傣藥燈臺葉研究進(jìn)展

云南中醫(yī)學(xué)院，云南 昆明 650500

燈臺葉，學(xué)名FoliumAlstoniaeScholaris，本品為夾竹桃科雞骨常山屬植物糖膠樹(Alstoniascholaris(L.)R.Br.)的干燥葉子,主產(chǎn)于廣西、廣東及云南等地，為少數(shù)民族用藥，傣語稱為“擺埋丁別”。在《云南省藥品標(biāo)準(zhǔn)》(1974)、《中國藥典》(1977年版一部)、2005年版《云南省中藥材標(biāo)準(zhǔn)》第七冊中均有收載[1-2]。傣藥燈臺葉在臨床上常用于治療呼吸系統(tǒng)疾病，如咳嗽，支氣管炎等，燈臺葉還以干品內(nèi)服或鮮品外包為入藥方式用于治療攏達(dá)兒塔攏塔菲想(風(fēng)火偏盛型流行性腮腺炎)、泵篩魯(妊娠高血壓病)、攏沙力壩(狂躁型精神病)、麻想練(皰疹、濕疹等)、攏梅接路多火檔(風(fēng)濕肢體關(guān)節(jié)疼痛)、攏匹把母(癲癇病)等[3]。

1 藥理作用

通過國內(nèi)外專家學(xué)者的廣泛研究，發(fā)現(xiàn)燈臺葉中含有黃酮類、生物堿類、萜類等多種活性成分，其中黃酮類有山柰酚、槲皮素、異鼠李素等，生物堿類有鴨腳樹葉堿、燈臺樹明堿、燈臺堿、雞骨常山堿、土波臺文堿等，萜類包括齊墩果酸、熊果酸等。具有抗炎鎮(zhèn)痛、抗氧化、調(diào)節(jié)血脂血糖、調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤、止咳平喘等多種藥理作用[4]。

1.1 止咳平喘作用 楊泳等[5]以豚鼠為實(shí)驗(yàn)對象，通過枸櫞酸噴霧法構(gòu)建咳嗽模型，以此來觀察燈臺葉不同有效部位的止咳作用，發(fā)現(xiàn)燈臺葉中的生物堿鎮(zhèn)咳作用顯著，黃酮類成分平喘作用顯著。通過研究發(fā)現(xiàn),燈臺葉堿主要通過外周作用發(fā)揮鎮(zhèn)咳作用，抑制平滑肌細(xì)胞的外鈣內(nèi)流、內(nèi)鈣釋放及蛋白激酶C(PKC)信號傳導(dǎo)系統(tǒng)發(fā)揮平喘作用[6]。

1.2 免疫調(diào)節(jié)作用 燈臺葉總生物堿[7]對醋酸潑尼松致免疫抑制狀態(tài)小鼠的非特異性免疫、體液免疫和細(xì)胞免疫(遲發(fā)性超敏反應(yīng))有明顯增強(qiáng)作用。韓芳[8]發(fā)現(xiàn)燈臺葉醇提物中高劑量組能顯著提高C57BL/6荷瘤小鼠的血清INF-γ、IL-6以及IL-10水平，降低CD4+/CD8+比例，增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞增殖能力，從而提高C57BL/6荷瘤小鼠的免疫功能。莫菁蓮[9]發(fā)現(xiàn)燈臺葉醇提物高劑量組能提高H22肝癌移植小鼠的碳廓清能力，增強(qiáng)小鼠機(jī)體的體液免疫功能。

1.3 抗腫瘤作用 韓芳[10]發(fā)現(xiàn)燈臺葉醇提物對體外培養(yǎng)的人卵巢癌細(xì)胞C200、人乳腺癌細(xì)胞MNK-7、人肝癌細(xì)胞SNU-398的增殖和雞胚尿囊膜血管生成均有顯著抑制作用，其細(xì)胞毒作用可能是其抗腫瘤的途徑之一。莫菁蓮[9]發(fā)現(xiàn)燈臺葉醇提物可通過增強(qiáng)小鼠的免疫功能，清除自由基，減輕活性氧帶來的損傷，從而起到抗腫瘤作用。還有研究表明燈臺葉醇提物對H22肝癌細(xì)胞[9]、Lewis肺癌細(xì)胞[8]、人皮膚癌細(xì)胞等也具有顯著抑制作用[11]。

