銀杏葉膠囊聯(lián)合前列地爾注射液治療糖尿病腎病的研究

喬 靜

(高密市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東高密 261500)

糖尿病是以糖代謝紊亂為主要特征的慢性代謝性疾病，具有較高的發(fā)病率，且呈不斷上升趨勢，嚴(yán)重影響患者健康[1]。血糖控制不良時(shí)，患者可出現(xiàn)多種并發(fā)癥，其中糖尿病腎病(DN)是最常見的慢性微血管并發(fā)癥之一，也是導(dǎo)致糖尿病患者病死的重要原因[2]。有研究發(fā)現(xiàn)，DN患者多存在血脂代謝紊亂，而脂毒性將促進(jìn)腎小球硬化及間質(zhì)纖維化，進(jìn)一步損傷腎功能，對(duì)疾病治療不利[3]。目前，前列地爾注射液保護(hù)腎臟功能的作用已得到證實(shí)，該藥物已在DN中應(yīng)用[4]。本研究采用銀杏葉膠囊聯(lián)合前列地爾注射液治療DN取得了良好效果，并明顯改善了血脂紊亂。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2016年1―12月本院內(nèi)分泌科接受治療的140例DN患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(70例)和觀察組(70例)。均符合2型糖尿病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，屬DN Ⅲ期(參照Mogenson分期標(biāo)準(zhǔn))[5]。排除糖尿病急性并發(fā)癥，合并急慢性感染性疾病、惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病及其他導(dǎo)致腎功能不全相關(guān)疾病，排除對(duì)銀杏葉膠囊、前列地爾注射液有禁忌的患者，排除嚴(yán)重心、肺、肝功能不全者或依從性差等患者。對(duì)照組中男40例，女30例，年齡47～78歲，平均年齡(58.7±11.6)歲，病程4～15年，平均病程(5.7±2.1)年；觀察組中男36例，女34例，年齡48～76歲，平均年齡(59.5±10.7)歲，病程3～16年，平均病程(6.2±2.4)年。2組患者的年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 2組患者均給予健康教育、飲食控制、運(yùn)動(dòng)、血糖控制等常規(guī)治療。對(duì)照組患者采用前列地爾注射液治療：前列地爾注射液20 μg+生理鹽水250 mL靜滴，每天1次。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上增加銀杏葉膠囊治療：銀杏葉膠囊0.2 g，口服，每天3次。

1.3療效評(píng)價(jià)及觀察指標(biāo) 治療4周后，根據(jù)2組患者臨床癥狀、24 h尿蛋白量改善情況進(jìn)行臨床療效評(píng)價(jià)，分為顯效、有效、無效3種結(jié)果。患者臨床癥狀基本緩解，且24 h尿蛋白量較治療前減少50%為顯效；患者臨床癥狀有所改善，且24 h尿蛋白量較治療前有所降低，但未減少超過50%為有效；患者臨床癥狀及24 h尿蛋白量較治療前無改善，甚至加重為無效。顯效和有效病例均為治療有效，計(jì)算并比較2組治療總有效率。分別于治療前后，采集2組患者空腹靜脈血標(biāo)本，并留取24 h尿液標(biāo)本，采用全自動(dòng)生化儀檢測肌酐、尿素氮等腎功能指標(biāo)，以及三酰甘油(TG)、血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等血脂指標(biāo)水平，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測24 h尿蛋白量。觀察2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié) 果

2.12組患者的治療總有效率比較 治療4周后，2組患者的治療總有效率分別為84.3%和94.3%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.66，P=0.06)。見表1。

表1 2組患者的治療總有效率比較 [n(%)]

2.22組患者腎功能指標(biāo)比較 治療前，2組患者的血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白量水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療4周后，2組患者腎功能指標(biāo)較治療前均有改善(P<0.05)，且觀察組比對(duì)照組血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白量水平更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者腎功能指標(biāo)比較

注：與本組治療前比較，#P<0.05；與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.32組患者血脂水平結(jié)果比較 治療前，2組患者TC、TG、LDL-C等血脂指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療4周后，2組患者血脂指標(biāo)水平均比治療前有改善(P<0.05)，且觀察組比對(duì)照組血脂指標(biāo)水平下降更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

