老年急性腦梗死認(rèn)知功能障礙的特點(diǎn)及其與血漿pro-BNP和CRP的關(guān)系

周淏，封凱旋，凌杰兵

(上海市第六人民醫(yī)院金山分院ICU，上海 201599)

急性腦梗死是臨床常見(jiàn)神經(jīng)功能障礙性疾病，主要由腦內(nèi)部局部缺血而引發(fā)，該病多見(jiàn)老年人群。隨著人口老齡化加劇和人們生活方式的轉(zhuǎn)變，急性腦梗死的發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢(shì)，由于其具有發(fā)病急速、進(jìn)展迅速、致殘致死率高等特點(diǎn)，還可引發(fā)記憶功能障礙、偏癱、認(rèn)知功能障礙等并發(fā)癥，因此，早期有效評(píng)估老年急性腦梗死的認(rèn)知功能對(duì)其預(yù)后的指導(dǎo)意義重大[1-3]。作為急性炎癥指標(biāo)，C反應(yīng)蛋白 （CRP）與腦利鈉肽前體（pro-BNP）均是臨床常用于評(píng)估腦梗死的重要生化指標(biāo)[4]。pro-BNP是一種與心血管疾病相關(guān)的因子，CRP是一種急性蛋白，可反映腦組織損傷情況。研究表明，該兩種指標(biāo)可能與老年急性腦梗死患者認(rèn)知功能有關(guān)，推測(cè)可在認(rèn)知功能障礙的評(píng)估與防治上提供有利依據(jù)[5]。目前，相關(guān)研究報(bào)道較少，本研究探討老年急性腦梗死認(rèn)知功能障礙的特點(diǎn)及其與血漿腦利鈉肽前體和C反應(yīng)蛋白的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇醫(yī)院2015年8月至2017年8月期間收治的老年急性腦梗死患者40例為觀察組，患者發(fā)病時(shí)間均在48h以內(nèi)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《各類腦血管病的診斷要點(diǎn)》[6]中關(guān)于急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵患者均自愿參與并簽署知情同意書；⑶年齡≥60歲；⑷發(fā)病到入院時(shí)間在48h內(nèi)；⑸臨床資料完整，順利完成本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴嚴(yán)重心理障礙、語(yǔ)言功能障礙、軀體疾??；⑵急性腦梗死發(fā)病前即存在認(rèn)知功能障礙；⑶合并其他影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病或腦外傷史；⑷嚴(yán)重心肝腎等臟器或嚴(yán)重內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病；⑸血液系統(tǒng)疾??；⑹精神疾病。選擇同期老年健康體檢者40例為對(duì)照組，40例健康體檢者年齡≥60歲，無(wú)精神病、藥物依賴史、腦外傷病史等，無(wú)認(rèn)知功能障礙，均簽署知情同意書。本次研究經(jīng)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 收集兩組性別、年齡等基本資料，對(duì)所有入選對(duì)象血壓、心率等進(jìn)行檢測(cè)，計(jì)算平均動(dòng)脈壓（MAP）。采用HDI3000彩色超聲診斷儀對(duì)兩組進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢查，設(shè)置探頭頻率2.5MHz，觀察計(jì)算左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。采用MRI和DWI檢查觀察腦梗死病灶大小、位置。觀察組患者在急性期抽取空腹靜脈血液標(biāo)本對(duì)血漿pro-BNP和CRP水平進(jìn)行檢測(cè)，同一時(shí)間段檢測(cè)對(duì)照組血漿pro-BNP和CRP水平，血液標(biāo)本采集后靜置20min左右，然后以3000r/min的速度進(jìn)行10min的離心處理，然后將下層血漿分離并裝于1ml的冷凍管中，存放在-70℃低溫冰箱中冷藏待檢，在24h內(nèi)完成檢測(cè)。血漿pro-BNP和CRP水平的檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行，采用NJ-2100型酶標(biāo)儀 （美國(guó)InterMed公司提供）及其配套試劑盒。采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）對(duì)受檢者神經(jīng)功能缺損情況進(jìn)行評(píng)分觀察，包括意識(shí)水平、上下肢運(yùn)動(dòng)、凝視等15個(gè)項(xiàng)目，分?jǐn)?shù)越高神經(jīng)功能損傷越重；采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)價(jià)量表（MoCA）對(duì)受檢者認(rèn)知功能障礙情況進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括記憶、語(yǔ)言、執(zhí)行功能等11個(gè)檢查項(xiàng)目，包括0-30分，≥26分為正常。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS21.0軟件處理研究數(shù)據(jù)，以[n(%)]表示計(jì)數(shù)資料，行χ2檢驗(yàn)；以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示計(jì)量資料，行t檢驗(yàn)；多組比較采用F方差檢驗(yàn)；采用Pearson相關(guān)性分析法進(jìn)行相關(guān)性分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料比較 觀察組平均動(dòng)脈壓、心率高于對(duì)照組，左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表 1。

