中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新目次右美托咪定在靜吸復(fù)合麻醉下對(duì)食管癌根治術(shù)患者神經(jīng)功能及認(rèn)知功能的影響

關(guān)江

【摘要】 目的：探討靜吸復(fù)合麻醉聯(lián)合右美托咪定對(duì)接受食管癌根治術(shù)患者的神經(jīng)功能及認(rèn)知功能的影響。方法：選取2015年2月-2017年9月本院收治的確診為食管癌并需進(jìn)行手術(shù)治療的患者88例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為研究組和對(duì)照組，各44例。對(duì)照組采用靜吸復(fù)合麻醉的麻醉方法，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合右美托咪定。比較兩組麻醉誘導(dǎo)時(shí)間、手術(shù)時(shí)間、術(shù)后蘇醒時(shí)間及氣管拔除時(shí)間；比較兩組麻醉前及術(shù)后1 d內(nèi)的簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表（MMSE）評(píng)分及完成連線試驗(yàn)（TMT）所用時(shí)間；比較兩組手術(shù)前后的神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、血清神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）；比較兩組的滿意度情況。結(jié)果：研究組麻醉誘導(dǎo)時(shí)間、手術(shù)時(shí)間、術(shù)后蘇醒時(shí)間及氣管拔除時(shí)間均明顯短于對(duì)照組（P<0.05）。麻醉前，兩組患者NSE、NGF、BDNF、MMSE評(píng)分、完成TMT所用時(shí)間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；術(shù)后，研究組NGF、BDNF、MMSE評(píng)分均高于對(duì)照組，NSE、完成TMT所用時(shí)間均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組治療總滿意度為84.1%，明顯高于對(duì)照組的56.8%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：在靜吸復(fù)合麻醉的基礎(chǔ)上聯(lián)合右美托咪定對(duì)食管癌患者進(jìn)行術(shù)前麻醉，能夠優(yōu)化麻醉效果，減少麻醉藥物對(duì)患者神經(jīng)功以及認(rèn)知功能的損傷程度，值得臨床上廣泛推薦使用。

【關(guān)鍵詞】 右美托咪定； 靜吸復(fù)合麻醉； 食管癌根治術(shù)； 神經(jīng)功能； 認(rèn)知功能

Effect of Intravenous Inhalational Anesthesia Combined with Dexmedetomidine on Neurological Function and Cognitive Function of Patients Undergoing Radical Resection of Esophageal Carcinoma under Intravenous Inhalational Anesthesia/GUAN Jiang.//Medical Innovation of China，2018，15（03）：054-057

【Abstract】 Objective：To investigate the effects of intravenous inhalational anesthesia combined with Dexmedetomidine on the neurologic function and cognitive function of patients undergoing radical resection of esophageal carcinoma.Method：A total of 88 patients who were diagnosed with esophageal carcinoma and needed surgical treatment in our hospital from February 2015 to September 2017 were selected，according to the random number table method，they were divided into study group and control group，44 cases in each group.The control group was anesthetized by intravenous inhalational anesthesia，and study group was combined with Dexmedetomidine on the basis of control group.The anesthesia induction time，operation time，recovery time after the operation and extraction time of the trachea were compared between two groups，mini-mental state examination（MMSE） score and the time used to complete the connection test（TMT） before and after anesthesia 1 d of two groups were compared，the neuron specific enolase（NSE），serum nerve growth factor（NGF） and brain derived neurotrophic factor（BDNF） before and after the operation were compared between two groups，and the satisfaction of two groups was compared.Result：The anesthesia induction time，operation time，recovery time after the operation and extraction time of the trachea in study group were significantly shorter than those of control group（P<0.05）.Before anesthesia，NSE，NGF，BDNF，MMSE scores and the time used to complete TMT of two groups were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05），after the operation，NGF，BDNF and MMSE scores in study group were all higher than those of control group，NSE and the time used to complete TMT were significantly lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The total satisfaction of study group was 84.1%，which was significantly higher than 56.8% of control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Preoperation anesthesia for patients with esophageal carcinoma combined with Dexmedetomidine on the basis of intravenous inhalational anesthesia，can optimize the anesthetic effect and reduce the degree of nerve work and cognitive impairment of the anesthetics，it is worth of widely recommending to use in the clinic.