1.4 抗炎鎮(zhèn)痛作用 楊泳等[5]發(fā)現(xiàn)燈臺葉的黃酮類成分有較強(qiáng)的抗急性炎癥作用，燈臺葉的生物堿和黃酮類混合成分也具有顯著抗炎作用。研究表明燈臺葉堿的抗炎作用與抑制炎性遞質(zhì)COX,5-LOX有關(guān)，鎮(zhèn)痛作用與抑制外周的炎性介質(zhì)有關(guān)[7]。Arulmozhi等[12]發(fā)現(xiàn)燈臺葉的醇提物對FCA法誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎大鼠模型具有良好的抗炎作用。Hasandeep等[13]發(fā)現(xiàn)燈臺葉的甲醇提取物對慢性阻塞性坐骨神經(jīng)損傷(CCI)誘發(fā)大鼠神經(jīng)性疼痛具有顯著改善作用，這可能是甲醇提取物中具有抗炎抗氧化作用的山奈酚含量較高。

1.5 調(diào)節(jié)血糖、血脂作用 Arulmozhi等[14]通過鏈脲菌素誘導(dǎo)糖尿病大鼠模型發(fā)現(xiàn)燈臺葉的醇提物不僅具有顯著的降糖活性，還可調(diào)血脂和抗氧化。Ragasa等[15]通過葡萄糖耐受實(shí)驗(yàn)(OGYr)發(fā)現(xiàn)燈臺葉二氯甲烷提取物中cycloeu、calenol、eycloartanol的混合物具有降血糖活性。Nilubon等[16]研究表明燈臺葉甲醇提取物具有α-葡萄糖苷酶抑制活性，可降低血糖。

1.6 抗氧化作用 戴云等[17]發(fā)現(xiàn)燈臺葉的乙醇及正丁醇提取物抑制DNA損傷、抑制脂質(zhì)過氧化和體外清除活性氧自由基能力與茶多酚相當(dāng)。Antony等[18]通過比較燈臺葉水、正丁醇、乙酸乙酯提取物的抗氧化活性，得出水和正丁醇提取物的氧化活性較強(qiáng)。莫菁蓮[9]以H22肝癌移植小鼠為試驗(yàn)對象，研究得到燈臺葉醇提物的高劑量給藥組中GR、GSH-PX、CAT、SOD活性水平顯著升高，血漿MDA含量水平顯著降低。同時(shí)還能降低荷瘤小鼠中H22腫瘤細(xì)胞活性氧ROS的水平。

1.7 其它作用 Khan等[19]采用25種細(xì)菌、11種真菌為實(shí)驗(yàn)對象，發(fā)現(xiàn)燈臺葉丁醇提取物的抗菌活性最強(qiáng)。研究表明燈臺葉提取物中的五環(huán)三萜類化合物具有抗菌活性，并能與抗生素協(xié)同作用于細(xì)菌病原體[20]。

2 質(zhì)量控制

由于傣藥的研究相對滯后，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)水平整體偏低，2015年以前燈臺葉標(biāo)準(zhǔn)中質(zhì)量控制的方法仍以薄層鑒別為主，藥材質(zhì)量和產(chǎn)量參差不齊，混用以及摻假摻雜現(xiàn)象日益嚴(yán)重，直接影響燈臺葉應(yīng)用的安全性和有效性[2]。隨著現(xiàn)代分析技術(shù)的發(fā)展，燈臺葉的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)得到了不斷的提升。

