糖痹外洗方治療2型糖尿病周圍血管病變患者的效果

盧綺韻 陳本堅(jiān) 林玉平

[摘要] 目的 觀察糖痹外洗方治療2型糖尿病周圍血管病變的效果。 方法 選擇廣東省中醫(yī)院2016年6月～2017年6月糖尿病?？崎T診及病房的糖尿病周圍血管病變患者60例為研究對(duì)象，采用隨機(jī)、雙盲、對(duì)照的研究方案，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。30例治療組接受基礎(chǔ)治療+袋泡糖痹外洗方沐足，30例對(duì)照組接受基礎(chǔ)治療+安慰劑中藥沐足，其中基礎(chǔ)治療包括常規(guī)降糖、降壓、降脂以及飲食運(yùn)動(dòng)治療。隨訪觀察12周。觀察比較用藥前后兩組患者中醫(yī)證候積分、生活質(zhì)量量表評(píng)分以及白介素-6（IL-6）、超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平的變化情況。所得實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0作處理分析。 結(jié)果 治療后兩組中醫(yī)證候積分均較治療前顯著降低（P < 0.05），生活質(zhì)量量表評(píng)分均較治療前顯著升高（P < 0.05），且治療后治療組中醫(yī)證候積分明顯低于對(duì)照組（P < 0.05），生活質(zhì)量量表評(píng)分明顯高于對(duì)照組（P < 0.05）。中醫(yī)療效方面，治療組總有效率明顯高于對(duì)照組（P < 0.05）。治療組治療后血清hs-CRP、IL-6水平較治療前顯著降低，且明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 糖痹外洗方能有效改善糖尿病周圍血管病變患者下肢麻木、疼痛、感覺(jué)異常、間歇性跛行等臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量，降低炎癥因子IL-6、hs-CRP水平。

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿?。惶潜酝庀捶?；周圍血管病變；白介素-6；超敏C-反應(yīng)蛋白

[中圖分類號(hào)] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2018）03（a）-0111-04

[Abstract] Objective To observe the effect of Tangbi Washout Formula in the treatment of peripheral vascular disease in patients with type 2 diabetes mellitus. Methods Sixty patients with diabetic peripheral vascular disease treated in the Diabetes Specialist Outpatient and Ward of Guangdong Hospital of Traditional Chinese Medicine from June 2016 to June 2017 were selected as the research objects. According to a randomized， double-blind and controlled study protocol and the random number table method， they were divided into two groups. 30 cases in the treatment group were treated with basic treatment plus Tangbi Washout Formula for footbath， and 30 cases in the control group were treated with routine treatment plus placebo Chinese medicine for footbath. Among which， the basic treatment included regular hypoglycemic， antihypertensive， lipid-lowering and diet exercise therapy. All patients were followed up for 12 weeks. The TCM symptom score， quality of life scale and the levels of interleukin-6 （IL-6） and serum high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP） in the two groups were observed and compared before and after treatment. The experimental data was analyzed by SPSS 19.0. Results After treatment， the scores of TCM syndrome in two groups were lower than those before treatment （P < 0.05）， and the scores of quality of life were higher than those before treatment （P < 0.05）. After treatment， the score of TCM syndrome in the treatment group was lower than that of the control group （P < 0.05）， and the score of quality of life of the treatment group was higher than that of the control group （P < 0.05）. The total effective rate of the treatment group was significantly higher than that of the control group （P < 0.05）. After treatment， the levels of hs-CRP and IL-6 in the treatment group were lower than those before treatment， which were also lower than those of control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Tangbi Washout Formula can effectively improve the clinical symptoms of numbness， pain， paresthesia， intermittent claudication and the quality of life in patients with diabetic peripheral vascular disease， and decrease the levels of inflammatory factors IL-6 and hs-CRP.

