中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比值和紅細(xì)胞分布寬度在小兒高熱驚厥分型中的診斷價(jià)值研究

陳高莉 熊大遷 江澤友 張朝明 胡瓊英

成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科（成都 610072）

小兒高熱驚厥是兒科常見的疾病，是指小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)以外的感染所致體溫升高超過38℃時(shí)出現(xiàn)的驚厥，以6個(gè)月至5歲多見［1-2］。小兒高熱驚厥分為單純性高熱驚厥和復(fù)雜性高熱驚厥兩種，單純型小兒高熱驚厥預(yù)后良好，復(fù)雜型小兒高熱驚厥預(yù)后則較差［3］。因此，區(qū)分單純型和復(fù)雜型小兒高熱驚厥是影響小兒高熱驚厥治療和預(yù)后的關(guān)鍵因素。

目前，除了根據(jù)發(fā)熱來源初步鑒別以外，還沒有推薦的較好的診斷評價(jià)方法，由于單純型和復(fù)雜型小兒高熱驚厥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)和病理損傷的嚴(yán)重程度的重大差異，臨床需要更為詳盡的鑒別診斷方法進(jìn)行評估［4］。紅細(xì)胞分布寬度（red blood cell distribution width，RDW）是反應(yīng)紅細(xì)胞大小不均的客觀指標(biāo)，主要應(yīng)用于臨床貧血的診斷及鑒別診斷［5］。但已有部分文獻(xiàn)報(bào)道小兒高熱驚厥與缺鐵性貧血有一定的相關(guān)性［6-7］。中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比值（neutrophil?lymphocyte ratio，NLR）是全身性炎癥的反應(yīng)指標(biāo)［8-9］。NLR指標(biāo)與多種疾病有關(guān)，如心血管疾病、糖尿病、惡性腫瘤和高熱驚厥［10-13］。二者均可從血常規(guī)檢測得來，均有報(bào)道證實(shí)可能與高熱驚厥有關(guān)，但能否鑒別小兒高熱驚厥及診斷價(jià)值高低尚需進(jìn)一步探索。

基于以上研究現(xiàn)狀，在本研究旨在回顧性分析NLR和RDW作為研究指標(biāo)，評價(jià)二者鑒別診斷單純型和復(fù)雜型小兒高熱驚厥的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析100例2016年7月1日至2017年7月31日來我院兒科急診就醫(yī)的小兒高熱驚厥患者血常規(guī)指標(biāo)。患兒年齡為6個(gè)月到5歲之間，單純型小兒高熱驚厥組和復(fù)雜型小兒高熱驚厥組各50例，均為初診小兒高熱驚厥急診入院，均有詳細(xì)的個(gè)人史和家族史、體格檢查和病因?qū)W調(diào)查資料。單純小兒高熱驚厥為驚厥伴發(fā)熱（急診入院發(fā)熱溫度＞38℃）且持續(xù)時(shí)間＜15 min，在24 h內(nèi)僅發(fā)生過一次驚厥，且無神經(jīng)性病灶。復(fù)雜型小兒高熱驚厥為驚厥伴發(fā)熱時(shí)間超過15 min，24 h內(nèi)發(fā)生過一次以上，且伴有神經(jīng)性病灶或發(fā)作后癲癇。兩組之間年齡和性別無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，患兒的一般資料見表1。

表1 單純型高熱驚厥組和復(fù)雜型高熱驚厥組患兒的一般資料Tab.1 The character of simple and complex febrile seizures patients

1.2 標(biāo)本檢測與采集 我室已通過ISO15189國際認(rèn)證，入院時(shí)采集指尖外周血檢測血常規(guī)，血常規(guī)所使用儀器為SYSMEX XE?2100全自動(dòng)五分類血液分析儀，并使用該儀器參加衛(wèi)生部臨檢中心及四川省臨檢中心的室間質(zhì)量評價(jià)，合格率均為100%，能確保檢測的準(zhǔn)確性、可比性及重復(fù)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有患兒血常規(guī)檢測后，得到NLR，NLR值為中性粒細(xì)胞絕對值除以淋巴細(xì)胞絕對值。定性數(shù)據(jù)使用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，統(tǒng)計(jì)學(xué)方法為配對t檢驗(yàn)，繪制受試者工作曲線（receiver operator characteristic curve，ROC曲線），計(jì)算靈敏度（sensitivity）、特異度（specificity）和ROC曲線下面積（the area under the ROC curve，AUC），尋找診斷界值Cut?off值，評價(jià)其診斷價(jià)值。所用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件為SPSS 19.0，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 RDW和NLR在單純型和復(fù)雜型高熱驚厥患兒中的檢測結(jié)果 血常規(guī)分析結(jié)果顯示，與復(fù)雜型高熱驚厥組患兒相比，單純型小兒高熱驚厥組的NLR和中性粒細(xì)胞百分率更低，而淋巴細(xì)胞數(shù)量和百分率更高（P＜0.05）。RDW在單純型小兒高熱驚厥組也更低（P＜0.05），血常規(guī)主要指標(biāo)見表2。

表2 單純型和復(fù)雜型高熱驚厥患兒主要血常規(guī)指標(biāo)Tab.2 The laboratory results of simple and complex febrile seizures patients

