半胱胺在豬營養(yǎng)上的研究進展

唐天悅 翟振亞 譚成全 鄧百川 鄧近平

(華南農(nóng)業(yè)大學動物科學學院，亞熱帶動物營養(yǎng)與飼料研究所，廣東省動物營養(yǎng)調(diào)控重點實驗室，廣州 510642)

畜牧業(yè)的重要目標之一在于為人類提供更多優(yōu)質(zhì)的畜產(chǎn)品。在同樣的營養(yǎng)和飼養(yǎng)管理水平下，豬的生長速率主要受到內(nèi)分泌系統(tǒng)相關(guān)激素的調(diào)節(jié)[1]。半胱胺(cysteamine，CS)可以特異性地與生長抑素(somatostatin，SS)的二硫鍵結(jié)合，破壞生長抑素的生物學活性，通過調(diào)節(jié)動物的內(nèi)分泌系統(tǒng)，提高動物的生長速率。此外，CS還參與體內(nèi)重要的生物活性物質(zhì)如半胱氨酸、谷胱甘肽(GSH)、亞牛磺酸和?；撬岬鹊暮铣纱x，參與維護機體的抗氧化防御系統(tǒng)。因此，CS作為一種新型飼料添加劑在動物生產(chǎn)領(lǐng)域具有重要意義。

1 CS的理化性質(zhì)

CS，又稱2-巰基己胺，熔點99 ℃，易溶于水和乙醇。CS是動物體內(nèi)輔酶A降解過程中的天然產(chǎn)物。輔酶A在降解過程中產(chǎn)生泛酰巰基乙胺，泛酰巰基乙胺經(jīng)過泛酰巰基乙胺酶的水解，進而產(chǎn)生CS和泛酸[2-3](圖1)。

CS既可以從動物體內(nèi)提取，也可以化學合成。其在空氣、堿性環(huán)境和金屬離子存在條件下易被氧化為胱胺。在動物體內(nèi)，外源性CS極易與血漿蛋白結(jié)合或是被自由基氧化降解[4]。因此生產(chǎn)中一般將CS制成半胱胺鹽酸鹽或進行包被，使其在體內(nèi)更好地發(fā)揮生理作用。研究表明，經(jīng)包被的CS可以免受胃液的影響，同時具有緩釋效果，避免了CS對胃黏膜的損傷[5]。

2 CS在豬營養(yǎng)上的研究進展

2.1 CS對豬生長性能的影響

CS目前已經(jīng)在豬生產(chǎn)中作為一種飼料添加劑，用于改善仔豬和育肥豬的生長性能、飼料轉(zhuǎn)化率、機體蛋白質(zhì)沉積、肌肉生長及母豬的繁殖性能。歐洲藥品評估局(The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products, EMEA)已將其歸為“無需制定最大殘留量的有機物”，可用于生產(chǎn)畜產(chǎn)品的哺乳動物[6]。

在仔豬的研究方面，Du等[7]的研究表明，飼糧添加36 mg/kg CS(有效劑量)飼喂15～35日齡仔豬，可以顯著增加仔豬的采食量和體增重。在生長育肥豬的研究方面，其應用劑量不盡相同。Liu等[8]研究發(fā)現(xiàn)，飼糧添加70 mg/kg CS飼喂育肥豬47 d，能顯著提高育肥豬的生長性能；但有部分研究表明，當CS的有效劑量達到200 mg/kg時才具有促生長效果[9-10]。其原因可能與養(yǎng)殖過程中使用的飼糧、飼養(yǎng)管理水平等因素有關(guān)。此外，CS中游離巰基的不穩(wěn)定性，可能使部分CS氧化失活，導致有效劑量降低；部分CS粗制品可能含有不良氣味，影響了動物的采食，因此產(chǎn)生了不同的飼喂效果。研究表明，在育肥期不同階段，CS的最適劑量也應隨著豬體重的增加而適量提高[11]。