[Key words] Type 2 diabetes； Tangbi Washout Formula； Peripheral vascular disease； Interleukin-6； High-sensitivity C-reactive protein

2型糖尿病周圍血管病變（diabetic peripheral vascular disease，DPVD）為較為多見的2型糖尿病大血管并發(fā)癥，臨床癥狀包括間歇性跛行、感覺(jué)異常、靜息痛、潰瘍、壞疽和麻木等。該疾病由動(dòng)脈粥樣硬化演變而成，最初因血栓導(dǎo)致管腔狹窄甚至閉塞，肢端缺血缺氧，最后造成指（趾）的缺血性壞死。根據(jù)相關(guān)流行病學(xué)報(bào)道[1]，糖尿病下肢血管病變概率與人口年齡、2型糖尿病發(fā)病率和病程呈正相關(guān)性，嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量和生命安全。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2型糖尿病患者下肢截肢率比正常人高5～10倍[2]。外周血管病變已成為2型糖尿病患者致死的主要原因之一[3]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)DPVD的治療以嚴(yán)格控制血糖為主，同時(shí)使用抗血小板藥物、他汀類調(diào)脂藥、降壓藥物、抗凝藥物、血管擴(kuò)張藥物等治療方法，在內(nèi)科保守治療無(wú)效時(shí)，需行各種血管重建手術(shù)，單一治療方法療效差，需要長(zhǎng)時(shí)間的綜合治療。本研究采用中藥外洗治療DPVD患者多年，總結(jié)出經(jīng)驗(yàn)方糖痹外洗方，并且形成規(guī)范的足浴操作流程，效果滿意，現(xiàn)擬對(duì)糖痹外洗方治療DPVD患者進(jìn)行隨機(jī)、雙盲、對(duì)照的前瞻性研究，以評(píng)價(jià)其對(duì)中醫(yī)癥狀以及生活質(zhì)量的改善情況，并且通過(guò)比較治療前后血清超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）水平的變化情況，以初步探索糖痹外洗方可能的作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究以廣東省中醫(yī)院2016年6月～2017年6月糖尿病專科門診及病房的DPVD患者為研究對(duì)象，共觀察60例患者，將患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，治療組30例，對(duì)照組30例。治療組男12例，女18例；平均年齡（61.10±9.20）歲；平均病程（8.40±6.60）年。對(duì)照組男14例，女16例；平均年齡（59.17±7.91）歲；平均病程（8.37±4.95）年。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：全部病例診斷均符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并參照中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)周圍血管疾病專業(yè)委員會(huì)1995年制訂的標(biāo)準(zhǔn)[5]：糖尿病病史2年以上，具有典型的患足怕冷、灼熱麻木、疼痛，甚至潰爛、壞死等癥狀，查足背動(dòng)脈或腘動(dòng)脈搏動(dòng)減弱，彩色超聲多普勒檢查提示動(dòng)脈血管腔狹窄，血管壁動(dòng)脈粥樣硬化斑塊或血栓形成，靜息踝肱指數(shù)（ABI）<0.90。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)的2型糖尿病周圍血管病變患者；②年齡≥18歲，且≤75歲；③0.4

排除標(biāo)準(zhǔn)：①下肢皮膚有潰瘍或壞疽、下肢中至重度水腫或患有皮膚病者；②糖尿病酮癥酸中毒、高血糖高滲綜合征、糖尿病乳酸性酸中毒等急性并發(fā)癥者；③惡性腫瘤患者及心、肝、腎嚴(yán)重功能不全者；④妊娠或哺乳期者；⑤正在參加其他類似干預(yù)治療者或正在服用可能對(duì)研究結(jié)果有影響的藥物；⑥精神病患者，不能配合治療和隨訪者；⑦3個(gè)月內(nèi)服用過(guò)抗血小板聚集或抗凝藥物；⑧對(duì)糖痹外洗方中藥成分過(guò)敏。

