丹參川芎嗪注射液聯(lián)合烏司他丁治療急性胰腺炎的臨床研究

肖饒軍

(江西省萍鄉(xiāng)市湘雅萍礦合作醫(yī)院，萍鄉(xiāng) 337000)

急性胰腺炎是臨床常見的消化系急癥之一，主要是由于胰酶因各種因素激活于胰腺內(nèi)，致使胰腺組織出現(xiàn)自身消化甚至壞死的炎癥反應(yīng)，且炎癥反應(yīng)可隨著時(shí)間推移而加重，如不及時(shí)診治，可引起部分炎癥介質(zhì)侵入機(jī)體血液循環(huán)，誘發(fā)腹腔繼發(fā)性感染、多器官功能衰竭等，對(duì)患者生命健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅[1]。目前臨床上常采用烏司他丁對(duì)急性胰腺炎進(jìn)行治療，其主要藥理機(jī)制為通過抑制胰蛋白酶、淀粉酶、磷脂酶等多種酶活性，加大胰腺血流量，從而改善微循環(huán)衰竭狀態(tài)[2]。隨著中醫(yī)藥在急性胰腺炎研究的深入，其抑炎、止痛、增強(qiáng)免疫力等優(yōu)勢(shì)已逐漸得到患者及臨床學(xué)者的共同認(rèn)可[3]?；诖耍以翰捎玫⒋ㄜ亨鹤⑸湟郝?lián)合烏司他丁治療急性胰腺炎，觀察了2組應(yīng)用效果，分析其可行性?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年12月-2017年11月我院92例急性胰腺炎患者，納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：⑴符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)胰腺外科學(xué)組制定的 《急性胰腺炎診治指南 (2014版)》中關(guān)于AP的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)CT或磁共振等影像學(xué)檢驗(yàn)確診；⑵急性起病，且病程在48h內(nèi)；⑶無合并其他部位慢性或急性感染者；⑷患者均自愿參加并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴治療期間接受其他治療方案或免疫抑制劑治療者；⑵有研究所需使用藥物過敏史者；⑶合并血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)或消化系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；⑷伴有嚴(yán)重肝腎功能損傷或心腦血管疾病者。采用隨機(jī)數(shù)字法將其分為對(duì)照組和研究組，每組46例。其中觀察組男28例，女18例；年齡29-68歲，平均年齡為(49.72±7.12)歲；病程2-46h，平均病程(15.18±4.93)h；病情程度：輕度 11例，中度20例，重度15例。對(duì)照組男27例，女19例；年齡 28-67歲，平均年齡為(49.44±7.01)歲；病程 2-47h，平均病程為(14.81±4.63)h；病情程度：輕度13例，中度18例，重度15例。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，上述各項(xiàng)兩組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具可比性。

1.2 方法 兩組入院后均予禁食水、補(bǔ)體液、維持電解質(zhì)平衡、預(yù)防感染、胃腸減壓及靜脈營(yíng)養(yǎng)支持等對(duì)癥治療措施，同時(shí)對(duì)照組接受烏司他丁注射液(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20040505； 規(guī)格：5萬 U/支)20萬 U＋0.9%氯化鈉溶液 500ml靜脈注射治療，40-50滴/min，1次/d，連續(xù)3d減量至10萬U/次，共治療14d。在對(duì)照組基礎(chǔ)上，觀察組加施丹參川芎嗪注射液(吉林四長(zhǎng)制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H22026448；規(guī)格：5ml/支)10mg＋0.9%氯化鈉溶液250ml靜脈滴注治療，20-30 滴/min，1 次/d，共治療 14d。

1.3 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法 ⑴比較兩組臨床療效；⑵比較兩組治療前后血清炎癥因子水平：兩組患者在治療前及治療2周后抽取晨起空腹外周靜脈血10ml，靜置20min后，以轉(zhuǎn)速為每分鐘3000轉(zhuǎn)離心