圖1 半胱胺在體內(nèi)的代謝過程

CS在動物體內(nèi)發(fā)揮促生長作用的機制主要是通過抑制生長抑素的活性來實現(xiàn)的。生長抑素是一種由下丘腦合成并釋放的腦腸肽激素，廣泛分布于胃腸道、中樞神經(jīng)系統(tǒng)及淋巴組織中，生長抑素能夠抑制生長激素(growth hormone，GH)的分泌、胃腸道中消化酶的分泌、肽激素的釋放、平滑肌的收縮等，從而阻礙動物的生長發(fā)育，影響胃腸道對營養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收[12-14]。CS在體內(nèi)可以與生長抑素特異性結(jié)合，破壞生長抑素的二硫鍵，從而破壞生長抑素的生物學活性，解除生長抑素對生長激素和消化酶等分泌的抑制作用，從而促進營養(yǎng)物質(zhì)的吸收，促進機體生長[15-19]。另外，CS的代謝產(chǎn)物——?；撬?，能增強淀粉酶(AMY)、胰朊酶等消化酶的活性，因此CS也能通過其代謝產(chǎn)物的作用間接促進機體對營養(yǎng)物質(zhì)的吸收[20]。但有研究表明，CS的促生長效果具有劑量和時間依賴性，隨著時間的延長，其效應逐漸減弱。無論是通過口服還是瘤胃瘺管、十二指腸瘺管灌注CS，CS對動物體內(nèi)生長抑素活性的抑制作用均會隨時間推移逐漸降低，且在1周左右生長抑素的活性恢復至處理前水平[21]。因此，部分學者建議采用5～7 d給生長育肥豬飼喂1次CS的方式，但是這種方法在生產(chǎn)實際中操作較為繁瑣[22]。有學者對CS持續(xù)性添加和間隔性添加所產(chǎn)生的效果進行了對比。在生長性能的研究方面，有報道表明，商品豬育肥階段全程持續(xù)添加有效劑量為18.22 mg/kg的低劑量CS 56 d，其改善生長性能的效果優(yōu)于分別在2個階段遞增(1～28 d添加有效劑量為21.87 mg/kg、29～56 d添加有效劑量為29.16 mg/kg)添加CS的方式，其投入產(chǎn)出比、經(jīng)濟效益更高，且與生產(chǎn)實踐更符合，更具推廣意義[23]。另有報道對CS在肥育后期豬生長性能上的影響進行了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在飼喂周期均為20 d的情況下，每天飼喂1次有效劑量為20 mg/kg CS組比每5 d飼喂1次同樣劑量CS組的日增重提高效果更好[24]。

在母豬的研究方面，有報道表明，在妊娠后期母豬飼糧中添加CS，可促進胎兒在母豬體內(nèi)的生長發(fā)育，提高窩產(chǎn)活仔數(shù)、初生均勻度和仔豬初生重，降低仔豬弱仔率[25-26]。其原因可能在于，CS可以通過性腺軸調(diào)節(jié)相關(guān)性激素的分泌，改善了母豬體內(nèi)的代謝水平，從而影響對胎兒營養(yǎng)的供給。另外，在泌乳期添加CS還能夠提高母豬對營養(yǎng)物質(zhì)的利用率，減少因泌乳引起的體重損失，縮短母豬發(fā)情間隔，還可以通過提高初乳中免疫球蛋白的含量，進而提高仔豬的育成率[27]。

2.2 CS對豬胴體品質(zhì)和肉品質(zhì)的影響

目前，對CS在豬胴體品質(zhì)和肉品質(zhì)的相關(guān)研究主要集中在生長育肥豬上。研究表明，飼糧添加70 mg/kg的CS飼喂育肥豬47 d可顯著提高育肥豬的蛋白質(zhì)沉積[8]。另外，在育肥后期飼喂含180 mg/kg半胱胺鹽酸鹽(有效劑量)的飼糧35 d，可以顯著提高胴體瘦肉率和胴體骨骼率，降低脂肪率和改善肉色[28]。飼糧中添加70 mg/kg的半胱胺鹽酸鹽飼喂生長育肥豬21 d，可以顯著降低豬P2點(最后肋骨處)背膘厚[29]。飼糧中添加9.45 mg/kg的CS(有效劑量)29 d還能顯著增加豬肉內(nèi)脫氧肌紅蛋白含量，顯著降低高鐵肌紅蛋白含量，延遲屠宰后豬肉氧化變色的時間[30]。

CS提高胴體品質(zhì)、減少豬體脂肪沉積的原因可能有以下幾個方面。首先，CS能夠調(diào)節(jié)生長激素、甲狀腺激素、胰高血糖素等激素的分泌[31-32,43]，促進營養(yǎng)物質(zhì)在體內(nèi)的重分配，減少脂肪細胞的脂質(zhì)合成，促進肌肉細胞的蛋白質(zhì)合成和脂肪分解[33]。其次，還與其調(diào)節(jié)了甲狀腺素和胰高血糖素等激素的分泌，從而促進了肌肉組織的生長發(fā)育以及脂肪組織的分解有關(guān)[33]。另外，CS還可以通過提高激素敏感脂酶的活性，降低蘋果酸脫氫酶、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶和異檸檬酸脫氫酶的表達，減少體脂肪沉積[34-35]。