1.2 方法

治療組接受基礎(chǔ)治療+“糖痹外洗方”沐足?；A(chǔ)治療包括常規(guī)降糖、降壓、降脂以及飲食運(yùn)動(dòng)治療，根據(jù)《中國(guó)糖尿病防治指南》[6]執(zhí)行，盡可能使各種指標(biāo)達(dá)到指南規(guī)定范圍內(nèi)。“糖痹外洗方”組成：乳香、沒(méi)藥、忍冬藤、伸筋草等。外洗方使用方法：采用恒溫足浴沐足盆，先用約1 L開水沖泡沐足藥物2 min，再加13 L冷水，待水溫升至42℃。每次沐足30 min，每日1次，連用2周，再停藥觀察2周，此為1個(gè)療程。共觀察治療3個(gè)療程，即12周。對(duì)照組接受基礎(chǔ)治療+安慰劑中藥沐足（即1/10劑量的“糖痹外洗方”），沐足的方法以及時(shí)間同治療組。整個(gè)研究過(guò)程，所有患者均不能使用對(duì)研究結(jié)果有影響的藥物，包括抗凝、抗血小板聚集等藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 治療前后患者中醫(yī)證候積分、生活質(zhì)量量表積分的變化情況 ①中醫(yī)證候評(píng)分：參考2002年版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]，自制量表，由固定的經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的專人填寫，主要癥狀有四肢麻木、感覺(jué)異常、感覺(jué)過(guò)敏、感覺(jué)減退、肢體疼痛、舌暗紅、苔薄黃或黃膩、脈弦細(xì)。每項(xiàng)按權(quán)重積分，記1～3分，無(wú)（0分）、輕（1分）、中（2分）、重（3分），得分越高，癥狀越嚴(yán)重。②生活質(zhì)量量表積分評(píng)估：采用歐洲五維健康量表（EQ-5D）[8]，由患者填寫。該量表分為5個(gè)維度，包括行為、自己照顧自己、日?；顒?dòng)、疼痛/不舒服、焦慮/抑郁，以患者認(rèn)為的最佳健康狀態(tài)標(biāo)記為100分，最差的健康狀態(tài)標(biāo)記為0分。

1.3.2 治療前后hs-CRP、IL-6水平的變化情況 hs-CRP采用羅氏Cobas-8000生化儀空腹抽取患者靜脈血測(cè)量；IL-6采用Cobas e601生化分析儀測(cè)定。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)2002年版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]，本文中醫(yī)療效分為三個(gè)水平，其中，中醫(yī)臨床癥狀、體征改善顯著，且證候積分至少下降70%視為顯效；癥狀和體征呈現(xiàn)好轉(zhuǎn)，且證候積分下降至少30%視為有效；癥狀和體征無(wú)顯著改善或惡化，且證候積分下降小于30%視為無(wú)效。證候積分下降率（%）=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%?？傆行?顯效+有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理軟件為SPSS 19.0。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，符合正態(tài)分布的組間比較采用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布的組間比較采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較

與治療前比較，兩組患者治療后的中醫(yī)證候積分均明顯降低（P < 0.05），且治療后治療組的中醫(yī)證候積分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組中醫(yī)療效比較

治療組的總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組生活質(zhì)量量表評(píng)分比較

與治療前比較，兩組患者治療后生活質(zhì)量量表評(píng)分均明顯升高（P < 0.05），且治療組治療后的生活質(zhì)量量表評(píng)分明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

2.4 兩組治療前后hs-CRP、IL-6水平比較

治療前，兩組患者h(yuǎn)s-CRP和IL-6水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療組治療后血清hs-CRP、IL-6水平較治療前顯著降低，且明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表4。

3 討論

EQ-5D是歐洲開發(fā)的基于偏好的健康相關(guān)生活質(zhì)量問(wèn)卷[8]，以多維效用系統(tǒng)得出比較全面的單位分值，簡(jiǎn)便直觀，受訪者易接受，常用于健康普查、健康影響因素分析及臨床疾病嚴(yán)重程度比較等方面。本研究初步探討糖痹外洗方對(duì)DPVD的改善作用。通過(guò)12周的隨機(jī)、雙盲、對(duì)照的前瞻性觀察發(fā)現(xiàn)，糖痹外洗方足浴治療能有效改善DPVD患者下肢麻木、疼痛、感覺(jué)異常、間歇性跛行等臨床癥狀，本研究采用EQ-5D對(duì)糖痹外洗方足浴治療前后的DPVD患者生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，發(fā)現(xiàn)糖痹外洗方足浴能明顯提高患者生活質(zhì)量，減輕患者的中醫(yī)證候（P < 0.05），與國(guó)內(nèi)相關(guān)研究結(jié)論相符[9-12]。