2.2 兩組NIHSS和MoCA評(píng)分比較 觀察組NIHSS 評(píng)分(30.2±8.6)分，顯著高于對(duì)照組，MoCA評(píng)分（13.1±3.2）分，顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表 2。

2.3 兩組血漿pro-BNP和CRP水平比較 觀察組血漿pro-BNP和CRP水平分別為 （509.4±102.6）pg/ml與（22.8±6.5）mg/L，顯著高于對(duì)照組相應(yīng)指標(biāo)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表 3。

2.4 急性腦梗死不同情況的血漿pro-BNP和CRP水平比較 將急性腦梗死按照病灶直徑與分布范圍分為小梗死患者（22例）、中梗死患者（13例）和大梗死患者 （5例）。小梗死患者血漿pro-BNP和CRP 水平分別為（431.6±91.7）pg/ml、（19.8±6.1）mg/L；中梗死患者則分別為（506.4±103.8）pg/ml、（24.2±6.4）mg/L； 大梗死患者則分別為 （534.6±116.9）pg/ml、（27.4±7.5）mg/L；組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=3.62，P=0.036/F=3.88，P=0.02）。 將急性腦梗死按照神經(jīng)損傷嚴(yán)重程度分為輕度患者 （21例）、中度患者（12例）及重度神經(jīng)損傷患者（7例）。輕度神經(jīng)損傷患者血漿pro-BNP和CRP水平分別為（425.8±88.7）pg/ml、（19.4±5.8）mg/L；中度神經(jīng)損傷患者分別為 （495.3±105.9）pg/ml、（23.7±6.4）mg/L；重度神經(jīng)損傷患者分別為 （528.2±110.8）pg/ml、（26.9±7.6）mg/L；組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=3.72，P=0.033/F=4.34，P=0.020）。

表1 兩組臨床資料比較

表2 兩組NIHSS和MoCA評(píng)分比較（±s，分）

表2 兩組NIHSS和MoCA評(píng)分比較（±s，分）

組別觀察組對(duì)照組n 40 40 t P--NIHSS評(píng)分 MoCA評(píng)分30.2±8.6 3.8±1.3 19.196 0.000 13.1±3.2 27.5±0.9 27.397 0.000

表3 兩組血漿pro-BNP和CRP水平比較

表3 兩組血漿pro-BNP和CRP水平比較

組別觀察組對(duì)照組n 40 40 t P--Pro-BNP（pg/ml） CRP（mg/L）509.4±102.6 82.7±12.8 26.100 0.000 22.8±6.5 4.1±1.2 17.892 0.000

2.5 有無(wú)認(rèn)知功能障礙患者的血漿pro-BNP和CRP水平比較 觀察組中，認(rèn)知功能障礙患者血漿pro-BNP 和 CRP 水平分別為（572.9±43.7）pg/ml與（26.4±4.2）mg/L，顯著高于無(wú)認(rèn)知功能障礙患者相應(yīng)指標(biāo)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組血漿pro-BNP和CRP水平比較（

表4 兩組血漿pro-BNP和CRP水平比較（

組別有認(rèn)知功能障礙無(wú)認(rèn)知功能障礙n 28 12 t P--Pro-BNP（pg/ml） CRP（mg/L）572.9±43.7 351.6±35.8 15.429 0.000 26.4±4.2 13.9±3.6 8.977 0.000