6min，分離血清，并置于-40℃保存待測(cè)，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清中白細(xì)胞介素-8(IL-8)、干擾素-γ(IFN-γ)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)含量；⑶比較兩組治療前后免疫細(xì)胞水平：采用流式細(xì)胞術(shù)測(cè)定患者血清中CD4+、CD8+等T淋巴細(xì)胞，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 參考相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道以癥狀改善情況及血清淀粉酶水平恢復(fù)程度作為療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[5]，分為：⑴痊愈 治療后，所有患者腹脹疼痛、嘔吐惡心等臨床癥狀完全消失，且血清淀粉酶(AMS)含量恢復(fù)正常；⑵顯效 治療后所有癥狀明顯改善，AMS含量接近正常；⑶有效 治療后癥狀有所改善，AMS含量有下降趨勢(shì)；⑷無效 治療后所有癥狀無明顯改善或出現(xiàn)加重，且AMS含量異偏低?？傆行?痊愈＋顯效＋有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 利用SPSS 22.0軟件分析，計(jì)量資料以s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，率的比較采用 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05提示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療總有效率比較 對(duì)照組治療總有效率為91.30%，研究組為67.39%，研究組顯著高于對(duì)照組(χ2=8.03，P=0.00)。 見表 1。

表1 兩組治療總有效率比較[n(%)]

2.2 兩組血清炎癥因子比較 治療前，兩組IL-8、TNF-α、IFN-γ 水平比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組IL-8、TNF-α水平均較治療前出現(xiàn)下降 (P＜0.01)，而 IFN-γ 則明顯上升(P＜0.01)，同時(shí)治療組IL-8、TNF-α水平明顯低于對(duì)照組 (P＜0.01)，IFN-γ 水平高于對(duì)照組(t=8.26，P=0.00)。 見表 2。

2.3 兩組免疫細(xì)胞比較 兩組治療前的CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平比較，組間均未見顯著性差(P＞0.05)；與治療前相比，兩組 CD4+、CD8+及 CD4+/CD8+水平均出現(xiàn)顯著升高(P＜0.05)，且觀察組均顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)。 見表3。

表2 兩組血清炎癥因子比較（

表2 兩組血清炎癥因子比較（

組別 n對(duì)照組觀察組46 46 t P IL-8(μg/ml)TNF-α(μg/ml)IFN-γ(pg/ml)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后85.34±13.81 86.70±14.89 0.46 0.65 56.12±10.87 42.68±8.53 6.67 0.00 38.93±4.30 39.02±4.32 0.10 0.92 26.51±3.73 19.16±2.64 6.53 0.00 6.93±1.30 7.02±1.32 0.31 0.76 9.51±1.73 13.16±2.24 8.26 0.00

表3 兩組免疫細(xì)胞比較（

表3 兩組免疫細(xì)胞比較（

組別 n對(duì)照組觀察組46 46 t P CD4＋(%)CD8＋(%)CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后37.43±3.28 37.83±3.41 0.54 0.59 41.65±3.93 49.83±4.12 9.20 0.00 31.08±3.42 31.66±3.38 0.77 0.44 32.83±3.27 36.45±3.61 4.76 0.00 1.17±0.15 1.19±0.15 0.60 0.55 1.27±0.22 1.43±0.25 3.08 0.00

