of serum N-terminal brain natriuretic peptide（NTP）and the severity of community-acquired pneumonia（CPAP）.Methods The clinical variables and the severity index of pneumonia were evaluated in 46 CAP patients hospitalized in respiratory department from November 2016 to April 2017.According to the PSI score，the serum NT-proBNP concentration was compared.Evaluate its relationship with CAP severity.Results NT-proBNP and PSI were correlated with Spearman score （r=0.654，P<0.05）；NT-proBNP was associated with Spearman age（r=0.530，P<0.05）.NT-proBNP was correlated with respiratory frequency Spearman（r=0.382，P<0.05），the concentration of NT-proBNP in each group increased with the increase of PSI grade.The concentration of NT-proBNP was positively correlated with the severity of CAP（r=0.654，P<0.05）.Conclusion There is a significant positive correlation between NT-proBNP and PSI score，which can be used as an effective index to evaluate the severity of CAP in patients with CAP.However，the sample size in this study is small，and the results may have some limitations，and whether NT-proBNP levels and pathogen infection related needs further study.

Key words：Community-acquired pneumonia；NT-proBNP；PSI score

社區(qū)獲得性肺炎（community-acquired pneumonia，CAP）是最常見的一種感染性疾病，已經(jīng)成為全世界范圍內(nèi)較為嚴(yán)重的醫(yī)療問題[1]，并且隨著年齡增長其發(fā)病率及死亡率逐漸升高。N-末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）由心室肌細(xì)胞合成和分泌，其在心力衰竭患者中高表達(dá)，是心力衰竭患者的特異性診斷標(biāo)記物，其水平變化于患者心力衰竭程度及預(yù)后有關(guān)。近年來國外多項(xiàng)研究顯示NT-proBNP水平可作為CAP患者死亡率的獨(dú)立預(yù)測因子[2-4]。本研究通過對46例CAP患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，探討NT-proBNP水平與CAP患者病情嚴(yán)重程度的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年11月～2017年4月于我院呼吸科住院的CAP患者46例。其中男30例，年齡31～89歲，平均年齡（65.23±14.61）歲，女16例，年齡30～90歲，平均年齡（30.31±17.51）歲。

1.2入排標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：CAP的診斷符合2016年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)《中國成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)：①社區(qū)發(fā)??；②肺炎相關(guān)臨床表現(xiàn)：〇a新近出現(xiàn)的咳嗽、咳痰或原有呼吸道疾病癥狀加重，伴或不伴膿痰、胸 痛、呼吸困難及咯血；〇b發(fā)熱；〇c肺實(shí)變體征和（或）聞及濕性啰音；〇d外周血白細(xì)胞>10×109/L 或<4×109/L，伴或不伴細(xì)胞核左移；③胸部影像學(xué)檢查顯示新出現(xiàn)的斑片狀浸潤影、葉或段實(shí)變影、磨玻璃影或間質(zhì)性改變，伴或不 伴胸腔積液。符合①、③及②中任何一項(xiàng)，并除外肺結(jié)核、肺部 腫瘤、非感染性肺間質(zhì)性疾病、肺水腫、肺不張、肺栓塞、肺嗜酸粒細(xì)胞浸潤癥及肺血管炎等后，可建立臨床診斷[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有心力衰竭的患者。

1.3方法 患者入院后48 h內(nèi)依據(jù)肺炎嚴(yán)重指數(shù)（pneumonia severity index，PSI）評分系統(tǒng)所需的臨床數(shù)據(jù)收集，包括患者一般情況、病史、體格檢查（意識(shí)、呼吸頻率、心率、血壓、體溫、脈搏）、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)（血?dú)夥治鱿嚓P(guān)指標(biāo)、血尿素氮、血鈉、血糖等）及胸部影像學(xué)等參數(shù)，并完成PSI評分、PSI分級(jí)，依據(jù)PSI評分分值可分為Ⅰ～Ⅴ級(jí)，Ⅰ級(jí)：<51分，Ⅱ級(jí)：51～70分，Ⅲ級(jí)：71～90分，Ⅳ級(jí)：91～130分，Ⅴ級(jí)：>130分，隨分級(jí)增加患者病情也由輕到重分為輕、中、重組，第一組PSI分級(jí)Ⅰ～Ⅱ級(jí)，為病情輕組，建議門診治療；第二組PSI分級(jí)Ⅲ級(jí)，為病情中組，建議入住觀察病房或短期住院治療；第三組PSI分級(jí)Ⅳ～Ⅴ級(jí)，病情重組，建議住院治療。24 h內(nèi)行NT-proBNP水平檢測。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料成正態(tài)分布以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布的計(jì)量資料以M（Q）表示，組間比較采用多樣本的秩和檢驗(yàn)；PSI評分與NT-proBNP、氧合指數(shù)等指標(biāo)的相關(guān)性分析采用非參數(shù)Spearman相關(guān)分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1一般資料 按照 PSI分級(jí)，Ⅰ級(jí)4例，占8.70%；Ⅱ級(jí)16例，占34.80%；Ⅲ級(jí)6例，占13.00%；Ⅳ級(jí)16例，占34.80%；Ⅴ級(jí)4例，占8.70%。

