光動(dòng)力療法聯(lián)合CO2激光治療尖銳濕疣療效探討

肖鋒

(廣東省汕頭市皮膚性病防治院，汕頭 515041)

尖銳濕疣（condyloma acuminatum，CA）是乳頭瘤病毒（HPV）感染所導(dǎo)致的以肛門生殖器增生性損害為主要臨床表現(xiàn)的性傳播疾病。多發(fā)生在18～50歲的中青年人，潛伏期平均為3個(gè)月，男女均可發(fā)病。臨床研究指出該疾病的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢，嚴(yán)重影響患者的身心健康。臨床上針對(duì)尖銳濕疣的主要療法包括電灼、激光、微波、冷凍和外用藥物等，其中CO2激光照射對(duì)該病的清除效果相對(duì)較好，使用CO2激光照射后尖銳濕疣病灶可立即被清除，但此治療方法存在著較高的復(fù)發(fā)率[1，2]。針對(duì)尖銳濕疣的復(fù)發(fā)性特點(diǎn)，本研究對(duì)光動(dòng)力療法又稱艾拉光動(dòng)力療法 （ALA-PDT）[3]聯(lián)合CO2激光冶療尖銳濕疣的臨床療效進(jìn)行了探討，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取2014年5月-2017年5月我院性病門診收治的62例尖銳濕疣患者作為觀察組，男38例，女24例；年齡19-56歲，平均年齡（29.6±7.2）歲；病程 10d-1 年，平均病程 1.6 個(gè)月。選擇同期收治的62例尖銳濕疣患者作為對(duì)照組，男36例，女 26例；年齡20-58歲，平均年齡（29.8±7.6）歲；病程 12d-1.2 年，平均病程 1.8 個(gè)月。兩組基本資料如年齡、性別、病程等組間比較不存在顯著性差異（P＞0.05）。根據(jù)病例的臨床表現(xiàn)和病理學(xué)檢查確定符合尖銳濕疣診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，排除其他性傳播疾病和皮膚疾病，不存在嚴(yán)重肝腎功能異常和免疫缺陷的患者，所有患者能耐受CO2激光，能耐受ALA-PDT治療。

1.2 治療方案 兩組患者經(jīng)過詳細(xì)檢查后選擇相應(yīng)的治療方案：⑴對(duì)照組采取CO2激光照射治療，治療前確定皮損范圍，應(yīng)用CO2激光對(duì)患者皮損處及周圍2mm組織進(jìn)行照射，使之汽化，深度可達(dá)真皮淺層。⑵觀察組同樣先應(yīng)用CO2激光按與對(duì)照組采用的相同方法照射處理后立即予以ALAPDT治療，將配置好的30%ALA溫敏凝膠脫脂棉塊敷貼于照射創(chuàng)面及周邊1cm范圍，3h后啟用光動(dòng)力治療儀治療頭B面貼敷照射。能量密度：100mw/㎝2，照射時(shí)間20min。 ALA-PDT治療的間隔時(shí)間為2周，共3次后進(jìn)行療效評(píng)估。

1.3 觀察指標(biāo) 通過隨訪調(diào)查的方式了解患者的療效及復(fù)發(fā)情況，隨訪時(shí)間以CO2激光照射治療6周后開始，每2周復(fù)查1次，隨訪調(diào)查6個(gè)月，對(duì)患者的復(fù)發(fā)情況及不良反應(yīng)情況進(jìn)行觀察和記錄。

1.4 療效評(píng)估指標(biāo) 參照以下評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：療效按治愈及復(fù)發(fā)兩級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定。臨床治愈：疣體全部消退，原發(fā)皮損治療部位及周圍在觀察期內(nèi)無新發(fā)疣體，醋酸白試驗(yàn)陰性；復(fù)發(fā)：為觀察期內(nèi)在原發(fā)皮損部位或其周邊1cm范圍內(nèi)出現(xiàn)新的皮損，醋酸白試驗(yàn)陽性者。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究所得數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用±s）表示，t和 χ2檢驗(yàn)分析數(shù)據(jù)資料，P＜0.05時(shí)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者均接受本次隨訪，且均定期接受復(fù)查，隨訪調(diào)查6個(gè)月后，觀察組58例痊愈，剩余4例復(fù)發(fā)，觀察組的復(fù)發(fā)率為6.45%。對(duì)照組34例痊愈，28例復(fù)發(fā)，對(duì)照組的復(fù)發(fā)率為45.16%，觀察組療效顯著好于對(duì)照組，差異比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=24.26，P＜0.01）。 觀察組共有 6 例出現(xiàn)副反應(yīng)，副反應(yīng)發(fā)生率為9.68%，其中3例表現(xiàn)為局部皮膚瘙癢和燒灼感，2例表現(xiàn)為局部皮膚紅斑，1例表現(xiàn)為局部皮膚輕度糜爛，所有副反應(yīng)經(jīng)過處理后均痊愈；對(duì)照組有7例出現(xiàn)副反應(yīng)，副反應(yīng)發(fā)生率為11.29%，其中4例表現(xiàn)為局部皮膚瘙癢和燒灼感，2例表現(xiàn)為局部皮膚紅斑，1例表現(xiàn)為局部皮膚輕度糜爛，所有副反應(yīng)經(jīng)過處理后均痊愈，患者對(duì)此均可耐受；兩組對(duì)比P＞0.05差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 兩組尖銳濕疣CO2激光治療后副反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比（例）