2.3 CS對豬營養(yǎng)物質(zhì)代謝的影響

飼糧中添加CS能夠改善機體對營養(yǎng)物質(zhì)的代謝。研究表明，飼糧添加CS能夠提高豬血清中的總蛋白(TP)含量，降低血清中的尿素氮(UN)含量[34,36]。血清總蛋白含量是反映蛋白質(zhì)在體內(nèi)代謝狀況的重要指標，在維持血漿滲透壓、緩沖血液酸堿度和營養(yǎng)供給等方面具有重要功能[37]，同時也可反映機體的免疫力情況。血清尿素氮是通過機體內(nèi)的蛋白質(zhì)和氨基酸經(jīng)過精氨酸循環(huán)形成的代謝產(chǎn)物，其含量與體內(nèi)氮沉積率、蛋白質(zhì)(或氨基酸)利用率呈顯著負相關(guān)[38]。當血清總蛋白含量較高、尿素氮含量較低時，表明氨基酸代謝穩(wěn)定，機體內(nèi)蛋白質(zhì)合成代謝較強，飼糧中氮利用率高。因此，CS能夠促進蛋白質(zhì)的代謝，提高氮的利用率。

在脂質(zhì)代謝和糖代謝的指標方面，CS有降低血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)及葡萄糖(GLU)含量的作用[39-40]。由于糖類、蛋白質(zhì)和脂類三大營養(yǎng)物質(zhì)代謝均受到內(nèi)分泌激素的調(diào)控，而CS可通過提高胰島素活性從而促進組織對血液中葡萄糖的利用。CS還加快了脂肪組織分解，使血液的膽固醇和甘油三酯運回肝臟分解供能以節(jié)約葡萄糖，這樣就使血液中總膽固醇和甘油三酯的含量降低，其相關(guān)機制是CS能夠與肝臟中合成膽固醇和甘油三酯相關(guān)催化酶中的含硫氨基酸結(jié)合，抑制含硫氨基酸的活性，從而抑制膽固醇和甘油三酯的合成，促進其分解[41]。

此外，不同飼喂模式對豬營養(yǎng)物質(zhì)代謝的作用也有所不同。研究表明，給育肥豬持續(xù)飼喂37.5 mg/kg(有效劑量)的CS，其血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(GOT)、堿性磷酸酶(AKP)和淀粉酶活性高于每隔6 d飼喂相同劑量的CS組，谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶反映蛋白質(zhì)合成代謝情況，堿性磷酸酶參與脂肪代謝，淀粉酶參與糖代謝，這幾種酶活性均與動物對營養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收呈正相關(guān)。結(jié)果提示，持續(xù)飼喂CS改善豬體內(nèi)營養(yǎng)物質(zhì)代謝的效果更優(yōu)[42]。

2.4 CS對豬腸道健康和營養(yǎng)物質(zhì)吸收的影響

小腸是營養(yǎng)物質(zhì)消化和吸收的主要場所，因此，研究CS對腸道的作用對豬生產(chǎn)的指導具有重要意義。研究表明，飼糧中添加CS能夠改善生長豬對飼糧干物質(zhì)、無氮浸出物、粗蛋白質(zhì)、粗脂肪、粗纖維、鈣和總磷等營養(yǎng)物質(zhì)的表觀消化吸收率[43]。CS還能夠顯著提高豬小腸內(nèi)容物中的蛋白酶、脂肪酶和淀粉酶的活性，提高胰蛋白酶的活性[44]。其原因可能在于，CS能夠解除生長抑素對促胰液素和膽囊收縮素的抑制作用，進而促進胰酶的合成與分泌[45]。此外，CS能夠提高仔豬小腸內(nèi)鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運載體1(SGLT1)的表達量，促進了小腸對葡萄糖的吸收利用[46]。

