單、雙相抑郁患者血漿非酶類抗氧化物和甲狀腺激素水平研究

付林燕 劉忠純 相丹 肖佳維

[摘要] 目的 探討單、雙相抑郁患者血漿非酶類抗氧化物以及甲狀腺激素水平的變化及臨床意義。 方法 選擇2016年2～12月在武漢大學(xué)人民醫(yī)院精神科住院的101例單相抑郁患者（單相抑郁組）、103例雙相抑郁患者（雙相抑郁組）以及85例健康對照者為研究對象（對照組），根據(jù)入組時的問卷及漢密頓抑郁量表評分將單相抑郁組及雙相抑郁組患者分別分為消極組和非消極組。檢測并比較各組血漿非酶類抗氧化物（血漿尿酸、血漿白蛋白和血漿總膽紅素）以及甲狀腺激素[游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3），游離甲狀腺素（FT4），促甲狀腺激素（TSH）]的水平。 結(jié)果 雙相抑郁組患者血尿酸水平明顯高于單相抑郁患者和對照組，單相抑郁患者血尿酸水平低于對照組，單相抑郁組及雙相抑郁組白蛋白和總膽紅素水平均低于對照組，且雙相抑郁組總膽紅素水平低于單相抑郁組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。單相抑郁組FT3水平明顯低于雙相抑郁組和正常對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）；三組FT4、TSH水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）；單相抑郁組中非消極組FT3水平明顯低于消極組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 單、雙相抑郁患者體內(nèi)存在明顯的尿酸及白蛋白等非酶類抗氧化劑及甲狀腺功能的異常，且血漿尿酸含量有望成為單、雙相抑郁患者鑒別的一個輔助參考指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞] 尿酸；甲狀腺激素；總膽紅素；白蛋白；抑郁

[中圖分類號] R749.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）03（b）-0100-04

Study of plasma non-enzyme antioxidants and thyroid hormone levels in patients with unipolar and bipolar depression

FU Linyan LIU Zhongchun XIANG Dan XIAO Jiawei

Mental Health Center， Renmin Hospital of Wuhan University， Hubei Province， Wuhan 430060， China

[Abstract] Objective To explore the changes of plasma nonenzyme antioxidants and levels of thyroid hormone and their clinical significance in patients with unipolar and bipolar depression. Methods One hundred and one patients with unipolar depression （unipolar depression group）， 103 patients with bipolar depression （bipolar depression group） and 85 healthy controls （control group） were enrolled in the Renmin Hospital of Wuhan University from February 2016 to December 2016. According to the questionnaire and Hamilton depression scale， patients of the unipolar depression group and bipolar depression group were divided into negative and non-negative groups respectively. Serum levels of uric acid， albumin， total bilirubin， free triiodothyronine （FT3）， free thyroxine （FT4） and hemosiderin （TSH） of each group were measured and compared. Results The levels of uric acid in the bipolar depression group were significantly higher than that in the unipolar depression and control group， the level of uric acid in the unipolar depression group was lower than that of the control group， the levels of albumin and total bilirubin in the unipolar depression group and bipolar depression group were significantly lower than control group， and the both unipolar and bipolar depression group. The level of FT3 in the unipolar depression group was significantly lower than that in the bipolar depression group and the control group， there was no statistically significant difference in FT4， TSH among the three groups （P > 0.05）. The level of FT3 in the non-negative groups was significantly lower than that in the negative group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Serum uric acid， albumin， total bilirubin and thyroid hormone levels are altered in patients with unipolar and bipolar depression， and the level of serum uric acid can be used as an auxiliary reference index for the differential diagnosis between unipolar and bipolar depression.

[Key words] Uric acid； Thyroid hormone； Serum lipids； Albumin； Depression

單、雙相抑郁是精神科的常見疾病，目前其發(fā)病機制仍有待進(jìn)一步研究，至今臨床對該疾病診斷仍缺乏特異的生物標(biāo)志物，以抑郁首發(fā)的雙相障礙患者常被誤診為抑郁癥，對疾病的診治及患者的預(yù)后生活質(zhì)量帶來嚴(yán)重挑戰(zhàn)。目前對于精神疾病的研究主要集中在遺傳學(xué)研究、功能影像學(xué)、生物化學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)的研究。

