依巴斯汀對慢性自發(fā)性蕁麻疹患者血清白介素25、33水平影響

吳蓮花

慢性自發(fā)性蕁麻疹為一常見的反復(fù)發(fā)作皮膚病。其病因復(fù)雜、治療難度大，常對患者生活造成極大困擾。目前研究認(rèn)為Th細(xì)胞亞群失衡在其發(fā)病機制中起重要作用，表現(xiàn)為Th2型免疫增強[1-2]。細(xì)胞因子白介素（IL）-25、33均可誘發(fā)Th2型免疫應(yīng)答，本研究通過檢測慢性自發(fā)性蕁麻疹患者血清二者表達(dá)水平，分析其與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性，探討白介素25、33與慢性自發(fā)性蕁麻疹發(fā)病的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1 研究對象

慢性自發(fā)性蕁麻疹患者50例，均來自2014年1月—2015年1月我院皮膚科門診，男28例，女22例，年齡16～55歲，平均（35±13）歲，病程2月～4年，平均（1.8±0.5）年。慢性自發(fā)性蕁麻疹患者組納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：（1）病程≥6周；（2）病情處于活動期，風(fēng)團(tuán)每天發(fā)作或幾乎每天發(fā)作；（3）排除皮膚劃痕征陽性、寒冷性蕁麻疹、膽堿能性蕁麻疹、日光性蕁麻疹等特殊類型蕁麻疹；（4）既往無鼻炎、哮喘、特應(yīng)性皮炎等過敏性疾病和自身免疫性疾病史；（5）1周內(nèi)未服用抗組胺藥物，4周內(nèi)未使用糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重心、肝、肺、腎等內(nèi)臟疾病患者；（2）妊娠期、哺乳期婦女；（3）惡性腫瘤患者；（4）自身免疫性疾病患者；（5）已知對依巴斯汀過敏者。健康對照組20例，為健康志愿者，男11例，女9例，年齡23～50歲，平均（31±9）歲，均無嚴(yán)重心、肝、肺、腎內(nèi)臟疾病、自身免疫性疾病及過敏性病史、家族史。兩組性別、年齡差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)，并簽署知情同意書。

1.2 方法

口服依巴斯汀10 mg 每日1次，連續(xù)服用28天。

1.3 療效觀察指標(biāo)及評分標(biāo)準(zhǔn)

對患者的瘙癢、風(fēng)團(tuán)數(shù)量和大小分別在受試前、治療后按4級評分方法進(jìn)行記錄[4]。（1）瘙癢：無癢感計0分；輕度瘙癢但不煩躁計1分，中度瘙癢尚能忍受計2分，嚴(yán)重瘙癢不能忍受計3分；（2）風(fēng)團(tuán)大?。ㄗ畲笾睆剑簾o風(fēng)團(tuán)計0分，直徑＜0.5 cm計1分，0.5～2 cm計2分，＞2 cm計3分；（3）風(fēng)團(tuán)數(shù)量：無風(fēng)團(tuán)計0分，1～6個計1分，7～12個計2分，超過12個計3分；所有計分之和為總積分。按照綜合癥狀積分將病情分為輕度（＜4分）、中度（4～6分）、重度（≥7分）。

1.4 標(biāo)本收集及IL-25、IL-33水平測定

健康對照組、慢性蕁麻疹患者治療前后抽空腹靜脈血5 ml，分離血清。采用ELISA檢測IL-25、IL-33水平。具體操作步驟按試劑盒說明進(jìn)行。IL-25、IL-33 ELISA試劑盒購自武漢華美生物工程公司，依巴斯汀購自西班牙艾美羅醫(yī)用藥物工業(yè)有限公司（批準(zhǔn)文號：H20140162）。

1.5 療效判定

在治療前及治療后計算癥狀積分下降指數(shù)（symptom score reduce index，SSRI），SSRI=(治療前癥狀總積分-治療后癥狀總積分)/治療前癥狀總積分×100%。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：完全控制為SSRI≥90%；顯效為60%～90%，有效為20～60%，無效為＜20%。有效率=（完全控制+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