腸道抗氧化防御系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)對于維護腸道健康具有重要作用。腸道黏膜內(nèi)谷胱甘肽、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)和超氧化物歧化酶(SOD)是腸道抗氧化防御系統(tǒng)的重要組成成分，分泌型的免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)和免疫球蛋白G(IgG)含量一定程度上反映了腸道免疫系統(tǒng)的防御能力。研究表明，在育肥豬飼糧中添加CS可以使空腸黏膜內(nèi)的谷胱甘肽含量增加，谷胱甘肽過氧化物酶活性提高，超氧化物歧化酶活性降低；空腸黏膜分泌型的免疫球蛋白A、免疫球蛋白M和免疫球蛋白G含量顯著增加[47]。結(jié)果表明，CS能夠維護腸道抗氧化防御系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)，促進了腸道的健康。

此外，CS能夠顯著增強空腸黏膜緊密連接蛋白occludin、claudin-1和閉鎖小帶蛋白1(ZO-1)的表達[47]。因此，CS對于改善緊密連接蛋白對于維護腸道屏障的完整性，促進腸上皮組織的發(fā)育具有重要作用。

2.5 CS對緩解仔豬應激的作用

在現(xiàn)代養(yǎng)豬生產(chǎn)中，仔豬早期斷奶通常會引發(fā)嚴重的斷奶應激，進而產(chǎn)生腹瀉和生長遲滯等負面影響。其中，胃酸分泌不足是斷奶仔豬發(fā)生生長遲滯和腹瀉的重要原因[48]。研究表明，CS能夠通過耗竭生長抑素，促進仔豬胃黏膜內(nèi)胃泌素、生長激素釋放肽的分泌，來增加仔豬內(nèi)源性胃酸的分泌[7,49]。Shi等[50]的研究發(fā)現(xiàn)，CS可以提高胃組織中氫鉀ATP酶(H+-K+-ATPase)的mRNA表達，促進斷奶仔豬胃酸分泌。此外，斷奶應激會導致血清皮質(zhì)醇、三碘甲腺原氨酸(T3)和甲狀腺素(T4)含量顯著提高[51]。而添加CS可以使斷奶仔豬血清中皮質(zhì)醇含量顯著下降，三碘甲腺原氨酸和甲狀腺素含量保持穩(wěn)定，減少機體動用更多的能量應對應激，緩解了斷奶應激[52]。

除了通過調(diào)控胃酸及體內(nèi)激素的分泌來緩解應激之外，CS還能通過發(fā)揮抗氧化作用來緩解應激反應。超氧化物歧化酶和谷胱甘肽過氧化物酶是機體內(nèi)抗氧化防御系統(tǒng)的重要組成成分。研究表明，給仔豬飼喂CS可以顯著提高血清中超氧化物歧化酶和谷胱甘肽過氧化物酶活性[53]。因此CS的添加提高了仔豬應對外界應激的抗氧化防御能力。CS發(fā)揮抗氧化作用的機制可能與以下幾個方面有關(guān)：首先，CS的活性巰基可以使溶酶體內(nèi)過多的胱氨酸轉(zhuǎn)化半胱氨酸[54]，進而合成谷胱甘肽，通過增加體內(nèi)谷胱甘肽的含量而間接發(fā)揮抗氧化作用[30]；其次，另有報道指出CS對半乳糖胺、四氯化碳(CCl4)和對乙酰氨基酚誘導的多種肝臟氧化損傷具有緩解作用，在肝臟中是一種比谷胱甘肽更有效的氧自由基清除劑[55]；此外，CS還能轉(zhuǎn)化為?；撬幔鰪娺^氧化氫酶以及谷胱甘肽代謝相關(guān)抗氧化酶的活性[56-57]。

2.6 CS的免疫調(diào)節(jié)功能

CS能夠在一定程度上調(diào)節(jié)豬的免疫功能。劉智等[58]報道表明，CS可以顯著提高斷奶仔豬血清免疫球蛋白A、免疫球蛋白G含量及白細胞吞噬率和T-淋巴細胞轉(zhuǎn)化率，提高機體的免疫力。劉巧婷等[59]報道，CS與N-氨甲酰谷氨酸的互作還有利于斷奶仔豬體內(nèi)口蹄疫抗體水平的恢復，有效避開母源抗體的干擾，提高了仔豬機體的免疫力。另外，在母豬妊娠后期飼糧中添加CS還可以提高母豬初乳中免疫球蛋白G的含量，間接提高仔豬的免疫機能[27]。常文環(huán)等[60]報道表明，飼喂半胱胺鹽酸鹽制劑的仔豬，其豬瘟病毒抗體阻斷率顯著高于對照組，因此半胱胺鹽酸鹽制劑對于增強豬場豬瘟疫苗免疫效果也具有一定的作用。另外，CS還能提高育肥豬血液中的補體3水平[61]，而補體系統(tǒng)是機體非特異性免疫的組成部分，具有協(xié)助抗體吞噬病原微生物的作用[62]。