近年來，氧化應(yīng)激在精神疾病中的病因以及發(fā)病機制中的作用愈受關(guān)注，氧化應(yīng)激指機體氧化和抗氧化過程的不平衡，抗氧化能力低下或過高均可導(dǎo)致細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，信號傳導(dǎo)異常從而導(dǎo)致疾病的發(fā)生，機體抗氧化劑可分為酶類（包括過氧化氫酶和超氧化物歧化酶等）和非酶類（包括白蛋白、尿酸和膽紅素等）已有許多關(guān)于精神疾病患者體內(nèi)非酶類抗氧化劑水平異常的報道[1-3]。而血漿尿酸、白蛋白、總膽紅素等非酶類抗氧化劑以及甲狀腺激素[游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3），游離甲狀腺素（FT4），促甲狀腺激素（TSH）]是臨床工作中常用的檢查指標(biāo)，因此本研究旨在通過對這些臨床常見檢查指標(biāo)的分析，探討其在單、雙相抑郁病因及發(fā)病機制中的作用，有望為疾病的診斷和治療提供一些簡單可行的參考。

1 對象與方法

1.1 對象

選擇2016年2～12月在武漢大學(xué)人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）精神科住院的單、雙相抑郁患者共204例作為研究組，其中單相抑郁患者101例，雙相抑郁患者103例。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合國際精神病分類（ICD-10）單、雙相抑郁障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～65歲；③入組前4周未使用精神科藥物；④HAMD（17項）評分>17分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有其他精神疾病或嚴(yán)重軀體疾病者；②妊娠或哺乳期婦女；③入組前4周有使用激素、降糖、降壓、降脂藥物，有服用影響尿酸、甲狀腺代謝的藥物；④酒精或其他精神活性物質(zhì)依賴者；⑤4周內(nèi)有電休克治療者或半年內(nèi)有使用長效抗精神病藥物者。選取同時間段在我院健康體檢者為對照組，共85例。入組標(biāo)準(zhǔn)：①無嚴(yán)重軀體疾病及遺傳性疾??；②年齡18～65歲；③無精神疾病史及精神疾病家族史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠或哺乳期婦女；②入組前4周有使用藥物、酒精或其他精神活性物質(zhì)。三組對象性別和受教育年限比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。雙相抑郁組平均年齡稍小于單相抑郁組和正常對照組，單相抑郁組和正常對照組平均年齡比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性，見表1。所有入組對象均簽署知情同意書，本研獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

由2名經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)的精神科醫(yī)師對入組患者在入院第1天詳細(xì)詢問病情記錄患者的一般情況，包括病程、受教育年限、是否有自殺傾向，并用漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17項）對患者的抑郁程度進(jìn)行評估。入院第2天進(jìn)行血液樣本的采集，抽血前日均清淡飲食，避免攝入含嘌呤較高的食物，于次日清晨空腹抽取靜脈血5 mL，送往我院檢驗科檢驗，血漿尿酸采用PURO-PAP法測定，單位μmol/L，白蛋白采用溴甲酚綠法測定，單位為g/L，總膽紅素采用氧化法測定，單位μmol/L，甲狀腺激素采用放射免疫分析法測定，F(xiàn)T3單位pg/mL，F(xiàn)T4單位ng/dL，TSH單位uU/mL。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析（ANOVA），兩組間比較采用LSD檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組間非酶類抗氧化劑及甲狀腺激素的比較

雙相抑郁組尿酸水平高于單相抑郁組及對照組，單相抑郁組尿酸水平明顯低于對照組，單、雙相抑郁組白蛋白、總膽紅素水平均低于對照組，雙相抑郁組總膽紅素明顯低于單相抑郁組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）；單、雙相抑郁組白蛋白比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。單相抑郁組FT3水平明顯低于雙相抑郁組和對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）；雙相抑郁組和對照組FT3水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）；三組FT4和TSH水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。見表2。

2.2 單雙相抑郁消極組和非消極組甲狀腺激素比較

進(jìn)一步根據(jù)入組時詢問患者是否有消極觀念的情況及HAMD評分第三項有關(guān)自殺內(nèi)容評分≥2分將單相抑郁非消極組分為消極組和非消極組，比較發(fā)現(xiàn)單相抑郁非消極組FT3水平明顯低于單相抑郁消極組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05），但單相抑郁消極組和非消極組之間尿酸、白蛋白、總膽紅素、FT4以及TSH水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。雙相抑郁消極組和非消極組上述指標(biāo)均差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。見表3。

