血凝酶聯(lián)合奧美拉唑鈉注射液治療老年消化性潰瘍出血療效觀察

張 川，謝明容，穆學(xué)偉

(1.雅安職業(yè)技術(shù)學(xué)院附屬醫(yī)院急診科，四川 雅安 625000；2.雅安市人民醫(yī)院內(nèi)科，四川 雅安 625000；3.雅安市人民醫(yī)院消化內(nèi)科，四川 雅安 625000；4.雅安市人民醫(yī)院急診科，四川 雅安 625000)

消化性潰瘍出血是消化性潰瘍常見的并發(fā)癥之一，屬于臨床急重癥。由于老年人生理功能減退、心肺代償功能較差、基礎(chǔ)疾病多等，老年人消化性潰瘍出血往往具有癥狀隱匿、病情變化快、病情復(fù)雜等特征[1-2]，如不及時(shí)治療，可引發(fā)循環(huán)衰竭，威脅患者生命安全[3]。研究表明，血凝酶、奧美拉唑鈉注射液對(duì)老年消化性潰瘍出血患者止血效果較好，同時(shí)可有效改善血清學(xué)指標(biāo)，促進(jìn)患者恢復(fù)[4]。本研究旨在觀察血凝酶聯(lián)合奧美拉唑鈉注射液治療老年消化性潰瘍出血的臨床效果。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇2016年1月至2017年9月在雅安職業(yè)技術(shù)學(xué)院附屬醫(yī)院進(jìn)行治療的老年消化性潰瘍出血患者，病例納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者有嘔血、黑便等癥狀；(2)經(jīng)胃鏡檢查明確患有消化性潰瘍出血；(3)大便隱血試驗(yàn)陽性，紅細(xì)胞比容<28%，血紅蛋白<90 g·L-1。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并肝、肺、心、腎等重要臟器病變者；(2)伴有鼻腔小血管破裂、口腔潰瘍等出血傾向性疾病者；(3)具有血凝酶、質(zhì)子泵抑制劑過敏史或使用禁忌證者。該研究共納入老年消化性潰瘍出血患者70例，根據(jù)治療方法分為觀察組和對(duì)照組，每組35例。觀察組：男19例，女16例；年齡59～78(65.43±5.26)歲；潰瘍類型：十二指腸潰瘍11例，胃潰瘍18例，復(fù)合性潰瘍6例。對(duì)照組：男20例，女15例；年齡60～79(65.74±5.58)歲；潰瘍類型：十二指腸潰瘍12例，胃潰瘍18例，復(fù)合性潰瘍5例。2組患者的性別、年齡及潰瘍類型比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬對(duì)本研究知情并簽署書面同意書。

1.2治療方法2組患者均給予補(bǔ)充血容量、糾正電解質(zhì)紊亂、營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)治療。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者給予奧美拉唑鈉注射液(阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093314)40 mg，加入生理鹽水100 mL，靜脈滴注，每日1次，治療3周；觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予注射用血凝酶(山東蓬萊諾康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041419)2 u，溶于100 mL生理鹽水后靜脈滴注，每日1次，治療3周。

1.3觀察指標(biāo)(1)記錄2組患者的出血量、輸血量、止血時(shí)間(開始治療至不再出血時(shí)間)及住院時(shí)間；(2)血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、表皮生長(zhǎng)因子(epidermal growth factor，EGF)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)水平：分別于治療前及治療72 h后抽取患者清晨空腹靜脈血3 mL，3 000 r·min-1離心20 min，取血清，置于-20 ℃冰箱保存待測(cè)；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清中VEGF、EGF和SOD水平，試劑盒購(gòu)自上海生工生物工程股份有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作；(3)臨床療效評(píng)定：顯效：治療7 d內(nèi)嘔血、黑便癥狀消失，連續(xù)3次。大便隱血試驗(yàn)為陰性或30～60 s后呈藍(lán)色(+)，患者出血癥狀顯著改善；有效：治療7 d內(nèi)嘔血、黑便癥狀減輕，連續(xù)3次大便隱血試驗(yàn)結(jié)果為立即呈藍(lán)綠色(++)，患者出血癥狀有所好轉(zhuǎn)；無效：患者出血量未減少，出血癥狀未改善；總有效率=顯效率+有效率。

2 結(jié)果

2.12組患者出血量、輸血量、止血時(shí)間及住院時(shí)間比較結(jié)果見表1。觀察組患者出血量和輸血量顯著少于對(duì)照組，止血時(shí)間和住院時(shí)間顯著短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表12組患者出血量、輸血量、止血時(shí)間及住院時(shí)間比較

2.22組患者血清中VEGF、EGF及SOD水平比較結(jié)果見表2。治療前2組患者血清中VEGF、EGF及SOD水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組患者治療后血清中VEGF、EGF及SOD水平顯著高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，觀察組患者血清中EGF、VEGF及SOD水平顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表22組患者血清中VEGF、EGF及SOD水平比較

組別nEGF/(ng·L-1)VEGF/(ng·L-1)SOD/(U·L-1)對(duì)照組35 治療前119.78±8.5465.15±5.2326.04±1.62 治療后226.97±10.75a83.03±7.87a30.98±1.89a觀察組35 治療前122.51±8.1383.03±7.8730.98±1.89 治療后312.28±12.05ab109.27±8.31ab36.24±2.41ab