CS發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用的機制與抑制生長抑素的活性有關(guān)。生長抑素能夠抑制免疫球蛋白和細胞因子的合成[63]。其中，生長抑素對免疫球蛋白A的合成抑制作用可達20%～50%[58]。而CS可以通過耗竭體內(nèi)生長抑素水平，促進生長激素、胰島素樣生長因子-1等激素的釋放，而生長激素、胰島素樣生長因子-1水平的提高有利于促進葡萄糖和氨基酸小分子進入淋巴細胞中，從而促進免疫球蛋白的合成[64]。

3 CS應用中存在的問題

雖然CS具有促生長功能，但是不恰當?shù)膭┝考笆褂梅绞揭矔鹭撁鎲栴}。研究表明，高劑量的CS能夠?qū)е麓笫笫改c潰瘍和穿孔[65-66]。此外，CS還可以通過促進內(nèi)皮素的釋放，減緩大鼠十二指腸黏膜的血流量，造成局部組織缺血和缺氧，降低機體的防御機能[67]。另外，高劑量的CS還會造成氧化應激，造成直接性和壞死性的細胞毒性[68]。

4 小 結(jié)

飼糧中適量添加CS能夠有效改善豬的生長性能、胴體品質(zhì)、肉品質(zhì)、營養(yǎng)物質(zhì)代謝、腸道健康、應激反應和免疫調(diào)節(jié)功能等。然而，目前CS在動物生產(chǎn)中的使用效果并不一致，不同的研究報道所使用的CS純度、有效劑量、飼喂時間及試驗所用豬的生長階段、生長環(huán)境和品種都有所不同，因此，對于各生長階段的最適添加量和添加方式還需要進一步的研究。此外，雖然通過促進生長激素的分泌提高生長性能是一種很有效的方式，但是這種直接促進體內(nèi)生長激素分泌的方式的安全性仍未被部分國家接受認可，其在畜牧生產(chǎn)中的效果及潛在的毒副作用仍需進一步評估。目前，大部分的試驗還存在試驗周期短、試驗動物群體小的缺陷，還需要有更多長期、大規(guī)模的飼養(yǎng)試驗來評估CS的持續(xù)作用效果。此外，對CS加工工藝的完善以減輕異味、增強化學穩(wěn)定性，使其更好地在體內(nèi)發(fā)揮生理作用，以及CS在體內(nèi)的作用機理也有待進一步研究。

參考文獻：

[1] ETHERTON T D,WIGGINS J P,CHUNG C S,et al.Stimulation of pig growth performance by porcine growth hormone and growth hormone-releasing factor[J].Journal of Animal Science,1986,63(5):1389-1399.

[2] KHOMENKO T,SZABO S,DENG X,et al.Role of iron in the pathogenesis of cysteamine-induced duodenal ulceration in rats[J].American Journal of physiology.Gastrointestinal and Liver Physiology,2009,296(6):1277-1286.

[3] GALLEGO-VILLAR L,HANNIBAL L,H BERLE J,et al.Cysteamine revisited:repair of arginine to cysteine mutations[J].Journal of Inherited Metabolic Disease,2017,40(4):555-567.

[4] BARNETT M C,HEGARTY R S.Cysteamine:a human health dietary additive with potential to improve livestock growth rate and efficiency[J].Animal Production Science,2016,56(8):1330-1338.

[5] RIOUX P,ZANKEL T C.Use of cysteamine and derivatives thereof to treat mitochondrial diseases：USA, US2014/064336[P].2015-05-14.

[6] 劉光芒.半胱胺對動物生產(chǎn)性能及其營養(yǎng)生理效應研究[D].博士學位論文.雅安:四川農(nóng)業(yè)大學,2010:18.

[7] DU G,SHI Z,XIA D,et al.Cysteamine improves growth performance and gastric ghrelin expression in preweaning piglets[J].Domestic Animal Endocrinology,2012,42(4):203-209.

[8] LIU G M, WANG Z S, WU D, et al.Effects of dietary cysteamine supplementation on growth performance and whole-body protein turnover in finishing pigs[J].Livestock Science, 2009,122(1):86-89.