3 討論

目前有關(guān)精神疾病動物模型及患者的大量研究發(fā)現(xiàn)氧化應(yīng)激與疾病的發(fā)生存在緊密的關(guān)聯(lián)[3-6]，其中有關(guān)尿酸、嘌呤代謝功能紊亂在精神疾病中的研究最為廣泛。嘌呤參與幾種神經(jīng)遞質(zhì)活性的調(diào)節(jié)，在神經(jīng)傳遞中發(fā)揮著關(guān)鍵的作用，已有的研究表明嘌呤可能與不同精神疾病的病理生理有關(guān)[7-8]。尿酸為嘌呤代謝終產(chǎn)物，嘌呤過氧化將導(dǎo)致高尿酸血癥和痛風(fēng)的發(fā)生，同時體內(nèi)腺苷水平也將相應(yīng)降低，臨床用于治療痛風(fēng)的藥物別嘌醇可降低血尿酸水平并使腺苷水平上升。目前有許多加用別嘌醇治療雙相障礙的隨機雙盲研究表明其療效明顯優(yōu)于安慰劑，且有研究表明隨著疾病癥狀的好轉(zhuǎn)，其尿酸水平也較治療前有所降低，但仍要高于對照組[9-11]。

研究表明尿酸與睡眠、食欲、認(rèn)知活動、運動及沖動行為等都有一定關(guān)系，且有報道尿酸水平與躁狂癥狀呈正相關(guān)，有關(guān)抑郁癥與正常對照的研究中存在抑郁癥患者尿酸水平低下的報道[12-14]。由于中樞系統(tǒng)尿酸水平與外周血尿酸水平呈正相關(guān)關(guān)系[15]，而外周血標(biāo)本更方便采集，因此本研究采用測定外周血尿酸水平。本研究顯示雙相抑郁組血尿酸水平明顯高于對照組，單相抑郁組血尿酸水平低于對照組，這與國外的幾項研究結(jié)果一致[12-14]?，F(xiàn)有文獻(xiàn)大多只是就雙相障礙患者或抑郁癥患者單一組別的比較，缺乏單、雙相抑郁患者組間比較，本研究同時納入單、雙相抑郁組，發(fā)現(xiàn)單、雙相抑郁患者血尿酸水平存在明顯的差異，在臨床工作中對單、雙相抑郁的鑒別可以作為一個參考指標(biāo)，尤其對于以抑郁首發(fā)的雙相障礙患者的診療中，可以提醒我們更加詳細(xì)地詢問患者的基本情況，降低誤診率。

甲狀腺激素是人體生長發(fā)育、蛋白質(zhì)合成的重要激素，通過促進(jìn)蛋白質(zhì)的翻譯及神經(jīng)遞質(zhì)的分泌調(diào)控神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，當(dāng)甲狀腺激素水平增高時，出現(xiàn)神經(jīng)活動增強的興奮表現(xiàn)，反之，當(dāng)其水平下降時將導(dǎo)致神經(jīng)活動減低。目前已有許多關(guān)于精神疾病患者下丘腦-垂體-甲狀腺軸（HPT）功能調(diào)節(jié)異常的文獻(xiàn)報道，比如多項研究報道抑郁癥患者存在FT3和/或FT4水平降低，躁狂患者FT4、FT3明顯升高，TSH水平可正?；蛳陆?，同時也有許多將甲狀腺素作為增效劑用于治療抑郁癥的報道[16-20]。

研究發(fā)現(xiàn)單、雙相抑郁患者血漿白蛋白和總膽紅素水平均低于對照組，說明單、雙相抑郁患者體內(nèi)均存在氧化應(yīng)激損傷。在進(jìn)一步按是否有消極觀念分組，發(fā)現(xiàn)消極組和非消極組在尿酸、白蛋白、總膽紅素水平均無統(tǒng)計學(xué)差異。但單相抑郁患者消極組其FT3值明顯高于非消極組，這印證了最近國外報道[21]的抑郁癥患者的自殺行為可能與中樞促甲狀腺激素調(diào)控功能缺陷有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)雙相抑郁消極組和非消極組甲狀腺激素?zé)o明顯差異，這與單相抑郁組結(jié)果不同，考慮可能是由于單、雙相抑郁存在不同的發(fā)病機制的原因。

本研究就單、雙相抑郁患者的常用血液學(xué)指標(biāo)加以分析，發(fā)現(xiàn)雙相抑郁患者血尿酸水平升高，而單相抑郁組血尿酸水平低于對照組，因此對于首次以抑郁就診的患者需要考慮血尿酸水平高是否意味著雙相可能性更大，這可能為我們今后在臨床工作中對不同疾病的合理用藥有一定的參考意義。在本研究中由于樣本量有限，所得出的結(jié)論可能存在一定的局限性，目前有關(guān)藥物對上訴個臨床檢測指標(biāo)的影響尚無明確一致的報道，不排除藥物對研究結(jié)果存在一定的影響，同時本研究僅僅是治療前一個橫斷面的研究，在今后的研究中我們將進(jìn)一步對雙相障礙患者不同疾病時期及治療前后的情況加以對比分析。

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（收稿日期：2017-11-16 本文編輯：任 念）