組別n時(shí)間TCTGLDL-C對(duì)照組70治療前5.31±1.721.92±0.374.78±1.47治療后4.28±0.90#1.81±0.20#2.93±0.82#觀察組70治療前5.25±1.631.89±0.324.83±1.41治療后3.83±0.66#*1.60±0.14#*2.52±0.74#*

注：與本組治療前比較，#P<0.05；與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.42組患者不良反應(yīng)發(fā)生率結(jié)果比較 2組患者治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。對(duì)照組胃腸道反應(yīng)4例，白細(xì)胞減少2例，皮疹1例，注射部位疼痛3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.3%(10/70)；觀察組胃腸道反應(yīng)6例，白細(xì)胞減少1例，皮疹2例，注射部位疼痛4例，不良反應(yīng)發(fā)生率為18.6%(13/70)。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.47，P=0.49)。2組患者癥狀輕微，對(duì)癥處理后均好轉(zhuǎn)，藥物安全性好。

3 討 論

DN是糖尿病的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，具體發(fā)病機(jī)制尚不明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為是胰島素代謝紊亂導(dǎo)致機(jī)體糖、蛋白質(zhì)、脂肪等營養(yǎng)物質(zhì)代謝紊亂而出現(xiàn)的一系列臨床綜合征[6]。DN患者腎臟微循環(huán)發(fā)生障礙，腎小球基底膜增厚，通透性增加，出現(xiàn)微量蛋白尿，如果不及時(shí)治療造成持續(xù)性蛋白尿，腎功能持續(xù)惡化將發(fā)展為尿毒癥，威脅患者生命[7]。

前列地爾注射液是一種血管活性藥物，有效成分為前列腺素E1，具有抑制血小板聚集、抑制血栓素A2生成、擴(kuò)張腎臟血管、改善腎臟微循環(huán)等功能，能有效減少尿蛋白生成，改善腎功能[8]。該藥已在DN中應(yīng)用，但療效有待提高。近年來，中醫(yī)藥在DN治療中逐漸表現(xiàn)出優(yōu)勢。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，DN屬于“消渴”、“水腫”等范疇，病理機(jī)制為腎虛血淤[9]。銀杏葉膠囊是從銀杏葉中提取的含黃酮類、銀杏內(nèi)酯類等有效成分的中藥制劑，具有補(bǔ)腎化瘀通絡(luò)功效，在DN中具有良好的應(yīng)用基礎(chǔ)[10]。但目前在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，采用銀杏葉膠囊聯(lián)合前列地爾注射液治療DN的相關(guān)研究較少。本研究結(jié)果表明，2組患者均取得較高的治療總有效率，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，且不良反應(yīng)較小。與對(duì)照組比較，觀察組患者治療后血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白量等腎功能指標(biāo)水平下降更明顯(P<0.05)，提示聯(lián)合銀杏葉膠囊能更有效改善DN患者腎功能，與銀杏葉膠囊補(bǔ)腎化瘀通絡(luò)功效有關(guān)。

多數(shù)DN患者存在血脂紊亂，血脂水平越高，脂質(zhì)更容易在腎小球沉積。一方面刺激和促進(jìn)腎小球基底膜細(xì)胞增殖；另一方面被巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞吞噬的脂質(zhì)形成泡沫細(xì)胞而加重腎小球纖維化程度，加重病情，控制DN的嚴(yán)重程度有助于改善血脂紊亂[11]。目前，銀杏葉膠囊改善血脂紊亂的作用已在相關(guān)疾病中得到證實(shí)[12-13]。本研究結(jié)果表明，2組患者治療后TG、TC、LDL-C等血脂指標(biāo)水平較治療前均有所降低(P<0.05)，且觀察組下降程度比對(duì)照組更明顯(P<0.05)，說明聯(lián)合銀杏葉膠囊能有效改善DN患者血脂紊亂，同時(shí)反映聯(lián)合銀杏葉膠囊能提高DN的治療效果。

綜上所述，銀杏葉膠囊聯(lián)合前列地爾注射液在DN患者中應(yīng)用效果良好，治療有效率高，能有效改善患者腎功能、血脂紊亂，且不良反應(yīng)小，值得臨床應(yīng)用。

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