[9] DUNSHEA F R.Porcine somatotropin and cysteamine hydrochloride improve growth performance and reduce back fat in finisher gilts[J].Australian Journal of Experimental Agriculture,2007,47(7):796-800.

[10] ZHOU P,ZHANG L, LI J,et al.Effects of dietary crude protein levels and cysteamine supplementation on protein synthetic and derivative signaling in skeletal muscle of finishing pigs[J].Plos One,2015,10(9):e0139393.

[11] 宋延飛.不同劑量半胱胺對生長育肥豬生長性能的影響[J].飼料工業(yè),2016,37(6):43-46.

[12] YANG W,WANG J,LIU L,et al.Effect of high dietary copper on somatostatin and growth hormone-releasing hormone levels in the hypothalami of growing pigs[J].Biological Trace Element Research,2011,143(2):893-900.

[13] RAM REZ J L,TORRONTERAS R,CASTA O J P, et al.Somatostatin plays a dual, stimulatory/inhibitory role in the control of growth hormone secretion by two somatotrope subpopulations from porcine pituitary[J].Journal of Neuroendocrinology,1997,9(11):841-848.

[14] RAM REZ J L, CASTA O J P, GRACIANAVARRO F.Somatostatin at low doses stimulates growth hormone release from intact cultures of porcine pituitary cells[J].Hormone & Metabolic Research,1998,30(4):175-177.

[15] SZABO S,REICHLIN S.Somatostatin in rat tissues is depleted by cysteamine administration[J].Endocrinology,1981,109(6):2255-2257.

[16] MCLEOD K R,HARMON D L,SCHILLO K K,et al.Cysteamine-induced depletion of somatostatin in sheep:time course of depletion and changes in plasma metabolites, insulin, and growth hormone[J].Journal of Animal Science,1995,73(1):77-87.

[17] XIAO D,LIN H R.Effects of cysteamine-a somatostatin-inhibiting agent-on serum growth hormone levels and growth in juvenile grass carp (Ctenopharyngodonidellus)[J].Comparative Biochemistry & Physiology Part A Molecular & Integrative Physiology,2003,134(1):93-99.

[18] HALL T R,CHEUNG A,HARVEY S,et al.Somatostatin immunoneutralization affects plasma metabolite concentrations in the domestic fowl[J].Comparative Biochemistry & Physiology Part A：Physiology,1986,85(3):489-494.

[19] MILLARD W J,SAGAR S M,MARTIN J B.Cysteamine-induced depletion of somatostatin and prolactin[J].Federation proceedings,1985,44(9):2546-2550.

[20] SALZE G,MCLEAN E,CRAIG S R.Dietary taurine enhances growth and digestive enzyme activities in larval cobia[J].Aquaculture,2012,362-363(5):44-49.

[21] 黃瑞林.半胱胺的生理作用及其在養(yǎng)殖業(yè)中的應用[J].飼料廣角,2002(3):22-24.

[22] 唐好文,李輝,李婷.半胱胺的動物營養(yǎng)研究進展[J].中國畜牧獸醫(yī),2008,35(1):33-36.

[23] 張曉峰,柘麗,余榮,等.包膜半胱胺對生長育肥豬生長性能的影響[J].飼料博覽,2017(3):1-5.

[24] 向德標,姚元枝,伍福.半胱胺對寧鄉(xiāng)豬肥育后期生產(chǎn)性能的影響[J].懷化學院學報,2005,24(2):76-78.

[25] 陳叢亮,楊磊,呂維遠.半胱胺鹽酸鹽對妊娠后期和泌乳母豬生產(chǎn)性能的影響[J].飼料研究,2009(2):25-27，34.

[26] 徐金先,楊磊,陸天水,等.強化保生靈在斷奶母豬飼料中的應用效果[J].飼料研究,2005,2005(7):18-20.

[27] 田春莊,肖成林,黃飛若,等.β-CD-半胱胺對母豬繁殖性能和仔豬生長性能的影響[J].動物營養(yǎng)學報,2007,19(5):559-566.

[28] 韋習會,夏東,高勤學,等.半胱胺對育肥后期豬胴體性狀和肉質(zhì)性狀的影響[J].南京農(nóng)業(yè)大學學報,2003,26(3):73-75.

[29] MILLER D W,PROSSER Z,CHEE E Y W,et al.Dietary stimulation of the endogenous somatotropic axis in weaner and grower-finisher pigs using medium chain triglycerides and cysteamine hydrochloride[J].Journal of Animal Science and Biotechnology,2016,7(1):61.