47例患者完成規(guī)定療程，3例患者在治療過程中退出。治療后13例完全控制，22例顯效，有效率為74.47%。

2.2 血清IL-25水平

治療前慢性蕁麻疹患者IL-25水平明顯高于健康對照組（t=3.98，P＜0.05），見表1。IL-25表達(dá)水平與SSRI呈正相關(guān)（r=0.41，P＜0.05），輕、中、重度各級之間IL-25水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=9.65，P＜0.05），中度患者IL-25表達(dá)水平明顯高于輕度，重度患者IL-25表達(dá)水平明顯高于中度，見表2。依巴斯汀治療后IL-25水平明顯下降，與治療前比較有統(tǒng)計學(xué)意義（t=7.84，P＜0.05），與健康對照組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.71，P＞0.05），見表1。

2.3 血清IL-33水平

治療前慢性蕁麻疹患者IL-33水平明顯高于健康對照組（t=2.49，P＜0.05），見表1； IL-33表達(dá)水平與SSRI呈正相關(guān)（r=0.48，P＜0.05）,輕、中、重度各級之間IL-33水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=10.64，P＜0.05），中度患者IL-33表達(dá)水平明顯高于輕度，重度患者IL-25表達(dá)水平明顯高于中度，見表2。依巴斯汀治療后IL-33水平明顯下降，與治療前比較有統(tǒng)計學(xué)意義（t=5.38，P＜0.05），與健康對照組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.69，P＞0.05），見表 1。

3 討論

關(guān)于慢性自發(fā)性蕁麻疹的發(fā)病機制至今尚未完全闡明，近來研究認(rèn)為Th2免疫增強起重要作用，Th2細(xì)胞因子的網(wǎng)絡(luò)失衡與其密切相關(guān)，細(xì)胞因子之間通過級聯(lián)放大作用發(fā)揮促炎或抗炎作用[5]。

表1 慢性自發(fā)性蕁麻疹患者治療前后血清IL-25和IL-33水平 （ x ±s，ng/L）

表2 慢性自發(fā)性蕁麻疹病情與IL-25和IL-33水平的關(guān)系 （ x ±s，ng/L）

IL-25是近來發(fā)現(xiàn)的IL-17細(xì)胞因子家族成員之一，亦被稱為IL-17E，與成他成員同源性較小，且生物學(xué)功能亦明顯不同于IL-17A和IL-17家族其他成員，主要來源于上皮細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞及嗜堿粒細(xì)胞等，誘導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞炎癥，介導(dǎo)過敏性疾病發(fā)病[6]。研究認(rèn)為IL-25可誘導(dǎo)Th2細(xì)胞產(chǎn)生多種細(xì)胞因子和趨化因子，從而產(chǎn)生免疫反應(yīng)[7]。IL-25主要通過活化p38MAPK和NF-κB兩條通路產(chǎn)生IL-4、IL-5以及IL-10，通過活化NF-κB誘導(dǎo)IL-6的產(chǎn)生；通過活化JNK信號通路誘導(dǎo)趨化因子如CXCL10、CXCL9以及CCL5的產(chǎn)生。

IL-33是IL-1受體家族成員ST2的配體，可作為分泌性細(xì)胞因子參與調(diào)節(jié)Th2免疫反應(yīng)。ST2主要表達(dá)于肥大細(xì)胞和Th2細(xì)胞，在嗜酸粒細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞。二者結(jié)合后通過下游信號分子髓樣分化因子88，IL-1相關(guān)蛋白激酶和腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子6，使NF-κB和MAPK激活，從而調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄，導(dǎo)致Th2細(xì)胞因子如IL-4、IL-5和IL-13的產(chǎn)生和隨后的生物學(xué)功能發(fā)揮[8-9]。

本次實驗發(fā)現(xiàn)慢性自發(fā)性蕁麻疹患者IL-25、IL-33較健康對照組明顯升高，經(jīng)依巴斯汀治療4周后，患者外周血IL-25、IL-33明顯下降，這與Kay AB[5]研究結(jié)果一致。本次研究還發(fā)現(xiàn)慢性自發(fā)性蕁麻疹患者IL-25、IL-33表達(dá)水平與疾病嚴(yán)重程度呈正比。推測IL-25、33可能通過促進(jìn)Th2介導(dǎo)的免疫反應(yīng)參與慢性蕁麻疹發(fā)病。

綜上所述，IL-25及IL-33可能在慢性自發(fā)性蕁麻疹發(fā)病機制中起重要作用，可能成為治療的新靶點，為慢性自發(fā)性蕁麻疹治療提供新的策略，二者在發(fā)病中具體作用有待進(jìn)一步研究。

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