饒高雄等[21]建立了HPLC方法測定燈臺葉顆粒中鴨腳樹葉堿的含量。劉璇等[22]建立了同時(shí)測定臺葉中齊墩果酸、熊果酸和鴨腳樹葉堿含量的HPLC方法。楊妮娜等[23-24]建立了燈臺葉不同產(chǎn)地及不同干燥方法的HPLC指紋圖譜，對燈臺葉質(zhì)量做了整體性評價(jià)。后楊妮娜[25]等建立了紫外-可見光譜指紋圖譜及HPLC指紋圖譜，評價(jià)不同采收期的燈臺葉，以確定燈臺葉的最佳采收期。又用IR和HPLC相結(jié)合，建立測定燈臺葉中鴨腳樹葉堿、熊果酸、齊墩果酸含量的方法，對燈臺葉不同藥用部位進(jìn)行快速的定性定量分析[26]。還聯(lián)合應(yīng)用ICP-MS和高效液相色譜的方法建立了燈臺葉中重金屬的含量測定方法和HPLC指紋圖譜，對道路綠化燈臺葉進(jìn)行質(zhì)量評價(jià)[27]。

3 專利

截止2017年9月，共檢出我國“燈臺葉”專利70條，新型實(shí)用專利0項(xiàng)，發(fā)明專利67項(xiàng)，外觀設(shè)計(jì)專利3項(xiàng)。我國“燈臺葉”發(fā)明專利主要以產(chǎn)品發(fā)明為主?，F(xiàn)根據(jù)專利類別，對我國“燈臺葉”發(fā)明專利涉及的主要領(lǐng)域做詳細(xì)的分類統(tǒng)計(jì)。具體見表1。

表1 我國“燈臺葉”發(fā)明專利主要涉及的領(lǐng)域

表1顯示，我國“燈臺葉”發(fā)明專利中產(chǎn)品發(fā)明較多，而方法發(fā)明領(lǐng)域所占比例較高。在“藥物或前體物”領(lǐng)域，針對疾病的治療，多以組合物或復(fù)方的方式出現(xiàn)，很少以燈臺葉為單藥用于疾病治療。在“組合物、藥劑的制備方法”領(lǐng)域涉及多種劑型的制備技術(shù)，包括滴丸劑、顆粒劑、膏劑、片劑等。

3.1 藥物或前體物 在呼吸系統(tǒng)疾病方面，羅曉東等[28]以燈臺葉提取物為主要有效成分，研發(fā)出可用于治療感冒、發(fā)熱及其所導(dǎo)致的呼吸道疾病的藥物。林瑞超等[29]以燈臺葉提取物和當(dāng)歸揮發(fā)油為有效成分發(fā)明了一種治療咳嗽哮喘療效顯著，質(zhì)量穩(wěn)定的中藥組合物。在疑難雜癥方面，燈臺葉多與其它藥物配伍使用，發(fā)明了多種中藥膠囊劑、中藥湯劑、中藥顆粒劑、中藥膏劑等，用于治療肺癌、乳腺癌、食管癌、痤瘡、糖尿病、潰瘍、濕疹、冠心病等多種疑難雜癥。針對不同疾病及患者類型，發(fā)明了有助于吞咽困難患者服藥的燈臺葉滴丸[30]，適于糖尿病患者使用的無糖型燈臺葉顆粒[31]，以及適合老人和吞服困難患者服用的燈臺葉分散片[32]。

3.2 有效成分、部位的提取或制備方法 羅曉東等[33]發(fā)明了一種以燈臺葉為原料，制備熊果酸的方法，該發(fā)明工藝簡單、成本低，所用試劑無毒無害，熊果酸產(chǎn)率高，產(chǎn)品純。劉富來等[34]發(fā)明了一種將鴨腳樹葉經(jīng)酸水超聲輔助提取鴨腳樹葉堿及熊果酸，還從其藥渣進(jìn)一步提取鴨腳樹葉堿和齊墩果酸的方法，提高了鴨腳樹葉的利用率，降低了生產(chǎn)成本。劉東鋒等[35]發(fā)明了一種采用超臨界流體萃取燈臺葉，再將萃取物用高速逆流色譜分離，通過紫外檢測器在線檢測，收集鴨腳樹葉堿流分的方法。該法高效、快速、低污染，所得鴨腳樹葉堿純度較高。李俊等[36]發(fā)明了一種燈臺葉浸膏和提取物，所得的浸膏和提取物中的總生物堿、總?cè)?、總黃酮成分的含量更高，相比燈臺葉傳統(tǒng)水提醇沉工藝所制備的藥物，在抗炎、止咳、鎮(zhèn)痛、平喘等方面具有更好的療效。