[30] BAI M,LIU H,XU K,et al.Effects of dietary coated cysteamine hydrochloride on pork color in finishing pigs[J].Journal of the Science of Food and Agriculture,2017,48(1):96-100.

[31] ETHERTON T D,WIGGINS J P,EVOCK C M,et al.Stimulation of pig growth performance by porcine growth hormone:determination of the dose-response relationship[J].Journal of Animal Science,1987,64(2):433-443.

[32] EBERT K M,LOW M J,OVERSTROM E W,et al.A Moloney MLV-rat somatotropin fusion gene produces biologically active somatotropin in a transgenic pig[J].Molecular Endocrinology,1988,2(3):277-283.

[33] YANG C B,LI A K,YIN Y L,et al.Effects of dietary supplementation of cysteamine on growth performance,carcass quality,serum hormones and gastric ulcer in finishing pigs[J].Journal of the Science of Food and Agriculture,2005,85(11):1947-1952.

[34] 陳安國,洪奇華,吳林友.半胱胺對生長肥育豬胴體品質(zhì)的影響及其機理探討[J].中國畜牧雜志,2004,40(2):11-13.

[35] 洪奇華,吳林友,陳安國.半胱胺不同添加方式對生長肥育豬生產(chǎn)性能的影響[J].養(yǎng)豬,2003,(3):22-23.

[36] 朱宇旌,王浩然,李方方,等.半胱胺螯合鋅對仔豬生長性能、血清生化指標、養(yǎng)分消化率及糞中微生物菌群的影響[J].動物營養(yǎng)學報,2015,27(10):3225-3232.

[37] CAI D,JIA Y, LU J,et al.Maternal dietary betaine supplementation modifies hepatic expression of cholesterol metabolic genes via epigenetic mechanisms in newborn piglets[J]. British Journal of Nutrition,2014,112(9):1459-1468.

[38] MAO X,ZENG X,HUANG Z,et al.Leptin and leucine synergistically regulate protein metabolism in C2C12 myotubes and mouse skeletal muscles[J].British Journal of Nutrition,2013,110(2):256-264.

[39] 張建斌,楊升.半胱胺和酵母鉻對育肥豬內(nèi)分泌激素和脂類代謝的影響[J].天津農(nóng)學院學報,2006,13(2):7-10.

[40] 黃所含.半胱胺、酵母鉻對生長肥育豬和良鳳肉雞生長性能、胴體品質(zhì)及血清生化指標的影響[D].碩士學位論文.南寧:廣西大學,2006:40.

[41] MCCARTY M F.Inhibition of acetyl-CoA carboxylase by cystamine may mediate the hypotriglyceridemic activity of pantethine[J].Medical Hypotheses,2001,56(3):314-317.

[42] 陶勇,任善茂,周春寶.半胱胺不同添加方式對育肥豬胴體品質(zhì)及血液生化指標的影響[J].中國畜牧獸醫(yī)文摘,2006,26(1):39-40.

[43] 夏中生,仵天培,農(nóng)志堅,等.半胱胺和酵母鉻對生長豬飼糧養(yǎng)分消化代謝的影響[J].糧食與飼料工業(yè),2012,12(2):53-55.

[44] 徐雪松,吳金節(jié),李健,等.半胱胺對仔豬生長性能及小腸內(nèi)容物消化酶活性的影響[J].中國獸醫(yī)學報,2008,28(9):1088-1091.

[45] 洪奇華,楊彩梅,吳林友.半胱胺對豬十二指腸內(nèi)容物中消化酶活性和生產(chǎn)性能的影響[J].中國飼料,2003(16):13-14.

[46] 張磊,王麗娜,石志敏,等.斷奶前后仔豬十二指腸空腸和回腸SGLT1 mRNA表達的變化及半胱胺的影響[J].農(nóng)業(yè)生物技術(shù)學報,2006,14(6):850-854.

[47] ZHOU P,LUO Y,ZHANG L,et al.Effects of cysteamine supplementation on the intestinal expression of amino acid and peptide transporters and intestinal health in finishing pigs[J].Animal Science Journal,2016,88(2):314-321.

[48] NABUURS M J A.Weaning piglets as a model for studying pathophysiology of diarrhea [J].Veterinary Quarterly,1998,20(3):42-45.