3 討論

急性胰腺炎是一種發(fā)生自胰腺本身并能夠向外波及的急性炎癥反應(yīng)，病機(jī)多因胰酶異常激活誘發(fā)胰腺胰泡細(xì)胞損傷，促進(jìn)大量炎癥因子的釋放，同時(shí)激活單核巨噬系統(tǒng)，引起級(jí)聯(lián)放大反應(yīng)，從而形成全身炎癥反應(yīng)?；颊吲R床多表現(xiàn)為急性上腹部疼痛、惡心嘔吐及血尿淀粉酶增高等，易引起繼發(fā)感染、休克，嚴(yán)重時(shí)甚至可導(dǎo)致多器官功能障礙，對(duì)患者生命安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅[6]。既往研究認(rèn)為胰腺分泌量增大而生理性抑酶物質(zhì)不足是疾病發(fā)生、發(fā)展的重要原因[7]，烏司他丁為常用于臨床治療急性胰腺炎的藥物，是一種可抑制胰酶活性及炎癥介質(zhì)釋放的糖蛋白，其可對(duì)胰蛋白酶起到直接的抑制作用，加大胰腺血流量，減輕胰腺的自我消化，從而實(shí)現(xiàn)保護(hù)胰腺細(xì)胞的目的。另外，該藥亦能夠抑制多種炎性遞質(zhì)和細(xì)胞因子的產(chǎn)生，并可清除自由基，降低內(nèi)毒素水平，進(jìn)而改善全身炎癥反應(yīng)癥狀，修復(fù)機(jī)體免疫功能，對(duì)疾病轉(zhuǎn)歸具有一定積極意義[8]。

近年來，中醫(yī)藥已逐漸廣泛應(yīng)用于消化道疾病治療，其注重整體調(diào)節(jié)，調(diào)動(dòng)內(nèi)因，對(duì)該類疾病治療效果顯著，且遠(yuǎn)期療效穩(wěn)定[9]。中醫(yī)認(rèn)為，急性胰腺炎屬“胃脘痛”、“心脾痛”等范疇，多因木失條達(dá)，血行不暢，中焦?jié)褡瑁^而氣滯，日久則成胃脘痛，故治療應(yīng)以通腑活血、行氣止痛為主。丹參川芎嗪注射液的有效成分為丹參素和川芎嗪，其中川芎嗪具有行氣開郁、活血止痛之效，現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)[10]，其可能夠起到抑制血小板聚集、清除自由基、降低耗氧量、抗氧化、擴(kuò)張小動(dòng)脈、增加血流量、改善微循環(huán)等作用，且可有效下調(diào)多種炎癥因子的表達(dá)。丹參素亦具有諸多功效，主要包括：①降低內(nèi)皮素含量并升高一氧化氮含量，改變血液流變性，增加胰腺血流量，改善血液微循環(huán)，進(jìn)而穩(wěn)定細(xì)胞膜并減少胰酶釋放，以起到減輕胰腺組織病變的作用；②抑制氧自由基及內(nèi)皮細(xì)胞生成，增加毛細(xì)血管張力，減輕毛細(xì)血管損傷，防止急性胰腺炎時(shí)微循環(huán)障礙的進(jìn)一步發(fā)展。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組，提示聯(lián)合治療可產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，共同對(duì)疾病轉(zhuǎn)歸產(chǎn)生積極作用。研究表明，過度的炎癥反應(yīng)能夠?qū)е虏∏榧又?，亦可引發(fā)細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)級(jí)免疫功能紊亂[11]。CD4+系輔助T細(xì)胞，可于活化狀態(tài)下分泌細(xì)胞因子，其中Th1細(xì)胞可刺激單核細(xì)胞釋放IL-8、TNF-α等促炎因子，而Th2細(xì)胞能夠分泌IL-4、IFN-γ等抑炎因子，同時(shí)以上抑炎因子亦可對(duì)Th1細(xì)胞產(chǎn)生明顯抑制作用。本次研究發(fā)現(xiàn)，觀察組IFN-γ、CD4+、CD8+及 CD4+/CD8+均明顯高于對(duì)照組，而IL-8、TNF-α均明顯低于對(duì)照組，證實(shí)該治療方案可有效提高急性胰腺炎患者免疫功能，并改善機(jī)體炎癥狀態(tài)，我們認(rèn)為原因可能為丹參川芎嗪注射液能夠有效調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞功能，從而促進(jìn)Th1細(xì)胞向Th2細(xì)胞轉(zhuǎn)化，最終使得機(jī)體炎癥反應(yīng)得以抑制。

綜上所述，丹參川芎嗪注射液聯(lián)合烏司他丁治療急性胰腺炎療效確切，能夠明顯調(diào)節(jié)患者免疫功能，改善機(jī)體炎癥狀態(tài)，值得臨床推廣。

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