【Key words】 Dexmedetomidine； Intravenous inhalational anesthesia； Radical resection of esophageal carcinoma； Neurological function； Cognitive function

First-authors address：Qianjiang Central Hospital，Qianjiang 433199，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.03.014

臨床診斷經(jīng)驗(yàn)表明，進(jìn)行性的吞咽困難以及胸骨后的針尖刺痛感或程度相對(duì)較輕的牽拉樣的疼痛感是食管癌患者最常見的臨床病癥，部分患者會(huì)出現(xiàn)體重異常減輕、腹水積累以及黃疸增多等現(xiàn)象。食管癌患者中食管鱗癌所占的比例最大且男性患者所占比例明顯大于女性患者，疾病大大降低了食管癌患者的生活質(zhì)量，通過手術(shù)可以實(shí)現(xiàn)對(duì)疾病進(jìn)行根治治療。相關(guān)研究表明，麻醉方法會(huì)在一定程度上影響患者的麻醉效果以及患者后期的神經(jīng)功能，右美托咪定能夠發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)的功能[1]。對(duì)此本院在靜吸復(fù)合麻醉的基礎(chǔ)上聯(lián)合右美托咪定，大大優(yōu)化了麻醉效果，有效減弱了對(duì)患者神經(jīng)系統(tǒng)的損傷，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年2月-2017年9月本院收治的確診為食管癌并需進(jìn)行手術(shù)治療的患者88例。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者發(fā)病時(shí)間在1年之內(nèi)，未發(fā)生大范圍的擴(kuò)散；接受治療前患者的精神狀況良好，無癲癇等精神類疾病發(fā)生。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重肝腎功能障礙的患者；伴有嚴(yán)重心肺功能障礙的患者；兼有內(nèi)分泌、代謝異常類疾病。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為研究組和對(duì)照組，各44例?；颊呔楸狙芯克羞^程并簽署知情同意書，且本研究已經(jīng)倫理協(xié)會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 接受靜吸復(fù)合麻醉?；颊呓邮苁中g(shù)當(dāng)天不單獨(dú)服用任何藥物，患者于手術(shù)室等待手術(shù)的過程中接受右頸內(nèi)靜脈以及左橈動(dòng)脈穿刺置管，對(duì)患者進(jìn)行心電圖檢查、氧飽和度、動(dòng)脈血壓以及體溫水平等的常規(guī)檢查，確定患者的基本機(jī)體指標(biāo)處于正常范圍后即可進(jìn)行麻醉[1]。首先通過靜脈微量泵為患者提供體積分?jǐn)?shù)為0.9%氯化鈉注射液20 mL，推注速度為13.3 mL/min；隨后對(duì)患者進(jìn)行靜吸復(fù)合麻醉，具體為：先后通過注射舒芬太尼（生產(chǎn)廠家：國藥集團(tuán)工業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20123298；規(guī)格：1 mL∶0.05 mg）0.5 μg/kg[1]；丙泊酚（生產(chǎn)廠家：力蒙欣有限責(zé)任公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字S20127827；規(guī)格：50 mL∶500 mg）

2 mg/kg，速度為4 mg/s，直至出現(xiàn)程度較輕的麻醉感；順式阿曲庫銨（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20130486；規(guī)格：