下肢血管病變的發(fā)病機(jī)制與慢性炎癥參與的動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)，主要表現(xiàn)為高血糖及多種細(xì)胞因子造成血管內(nèi)膜破損，從而造成粥樣斑塊的和血栓，最后導(dǎo)致大血管病變。Yu等[13]研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者中，周圍血管病變組較未發(fā)生血管病變的患者，hs-CRP和IL-6水平顯著升高，提示炎性細(xì)胞因子CRP和IL-6水平的增高參與糖尿病周圍血管病變的發(fā)生。洪旭等[14]研究發(fā)現(xiàn)，T2DM合并大血管病變患者血清hs-CRP和IL-6水平均有不同程度的升高，但回歸分析發(fā)現(xiàn)hs-CRP與大血管病變相關(guān)，而IL-6與大血管病變無(wú)明顯相關(guān)性。本研究結(jié)果顯示糖痹外洗方能有效降低炎癥因子hs-CRP、IL-6的水平，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），與文獻(xiàn)報(bào)道[15-18]一致。

中醫(yī)根據(jù)其臨床表現(xiàn)，將DPVD歸為“血痹”“脈痹”“脫疽”等范疇，為消渴病的兼癥。久病虛羸，脾胃呆滯，受納減少，氣血化源不足；或稟賦素弱，腎精不充，精不化血；或情志不遂，抑郁寡歡，勞心耗神，傷氣傷血等，均可導(dǎo)致氣血虛弱，脈道不充。至虛之處，邪客之所，若感受風(fēng)寒濕熱之邪，客入血脈，阻滯脈道，遂成本病[19]，其基本病機(jī)有虛實(shí)之分，早期以實(shí)證多見，后期多見虛實(shí)夾雜[20]?！端貑?wèn)·痹論》云：“痹……在于脈則血凝而不流。”《圣濟(jì)總錄》云：“血性得溫則宣流，得寒則瘀澀。瘀澀不行則皮毛萎悴，肌肉痛痹?！薄秲?nèi)經(jīng)》云：“痹則血淤不流可知也。”近年來(lái)隨著中西醫(yī)結(jié)合學(xué)科的發(fā)展，瘀血痹阻脈絡(luò)導(dǎo)致DPVD的理論越來(lái)越受到廣泛的認(rèn)同和重視，血瘀作為本病的重要病理基礎(chǔ)，瘀血阻絡(luò)貫穿本病發(fā)生發(fā)展的始終，所以DPVD的治療強(qiáng)調(diào)活血化瘀、通絡(luò)止痛[21-22]。

糖痹外洗方的藥物組成中乳香、沒(méi)藥辛苦溫，具有活血行氣、通經(jīng)止痛之功，忍冬藤疏風(fēng)通絡(luò)，伸筋草舒筋活絡(luò)。由于DPVD多發(fā)生在下肢末端，遠(yuǎn)離心臟，供血最少，且肢端脈管最細(xì)，故血流最少，流速最慢。此處陽(yáng)氣微薄，溫煦不足，故多出現(xiàn)下肢發(fā)涼、麻木不仁，足背動(dòng)脈搏動(dòng)微弱，甚至不能觸及，因此，治療上除了活血化瘀之外，還強(qiáng)調(diào)溫通，采用恒溫足浴盆沐足，一方面水溫本身可溫通脈絡(luò)，促進(jìn)血液循環(huán)；另一方面使用辛熱之品，溫通經(jīng)脈，散寒止痛，促進(jìn)局部毛細(xì)血管擴(kuò)張，有利于藥物的滲透吸收。

綜上，糖痹外洗方能有效改善DPVD患者下肢麻木、疼痛、感覺(jué)異常、間歇性跛行等臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量。袋泡糖痹外洗方能有效降低炎癥因子IL-6、hs-CRP的作用，其具體作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。由于本研究觀察時(shí)間較短，研究對(duì)象數(shù)量較少，將來(lái)有待進(jìn)一步隨訪以及擴(kuò)大研究人數(shù)，并采用更科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)慕y(tǒng)計(jì)方法，以期得到更加確切的結(jié)果。

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