2.2 NT-proBNP、PSI評分與各指標(biāo)相關(guān)性分析 NT-proBNP與PSI評分、年齡、呼吸頻率顯著相關(guān)：NT-proBNP與PSI評分、Spearman相關(guān)，r=0.654，P<0.05；NT-proBNP與年齡Spearman相關(guān)，r=0.530，P<0.05；NT-proBNP與呼吸頻率Spearman相關(guān)，r=0.382，P<0.05，見表1。

2.3各指標(biāo)組間比較情況 第一組共20例（43.50%）、第二組共6例（13.00%）、第三組共20例（43.50%），NT-proBNP濃度隨著CAP嚴(yán)重程度的增加而升高，第二組與第一組、第三組與第一組比較，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，第三組與第二組比較，P>0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

3 討論

社區(qū)獲得性肺炎是一種常見的感染性疾病，特別是在老年人群中，常表現(xiàn)為全身炎癥反應(yīng)綜合征（system inflammatory response syndrome，SIRS）[6]，重癥肺炎的病死率高達(dá)30%～50%，多導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥，加重醫(yī)療經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[7]。而隨著我國人口老齡化進(jìn)程的加快，其發(fā)病率以及死亡率都呈上升的趨勢，《中國急診重癥肺炎臨床實(shí)踐專家共識(shí)》指出，對于重癥肺炎患者應(yīng)立即給予恰當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)性抗菌藥物治療，因此對與臨床醫(yī)生而言判斷其病情嚴(yán)重程度及是否需要住院、是否需要，入住ICU尤為重要[8]。PSI評分系統(tǒng)作為判斷CAP患者病情嚴(yán)重程度分級(jí)的評分系統(tǒng)已得到國內(nèi)外的認(rèn)可，并且可作為臨床初始治療和評估預(yù)后的參考指標(biāo)。但是，PSI評分需要血?dú)夥治?、血生化等檢驗(yàn)項(xiàng)目較多，而這些結(jié)果的獲得需要一定的時(shí)間，因而對快速判斷CAP的病情受到影響。

NT-proBNP是一種由腦利鈉肽（BNP）經(jīng)絲氨酸蛋白酶剪切后形成的無生物活性片段， 主要由心肌細(xì)胞產(chǎn)生，由降解酶或內(nèi)吞受體清除，是目前判斷心力衰竭的敏感指標(biāo)，NT-proBNP較BNP有更長的半衰期，在血漿中的濃度為后者的 3～9倍，且只能通過腎小球的過濾進(jìn)行清除，其在血液中穩(wěn)定性較好，利于實(shí)驗(yàn)室的檢測，目前認(rèn)為測定血漿中 NT-proBNP 的水平更能反應(yīng) BNP 水平變化。近年來多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)腦鈉肽、NT-proBNP與其他心臟標(biāo)志物如肌鈣蛋白被發(fā)現(xiàn)在膿毒癥明顯升高[9，10]。Nowak 等通過研究341 例急診就診的 CAP 患者發(fā)現(xiàn)NT-proBNP 可以作為預(yù)測CAP病死率的獨(dú)立指標(biāo)[2]。目前，CAP引起NT-proBNP升高的機(jī)制尚不十分清除，可能與感染引起體內(nèi)釋放大量炎性因子和內(nèi)毒素促進(jìn)NT-proBNP釋放增加有關(guān)，研究表明，不僅內(nèi)毒素可以增加BNP基因的表達(dá)[11]，炎癥遞質(zhì)TNF-α和IL-1β也可上調(diào)BNP基因的表達(dá)[12]。

本研究通過對46例CAP住院患者研究發(fā)現(xiàn)，患者血清PSI評分與NT-proBNP水平、年齡、呼吸頻率呈顯著正相關(guān)，與患者氧合指數(shù)呈顯著負(fù)相關(guān)。隨著CAP病情嚴(yán)重程度增高而增高；并且隨著PSI分級(jí)的升高其NT-proBNP水平亦明顯升高，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Chrisr-Crain等[13]研究結(jié)果顯示，NT-proBNP為CAP患者死亡及治療失敗的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，PSI評分聯(lián)合NT-proBNP較單獨(dú)使用PSI評分有更高的預(yù)測價(jià)值，本研究結(jié)果與其相符。

總之，NT-proBNP與PSI評分呈顯著正相關(guān)，推測NT-proBNP與氧合指數(shù)可以作為評估CAP患者病情嚴(yán)重程度及判斷預(yù)后的指標(biāo)，但本研究樣本量較少，結(jié)果可能存在一定的局限性，以及NT-proBNP水平與感染病原體是否相關(guān)還需進(jìn)一步研究。

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收稿日期：2017-11-12；修回日期：2017-11-15

編輯/王朵梅