50 mL∶50 mg）用量為0.05 mg/kg，進(jìn)行誘導(dǎo)，誘導(dǎo)結(jié)束后對(duì)患者的氣管進(jìn)行常規(guī)插管從而實(shí)現(xiàn)七氟醚吸入[2]。根據(jù)患者的實(shí)際身體素質(zhì)調(diào)整舒芬太尼、順式阿曲庫銨（生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20060869；規(guī)格：10 mg）的用量，麻醉過程中監(jiān)測(cè)患者吸入的麻醉氣體以及呼出氣體中CO2的含量情況，手術(shù)結(jié)束后患者靜脈注射新斯的明（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H2012569；規(guī)格：1 mL∶0.5 mg）15 mL/次，1次/d，以及給予阿托品拮抗肌松以輔助患者肌肉功能的恢復(fù)，患者的精神狀況以及肌肉收縮舒張能力恢復(fù)后將其氣道內(nèi)的異物清除干凈，最后拔除插管[3]。

1.2.2 研究組 患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合右美托咪定（生產(chǎn)廠家：江蘇恩華有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20158910；規(guī)格：2 mL∶200 μg），注射速率為1 μg/kg，注射時(shí)間在10 min左右，即將對(duì)照組患者推注的0.9%氯化鈉注射液更換為右美托咪定，其他藥物的具體用量以及推注頻率與對(duì)照組患者保持一致[4-5]。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄兩組麻醉誘導(dǎo)時(shí)間、手術(shù)時(shí)間、術(shù)后蘇醒時(shí)間及氣管拔除時(shí)間并進(jìn)行比較。兩組于麻醉前及術(shù)后1 d內(nèi)分別采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表（MMSE）評(píng)分及完成連線試驗(yàn)（TMT）所用時(shí)間判斷患者的認(rèn)知功能變化情況，MMSE評(píng)分≥24分則為認(rèn)知功能正常[6]。比較兩組手術(shù)前后的神經(jīng)功能指標(biāo)以分析患者神經(jīng)功能變化情況，包括神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、血清神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）。調(diào)查兩組患者對(duì)于麻醉方法的滿意度并進(jìn)行比較，其中滿意為麻醉對(duì)患者的生活質(zhì)量完全無影響，患者術(shù)中無痛苦；基本滿意為患者術(shù)后1個(gè)月所有體征恢復(fù)正常，患者術(shù)中無痛；不滿意為患者術(shù)中有疼痛現(xiàn)象，麻醉對(duì)患者的生活產(chǎn)生一定的影響?？倽M意=滿意+基本滿意。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 18.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較 研究組：男28例，女16例；年齡25～50歲，平均（35.8±4.2）歲；病程3～8個(gè)月，平均（5.6±2.3）個(gè)月；病變部位：胸上段14例，胸中段16例，胸下段14例。對(duì)照組：男27例，女17例；年齡23～51歲，平均（36.4±3.9）歲；病程3～9個(gè)月，平均（6.2±2.1）個(gè)月；病變部位：胸上段17例，胸中段12例，胸下段15例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組麻醉誘導(dǎo)時(shí)間、手術(shù)時(shí)間、蘇醒時(shí)間及氣管拔除時(shí)間比較 研究組麻醉誘導(dǎo)時(shí)間、手術(shù)時(shí)間、術(shù)后蘇醒時(shí)間及氣管拔除時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組手術(shù)前后認(rèn)知功能比較 麻醉前，兩組MMSE評(píng)分、完成TMT所用時(shí)間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；術(shù)后1 d內(nèi)，研究組MMSE評(píng)分高于對(duì)照組，完成TMT所用時(shí)間短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組手術(shù)前后的神經(jīng)功能相關(guān)指標(biāo)比較 麻醉前，兩組患者NSE、NGF、BDNF比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；術(shù)后，研究組NGF、BDNF均高于對(duì)照組，NSE明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.5 兩組滿意情況比較 研究組治療總滿意度為84.1%，明顯高于對(duì)照組的56.8%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=7.861，P=0.009），見表4。