3.3 質(zhì)量檢測或控制方法 郭文等[37]對測定鴨腳樹葉堿含量的高效液相色譜方法進(jìn)行了優(yōu)化，克服了已有方法的缺陷，可用于燈臺葉藥材、制劑、及其它材料鴨腳樹葉堿的含量測定，具有測定快速、準(zhǔn)確、靈敏、專屬性強(qiáng)、分離效果好等特點(diǎn)。饒高雄等[38]發(fā)明了一種以薄層色譜定性檢測燈臺葉藥材及其制劑的有效成分山奈酚-3-O-β-D-吡喃半乳糖-(2-1)-O-β-D-吡喃木糖苷、槲皮素-3-O-β-D-吡喃半乳糖-(2--1)-O-β-D-吡喃木糖苷,以分光光度法測定其含量的方法，彌補(bǔ)了沒有檢測燈臺葉中另一類更為重要的活性成分黃酮苷的不足之處，可用于準(zhǔn)確的評價(jià)藥材質(zhì)量。

3.4 種植、加工技術(shù) 燈臺葉資源多以野生為主，由于過度的采收，自然資源面臨枯竭，限制了燈臺葉產(chǎn)業(yè)化的發(fā)展。劉宏茂等[39]發(fā)明了一種燈臺樹種子的采集與收藏方法，確定了燈臺樹在云南南部的采集時(shí)間為3月27日至4月3日，經(jīng)晾曬至全部開裂時(shí)，收集裝入透氣的口袋中儲藏，溫度為12～15℃時(shí),最好的儲藏時(shí)間為一年，常溫下最佳儲藏時(shí)間為3～5個(gè)月。蔡傳濤等[40]發(fā)明了一種燈臺樹育苗方法，篩選出了最適宜野生燈臺樹種生長的溫度，水分及土壤條件，并配合病蟲害防治等一系列綜合措施，在短時(shí)間內(nèi)能夠育出大量小苗，滿足生產(chǎn)的迫切需要。

3.5 其它 由于燈臺葉獨(dú)特的臨床療效，近年也出現(xiàn)了用燈臺葉研發(fā)食品及保健品。梁名志等[41]發(fā)明了一種既具有茶的品質(zhì)風(fēng)格，又具有燈臺葉功效的袋泡燈臺葉茶，豐富了傳統(tǒng)茶飲品的保健功效，拓展了燈臺葉的應(yīng)用領(lǐng)域。井良才[42]以香水梨為主要原料、添加燈臺葉、南酸棗、維生素C等發(fā)明了一種香水梨脆片，采用多種中藥浸泡，使其保健功能更加全面，然后冷凍干燥，使其甜度增加，口感酥脆。目前，我國“燈臺葉”的專利主要以發(fā)明專利為主，側(cè)重于藥物對疾病的治療領(lǐng)域的產(chǎn)品發(fā)明，尤其在治療呼吸系統(tǒng)疾病方面的專利數(shù)量較多。但質(zhì)量控制、種植、加工技術(shù)方面的方法發(fā)明專利數(shù)量較少。

4 結(jié)語

傣藥燈臺葉為云南省的特色民族藥，是“云藥”產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重點(diǎn)品種之一。除做藥用外，還用做城市道路和園林綠化，是一個(gè)值得深入開發(fā)利用的植物。本品多以野生資源為主，由于過度采收，自然資源面臨枯竭，使得該藥大規(guī)模的產(chǎn)業(yè)化發(fā)展受到制約，并且由于現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)較低，導(dǎo)致藥材的質(zhì)量和產(chǎn)量參差不齊，嚴(yán)重影響了燈臺葉臨床應(yīng)用的安全性和有效性。因此應(yīng)大力發(fā)展人工種植，建立更加完善的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，為燈臺葉的合理采收，質(zhì)量控制、臨床療效及產(chǎn)業(yè)化發(fā)展奠定科學(xué)基礎(chǔ)。隨著對燈臺葉研究的深入，希望能開發(fā)出更多對人類健康有用的產(chǎn)品。

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