3 討論

尖銳濕疣是一種性傳播疾病，它是由人乳頭瘤病毒感染引起的，18-50歲是該病的主要發(fā)病人群，該病的傳染性、發(fā)病率、復(fù)發(fā)率均較高，治療周期長，因此尋找有效的治療方案具有重要的臨床意義。CO2激光照射是治療尖銳濕疣的常用方法，能夠較好的清除疣體，而且治療過程中不會(huì)導(dǎo)致大量出血，已經(jīng)為臨床所認(rèn)可[4]。但已有的報(bào)道指出單獨(dú)使用CO2激光照射具有較高的復(fù)發(fā)率[5]，對(duì)照組單獨(dú)照射后復(fù)發(fā)率為45.16%，和報(bào)道中的結(jié)果基本相符。本實(shí)驗(yàn)觀察組聯(lián)合艾拉光動(dòng)力療法（ALA-PDT）治療尖銳濕疣，艾拉（5-ALA，外用鹽酸氨酮戊酸）是一種內(nèi)源性化學(xué)物，為簡單的5碳化合物，其作為血紅素的前體物，參與體內(nèi)血紅素合成。在一系列酶的作用下ALA生成具有強(qiáng)光敏作用的原卟啉 IX （Proto-porphyrinIX，縮寫為PpIX），它是合成血紅素生物的中間體。正常情況下，機(jī)體存在負(fù)反饋調(diào)節(jié)血紅素生物合成機(jī)制，即ALA的合成受細(xì)胞內(nèi)血紅素含量多少的調(diào)控，因此體內(nèi)不會(huì)蓄積過多的ALA。給予過量的外源性ALA打亂上述調(diào)節(jié)機(jī)制時(shí)，機(jī)體中增殖活躍的組織如尖銳濕疣疣體細(xì)胞即產(chǎn)生過量的PpIX。此時(shí)經(jīng)特定波長的光輻照射，即發(fā)生光動(dòng)力學(xué)反應(yīng)，生成具有殺傷細(xì)胞作用的單線態(tài)氧（O2）及其他自由基等細(xì)胞毒性物質(zhì)，殺傷增殖活躍的細(xì)胞和組織，達(dá)到治療的目的。使用艾拉光動(dòng)力療法治療尖銳濕疣能夠徹底清除亞臨床病灶和潛伏感染病灶，降低尖銳濕疣的復(fù)發(fā)率。同時(shí)，嚴(yán)文杰等[6]研究發(fā)現(xiàn)，PDT在治療中獨(dú)特的“面清除”作用可在治療的同時(shí)預(yù)防亞臨床感染的發(fā)生，大大降低了患者尖銳濕疣的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。觀察組患者聯(lián)合了CO2激光照射和ALA-PDT治療后復(fù)發(fā)率為6.45%，該結(jié)果明顯低于對(duì)照組，聯(lián)用ALA-PDT后增強(qiáng)了病毒的清除效果，尖銳濕疣的復(fù)發(fā)得到了較好的控制。治療過程中仍存在一些不良反應(yīng)，觀察組的不良反應(yīng)達(dá)到了9.68%%，但通過合理的處理均能夠解除，患者對(duì)此也均可耐受，因此光動(dòng)力療法合CO2激光是治療尖銳濕疣的有效方案，治療過程中要控制好光動(dòng)力治療儀的照射劑量及時(shí)間，做好相關(guān)的護(hù)理工作，出現(xiàn)瘙癢、燒灼感、紅斑等不良反應(yīng)及時(shí)處理。

綜上所述，光動(dòng)力療法聯(lián)合CO2激光是治療尖銳濕疣的有效方案，降低了復(fù)發(fā)率，雖然存在輕微不良反應(yīng)，患者均可耐受，療效顯著。

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