3 討論

相關(guān)調(diào)查結(jié)果表明，隨著社會(huì)的發(fā)展以及人們飲食習(xí)慣的改變，食道癌的發(fā)病率呈現(xiàn)不斷上升的趨勢(shì)，患者往往伴有不同程度的疼痛感甚至腹部出現(xiàn)腫脹，患者的生活質(zhì)量大大下降，疾病早期的患者可以通過手術(shù)實(shí)施根治治療，大大減輕疾病對(duì)患者的影響[7]。臨床上手術(shù)過程中靜吸復(fù)合麻醉的應(yīng)用頻率相對(duì)較高，但臨床經(jīng)驗(yàn)表明，接受過麻醉手術(shù)后不少患者的神經(jīng)功能會(huì)出現(xiàn)不同程度的障礙，部分患者的認(rèn)知功能也會(huì)受到嚴(yán)重的影響，術(shù)前麻醉時(shí)間過長(zhǎng)大大加深了患者的緊張情緒并進(jìn)一步影響手術(shù)治療的效果[8-9]。對(duì)此本院在原麻醉方法的基礎(chǔ)上聯(lián)合右美托咪定進(jìn)行術(shù)前麻醉，大大縮短了術(shù)前麻醉所用的時(shí)間，研究結(jié)果顯示，研究組麻醉誘導(dǎo)時(shí)間、手術(shù)時(shí)間、術(shù)后蘇醒時(shí)間及氣管拔除時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明在原麻醉方法的基礎(chǔ)上聯(lián)合右美托咪定進(jìn)行術(shù)前麻醉能夠明顯縮短藥物起效時(shí)間以及麻醉時(shí)長(zhǎng)，具較高的臨床應(yīng)用價(jià)值[10-11]。

相關(guān)研究結(jié)果表明，本院所使用的右美托咪定屬于α2-腎上腺素受體激動(dòng)劑的范疇，較高的選擇性、半衰期相對(duì)較短可控性較強(qiáng)的藥代動(dòng)力學(xué)是其主要的特征[12]。此類藥物主要的作用對(duì)象為腎上腺素，相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，此類藥物能夠通過調(diào)節(jié)保護(hù)性細(xì)胞因子以及損傷性細(xì)胞因子的生成量，阻斷或恢復(fù)與神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的信號(hào)通路，發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)的作用[13-14]?；颊哌M(jìn)行全麻手術(shù)前所使用的麻醉藥物不僅能夠加快腦組織的代謝速度，同時(shí)能夠很大程度的損傷神經(jīng)組織中的部分功能性的細(xì)胞，并進(jìn)一步造成術(shù)后患者的認(rèn)知功能障礙以及神經(jīng)組織的損傷[15]，其中NSE是臨床上用于反映神經(jīng)元損傷程度的靈敏性較高的參考指標(biāo)[16-17]。本研究結(jié)果表明，麻醉前，兩組患者NSE、NGF、BDNF比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；術(shù)后，研究組NGF、BDNF均高于對(duì)照組，NSE明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說明右美托咪定能夠發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)組織的作用，減輕患者神經(jīng)細(xì)胞的損傷程度[18-19]。

本研究通過MMSE評(píng)分及完成TMT所用時(shí)間判斷患者的認(rèn)知功能變化情況，結(jié)果顯示，麻醉前，兩組MMSE評(píng)分、完成TMT所用時(shí)間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；術(shù)后1 d內(nèi)，研究組MMSE評(píng)分高于對(duì)照組，完成TMT所用時(shí)間短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；同時(shí)研究組治療總滿意度為84.1%，明顯高于對(duì)照組的56.8%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明在靜吸復(fù)合麻醉方法的基礎(chǔ)上聯(lián)合右美托咪定進(jìn)行食管癌患者的術(shù)前麻醉能夠最大程度地減輕手術(shù)對(duì)患者生活質(zhì)量的影響。

綜上所述，在靜吸復(fù)合麻醉方法的基礎(chǔ)上聯(lián)合右美托咪定進(jìn)行食管癌患者的術(shù)前麻醉，能夠優(yōu)化麻醉效果，減少麻醉藥物對(duì)患者神經(jīng)功能以及認(rèn)知功能的損傷程度，值得臨床上廣泛推薦使用。

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（收稿日期：2017-10-12） （本文編輯：董悅）