2.3 NLR和RDW鑒別單純型和復(fù)雜型小兒高熱驚厥的診斷價(jià)值評價(jià) 根據(jù)NLR和RDW在單純型和復(fù)雜型高熱驚厥患兒中的檢測結(jié)果，繪制ROC曲線進(jìn)行分析，鑒別單純型與復(fù)雜型小兒高熱驚厥時(shí)NLR最佳cut?off值為2.52（靈敏度為65.5%，特異度為66.2%，AUC：0.670），RDW最佳cut?off值為16.47（靈敏度為62.1%，特異度為59.3%，AUC：0.619），見圖1。

3 討論

本研究回顧性分析了NLR和RDW在單純型和復(fù)雜型高熱驚厥患兒中的表達(dá)情況，NLR和RDW在單純型小兒高熱驚厥組的值更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。進(jìn)一步計(jì)算它們鑒別單純型和復(fù)雜型小兒高熱驚厥的診斷價(jià)值，結(jié)果發(fā)現(xiàn)NLR和RDW的診斷價(jià)值相對良好，均可能為臨床醫(yī)生鑒別單純型和復(fù)雜型小兒高熱驚厥提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

本研究發(fā)現(xiàn)年齡和性別在單純型和復(fù)雜型高熱驚厥兩組患兒中無差異（P＞0.05）。而在原始數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)中，RDW、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和NLR在兩組中的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其中RDW、中性粒細(xì)胞和NLR在復(fù)雜型高熱驚厥患兒中高表達(dá)，在單純型高熱驚厥患兒中低表達(dá)，而淋巴細(xì)胞的表達(dá)則相反。GOKSUGUR和YIGIT等［14-15］報(bào)道了部分NLR和RDW診斷高熱驚厥的研究，這是目前僅有的兩篇有關(guān)診斷價(jià)值的相關(guān)研究。在這兩篇報(bào)道中，GOKSUGUR等［14］研究發(fā)現(xiàn)NLR和RDW在復(fù)雜型高熱驚厥患兒組的表達(dá)更高，這和本研究是一致的；另外他們得出NLR和RDW的cut?off值均低于本研究，同時(shí)綜合AUC、靈敏度和特異度也低于本研究。而在YIGIT等［15］的報(bào)道中，NLR在復(fù)雜型高熱驚厥患兒組高表達(dá)，這和本研究也一致，并且他們得出NLR的cut?off值為2.315，這和本研究十分相似，但他們認(rèn)為RDW的診斷價(jià)值不夠理想。造成不同研究的cut?off值差異可能來自于不同的納入對象和不同實(shí)驗(yàn)室檢測的誤差（如不同的檢測儀器，不同的參考范圍等）。針對RDW鑒別診斷單純型和復(fù)雜型高熱驚厥診斷價(jià)值不夠理想的研究報(bào)道，有文獻(xiàn)專門就此做了評價(jià)。KARTAL等［16］認(rèn)為盡管RDW不像NLR那樣具有較好的診斷價(jià)值，但因其方法學(xué)簡單，價(jià)格低廉，仍具有一定的參考價(jià)值，建議和貧血相關(guān)指標(biāo)如鐵和維生素B12等指標(biāo)進(jìn)行聯(lián)合診斷，有望提高綜合診斷價(jià)值。

本研究發(fā)現(xiàn)復(fù)雜型小兒高熱驚厥比單純型小兒高熱驚厥的NLR值更高，這可能與小兒高熱驚厥中的炎性過程有關(guān)［17］。在鑒別診斷中其靈敏度和特異度分別為65.5%和66.2%，因此NLR值在鑒別診斷單純型和復(fù)雜型小兒高熱驚厥中有一定價(jià)值，但該水平在明確性和目的性的鑒別中是仍舊不夠。RDW主要用于確定貧血病因?qū)W的診斷，許多研究發(fā)現(xiàn)在非血液性疾病中RDW也是具有診斷和預(yù)后判斷的價(jià)值［18］。盡管RDW與這些疾病之間的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，但他們之間的關(guān)系提示了RDW也與炎癥反應(yīng)有關(guān)。雖然在本研究中RDW鑒別單純型和復(fù)雜型小兒高熱驚厥中診斷價(jià)值稍低于NLR，鑒于該項(xiàng)目的優(yōu)勢和眾多影響因素（如另一影響因素為本研究納入的相對較小的樣本量），因此在未來的研究中需要納入更多病例進(jìn)一步了解RDW在鑒別單純型和復(fù)雜型小兒高熱驚厥中的價(jià)值。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)NLR和RDW可能為臨床醫(yī)生鑒別單純型和復(fù)雜型小兒高熱驚厥提供一定實(shí)驗(yàn)依據(jù)，但診斷價(jià)值還有待提高?？赏ㄟ^擴(kuò)大樣本量和相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行聯(lián)合診斷，以提高診斷價(jià)值。

圖1 NLR和RDW鑒別診斷單純型和復(fù)雜型小兒高熱驚厥的ROC曲線Fig.1 ROC curve analysis of NLR and RDW in differentiating simple and complex febrile seizures

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