注：與治療前比較aP<0.05；與對(duì)照組比較bP<0.05。

2.32組患者臨床療效比較觀察組患者治療顯效19例，有效14例，無效2例，總有效率為94.29%(33/35)；對(duì)照組患者治療顯效14例，有效12例，無效9例，總有效率為74.29%(26/35)；觀察組患者治療總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.285，P<0.05)。

3 討論

消化性潰瘍是常見的消化系統(tǒng)疾病，主要發(fā)病部位為胃和十二指腸，大多由胃酸分泌增多、胃黏膜屏障功能減弱、幽門螺桿菌感染等引起，患者如未得到及時(shí)治療，易出現(xiàn)病情惡化，導(dǎo)致消化道出血[1，5]。因此，尋找一種起效快、安全性高的治療手段對(duì)于盡快止血、減少出血、提升治療效果及改善患者預(yù)后具有重要意義。研究顯示，奧美拉唑鈉注射液不僅具有抑酸作用，還可改善微循環(huán)，在消化性潰瘍出血患者治療中具有一定作用，但仍不太理想[6]。血凝酶能夠在短時(shí)間內(nèi)增強(qiáng)機(jī)體凝血功能，加快纖維蛋白原產(chǎn)生，進(jìn)而發(fā)揮止血作用，近年來逐漸受到廣大醫(yī)生與患者的認(rèn)可[7]。本研究旨在觀察血凝酶與奧美拉唑鈉注射液聯(lián)合治療老年消化性潰瘍出血患者的臨床效果。

目前認(rèn)為，胃酸與胃蛋白酶侵襲潰瘍基底部血管與消化性潰瘍出血密切相關(guān)，其止血機(jī)制為凝血因子與血小板黏附聚集及出血后血管發(fā)生痙攣收縮[8]，而前者發(fā)生的必要條件是提高胃內(nèi)酸堿度，因此，快速抑酸治療十分必要。奧美拉唑鈉注射液是一種質(zhì)子泵抑制劑，可對(duì)胃壁細(xì)胞質(zhì)子泵發(fā)揮作用，促使其喪失活性，并通過控制H+-K+-ATP酶而達(dá)到抑酸效果，促進(jìn)潰瘍修復(fù)，改善微循環(huán)，增加胃黏膜血流量，維持胃黏膜結(jié)構(gòu)完整性，加快胃黏膜組織修復(fù)與再生。然而，單用奧美拉唑鈉注射液治療消化性潰瘍出血患者復(fù)發(fā)率較高，且一旦過度抑酸就容易造成消化不良，引發(fā)消化道細(xì)菌感染，導(dǎo)致萎縮性胃炎、胃癌等[9]。注射用血凝酶屬于新型止血藥物，其主要成分為磷脂依賴性凝血因子X激活物與巴曲酶，可直接對(duì)內(nèi)、外源性凝血系統(tǒng)產(chǎn)生作用，改善凝血功能，通過加快血管破損位置的血小板聚集而發(fā)揮止血作用[10]。EGF通過與其受體結(jié)合，在體內(nèi)外具有誘導(dǎo)細(xì)胞增殖、分化和遷移，維持上皮細(xì)胞正常新陳代謝的作用[11]；EGF可阻止胃酸分泌，加快上皮細(xì)胞增殖，保護(hù)胃黏膜，修復(fù)潰瘍面。VEGF可以刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)一步增殖，增加血管通透性，加快出血位置血管再生[12]。SOD是機(jī)體清除氧自由基的主要酶類，其活性高低可以反映組織清除氧自由基的能力[13]。SOD是一種特異性抗氧化酶，一旦消耗過度、活性降低，就可能加速潰瘍形成與進(jìn)展。EGF、VEGF對(duì)于消化性潰瘍出血屬于保護(hù)因素，其水平升高有利于加快出血位置血管愈合，促進(jìn)創(chuàng)面黏膜修復(fù)。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者出血量和輸血量顯著少于對(duì)照組，止血時(shí)間和住院時(shí)間顯著短于對(duì)照組，且觀察組患者治療總有效率顯著高于對(duì)照組；提示血凝酶聯(lián)合奧美拉唑鈉注射液治療老年消化性潰瘍出血患者止血效果更佳，這主要是因?yàn)槁?lián)合用藥可更加快速有效地抑制胃酸分泌，加快血小板黏附聚集，進(jìn)而控制消化道出血，加快潰瘍愈合。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者血清EGF、VEGF及SOD水平顯著高于對(duì)照組，提示相比于單純使用奧美拉唑鈉注射液，聯(lián)合血凝酶治療可進(jìn)一步改善血清EGF、VEGF、SOD水平，促進(jìn)消化道表皮、上皮再生，加快潰瘍?cè)钣?，清除超氧?fù)離子自由基，減少胃黏膜損傷。

綜上所述，針對(duì)老年消化性潰瘍出血患者，血凝酶與奧美拉唑鈉注射液聯(lián)合治療可快速止血，減少出血量，促進(jìn)潰瘍愈合，提高治療效果。

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