2.6 認(rèn)知功能與血漿pro-BNP和CRP水平的關(guān)系通過(guò)Pearson相關(guān)性分析顯示，老年急性腦梗死患者血漿pro-BNP和CRP水平與MoCA呈負(fù)相關(guān)（r=-0.798、-0.634，P＜0.05），與 NIHSS 呈正相關(guān)（r=0.906、0.821，P＜0.05）。

3 討論

腦梗死多發(fā)于中老年群體，是腦血管常見(jiàn)疾病，臨床又稱之為缺血性腦卒中，致病原因復(fù)雜，主要表現(xiàn)為腦組織局部血液供應(yīng)障礙，隨之病變組織出現(xiàn)缺血缺氧性壞死，其發(fā)病機(jī)制可導(dǎo)致患者出現(xiàn)程度不一、最常見(jiàn)的腦血栓，此外常見(jiàn)類型還有腔隙性腦梗死、腦栓塞等，隨著疾病的進(jìn)展病人臨床可表現(xiàn)出神經(jīng)功能障礙，預(yù)后差，是人類死亡重要原因之一[8]。老年急性腦梗死患者發(fā)病后可引起偏癱、認(rèn)知功能障礙等嚴(yán)重并發(fā)癥，而且認(rèn)知功能障礙患者殘疾率通常較未發(fā)生認(rèn)知功能障礙患者更高，存活時(shí)間也更短，因此，有效預(yù)防老年急性腦梗死患者認(rèn)知功能障礙，并及時(shí)進(jìn)行早期治療，對(duì)患者預(yù)后效果的改善及生活質(zhì)量的提高均有重大意義[9]。

臨床對(duì)于急性腦梗死后發(fā)生認(rèn)知功能障礙的相關(guān)機(jī)制尚無(wú)統(tǒng)一定論，目前主要有細(xì)胞凋亡、自由基損傷、膽堿酯酶、炎癥反應(yīng)等學(xué)說(shuō)，其中炎癥反應(yīng)在腦梗死后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生與發(fā)展中發(fā)揮了重要作用[10]。炎癥反應(yīng)可主導(dǎo)腦梗死后繼發(fā)神經(jīng)損傷，相關(guān)研究顯示，急性腦梗死患者有明顯的炎性因子存在，且水平較高，同時(shí)，急性腦梗死患者pro-BNP水平也有不同程度提高[11]。

pro-BNP是與心血管疾病密切相關(guān)的因子，在心源性疾病的診治中發(fā)揮了重要診治作用，研究表明，腦梗死患者腦部組織損傷會(huì)增加BNP和pro-BNP合成分泌，致使其含量上升，急性腦梗死患者pro-BNP水平升高利于病情的判斷和預(yù)后[12-14]。CRP是炎癥誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的良好指標(biāo)，而腦梗死的病變基礎(chǔ)為動(dòng)脈粥樣硬化，因此，監(jiān)測(cè)CRP水平有助于判斷腦梗死患者發(fā)病及預(yù)后情況。本研究結(jié)果顯示，老年急性腦梗死患者均有較高的pro-BNP和CRP水平，說(shuō)明該兩種指標(biāo)參與腦梗死急性期的病理過(guò)程；老年急性腦梗死患者M(jìn)oCA和NHISS評(píng)分較健康者有明顯差異，說(shuō)明老年急性腦梗死患者具有較高的認(rèn)知功能障礙程度和較嚴(yán)重的神經(jīng)功能受損程度。本文發(fā)現(xiàn)，發(fā)生認(rèn)知功能障礙的患者較未發(fā)生的患者pro-BNP和CRP水平更高，同時(shí)pro-BNP和CRP水平隨著梗死程度加重而升高，梗死灶越大兩者水平也越高，pro-BNP和CRP水平與MoCA評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，與NIHSS呈正相關(guān)。

綜上所述，老年急性腦梗死患者容易發(fā)生認(rèn)知功能障礙，患者急性期血漿pro-BNP和CRP水平會(huì)顯著升高，該類患者認(rèn)知功能障礙往往更為嚴(yán)重，預(yù)后能力差。

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