[49] 劉皙潔,韓正康,楊玉煥，等.半胱胺對香豬胃液分泌、血液胃泌素和生長抑素水平的影響[J].畜牧與獸醫(yī),1998,(3):9-11.

[50] SHI Z M,DU G M,WEI X H,et al.Cysteamine increases expression and activity of H+-K+-ATPase of gastric mucosal cells in weaning piglets[J].World Journal of Gastroenterology, 2005,11(42):6707-6712.

[51] CARROLL J A, VEUM T L, MATTERI R L.Endocrine responses to weaning and changes in post-weaning diet in the young pig[J].Domestic Animal Endocrinology,1998,15(3):183-194.

[52] 石志敏,張磊,韋習會,等.半胱胺對斷奶前后仔豬血清皮質(zhì)醇、T3、T4和IL-2水平的影響[J].動物學研究,2005,26(3):317-321.

[53] 劉智.半胱胺對仔豬免疫機能的影響及其機理研究[D].碩士學位論文.合肥:安徽農(nóng)業(yè)大學,2007:6.

[54] WILMER M J,KLUIJTMANS L A J,VAN D V,THEA J,et al.Cysteamine restores glutathione status in cultured cystinotic proximal tubular epithelial cells[J].Biochimica et Biophysica Acta, 2011,1812(6):643-651.

[55] FERREIRA D W,NAQUET P,MANAUTOU J E.Influence of vanin-1 and catalytic products in liver during normal and oxidative stress conditions[J].Current Medicinal Chemistry,2015,22(20):2407-2416.

[56] SUMIZU K.Oxidation of hypotaurine in rat liver[J].Biochimica et Biophysica Acta,1962,63(1):210-212.

[57] SMITH L L,SHARMA R,KODAVANTI U P,et al.The uptake and metabolism of cystamine and taurine by isolated perfused rat and rabbit lungs[J].International Journal of Biochemistry & Cell Biology,1995,27(7):655-664.

[58] 劉智,徐雪松,劉麗,等.半胱胺對仔豬免疫機能的調(diào)節(jié)作用[J].中國畜牧獸醫(yī),2007,34(5):18-21.

[59] 劉巧婷.半胱胺、N-氨甲酰谷氨酸對不同階段生長育肥豬生長性能、血清生理化指標及免疫機能的影響[D].碩士學位論文.南寧:廣西大學,2015.

[60] 常文環(huán),江勇,蔡輝益,等.免疫再生素對仔豬生產(chǎn)性能及免疫指標的研究[J].飼料研究,2007(2):31-33.

[61] 李慧.包膜半胱胺對肥育豬生長、胴體品質(zhì)、肉質(zhì)和消化的影響及其機理研究[D].碩士學位論文.杭州:浙江大學,2014.

[62] RICKLIN D,HAJISHENGALLIS G,YANG K,et al.Complement:a key system for immune surveillance and homeostasis[J].Nature Immunology,2010,11(9):785-797.

[63] TEN BOKUM A M,HOFLAND L J,VAN HAGEN P M.Somatostatin and somatostatin receptors in the immune system:a review[J].European Cytokine Network,2000,11(2):161-176.

[64] FUKUHARA S,SUZUKI H, MASAOKA T,et al.Enhanced ghrelin secretion in rats with cysteamine-induced duodenal ulcers[J].American Journal of Physiology Gastrointestinal and Liver Physiology,2005,289(1):138-145.

[65] PRABHA T,DORABABU M,GOEL S,et al.Effect of methanolic extract ofPongamiapinnataLinn seed on gastro-duodenal ulceration and mucosal offensive and defensive factors in rats [J].Indian Journal of Experimental Biology,2009,47(8):649-659.

[66] DAS P K,PILLAI S,KAR D,et al.Pharmacological efficacy ofArgemonemexicanaplant extract,against cysteamine-induced duodenal ulceration in rats[J].Indian Journal of Medical Research,2011,65(3):92-99.

[67] KHOMENKO T,DENG X,SANDOR Z,et al.Cysteamine alters redox state,HIF-1alpha transcriptional interactions and reduces duodenal mucosal oxygenation:novel insight into the mechanisms of duodenal ulceration[J].Biochemical and Biophysical Research Communications,2004,317(1):121-127.

[68] HUA L L,HALLIWELL B.Oxidation and generation of hydrogen peroxide by thiol compounds in commonly used cell culture media[J].Biochemical and Biophysical Research Communications,2001,286(5):991-994.