達(dá)英-35聯(lián)合紅藍(lán)光治療中、重度痤瘡的療效觀察

謝紅霞，馬玉昕，劉秀萍，齊艷寧

(白求恩國際和平醫(yī)院皮膚科，石家莊 050000)

痤瘡主要由皮脂分泌過多、毛囊皮脂腺導(dǎo)管受阻、炎性反應(yīng)及痤瘡丙酸桿菌感染所致，進(jìn)入青春期后，人體內(nèi)睪酮等雄激素水平迅速升高，加快皮脂腺發(fā)育，同時促進(jìn)大量皮脂產(chǎn)生。毛囊皮脂腺導(dǎo)管角化異?？梢饘?dǎo)管堵塞，阻礙皮脂排出[1]，毛囊中大量繁殖痤瘡丙酸桿菌等微生物，進(jìn)而產(chǎn)生脂酶，將皮脂分解成游離脂肪酸，并趨化炎性介質(zhì)與細(xì)胞因子，最終導(dǎo)致炎性反應(yīng)加重[2]。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，85%的青少年曾受累痤瘡，因痤瘡多發(fā)于面部，嚴(yán)重者可出現(xiàn)膿皰、結(jié)節(jié)，甚至繼發(fā)感染，若未正確處理，可造成永久性皮膚瘢痕，尤其是對女性而言，嚴(yán)重影響外觀形象[3]。光療法是治療痤瘡的物理方法之一，通過光的輻射作用，殺死細(xì)菌，抑制皮脂腺分泌。目前，光療法作為新型的治療方法已備受臨床關(guān)注，同時由于高水平雄性激素在痤瘡發(fā)生機(jī)制中具有重要作用，本研究在光療法基礎(chǔ)上聯(lián)合抗雄性激素藥物治療，旨在進(jìn)一步增強(qiáng)臨床療效，消除痤瘡對患者外觀形象造成的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2015年7月至2016年7月本院收治的中、重度痤瘡女性患者84例，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)入選患者均為女性，根據(jù)《Acne Diagnosis and Treatment》判定[4]，符合痤瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)臨床癥狀,面部、胸背部可見較多粉刺、囊腫、膿皰、炎性丘疹、結(jié)節(jié)、瘢痕等；(3)治療前30 d內(nèi)未服用或外用維A酸類、抗菌藥物及中藥等藥物治療痤瘡；(4)非妊娠或哺乳期女性；(5)近期無生育要求者；(6)入選患者均自愿參與本研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)無法按照規(guī)定接受治療，或臨床資料不全，難以對療效及安全性進(jìn)行有效判斷；(2)存在光敏性皮膚疾?。?3)伴有大面積面部皮膚潰瘍、感染者；(4)血尿常規(guī)異常、肝腎功能障礙者。將所有患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，每組42例。觀察組年齡18～29歲，平均(25.68±3.47)歲；病程1～7年，平均病程(4.28±1.43)年；嚴(yán)重程度中度28例，重度14例。對照組年齡17～30歲，平均(26.09±3.52)歲；病程1～8年，平均病程(4.35±1.39)年；嚴(yán)重程度中度29例，重度13例。2組患者年齡、病程及嚴(yán)重程度等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)后實施。

1.2治療方法 對照組單用紅藍(lán)光治療儀進(jìn)行治療，紅光與藍(lán)光波長各為633、415 nm，其中紅光輸出功率設(shè)為105 mW/cm2，應(yīng)用126 J/cm2的標(biāo)準(zhǔn)劑量，藍(lán)光輸出功率為45 mW/cm2，標(biāo)準(zhǔn)劑量設(shè)為48 J/cm2。光療前將面部清洗干凈，光源與患者面部保持8 cm的距離，每次照射20 min，前4周治療頻率為每周2次，先予以藍(lán)光治療，后進(jìn)行紅光治療，藍(lán)光與紅光各治療1次。后4周，治療頻率為每周1次，藍(lán)光與紅光交替治療。觀察組采用達(dá)英-35(Schering GmbH Und Co.Produktinos KG公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20100003)聯(lián)合紅藍(lán)光治療，紅藍(lán)光治療方法同對照組，達(dá)英-35用法：月經(jīng)來潮第5天服用，每天1片；連續(xù)服用3周，停服1周，即4周為一個療程。共治療2個療程 。

1.3評價指標(biāo) 治療8周后，觀察2組患者臨床癥狀、激素水平改善情況，并比較2組治療效果與不良反應(yīng)發(fā)生率。(1)臨床癥狀，檢查并記錄患者治療前、治療8周后面部粉刺、膿皰、丘疹、結(jié)節(jié)囊腫等數(shù)目。(2)雌激素水平，于經(jīng)期第3天(排卵早期)清晨，抽取空腹靜脈血3 mL，應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法檢測患者血清睪酮(T)與雌二醇(E2)水平，并加以比較。(3)治療效果，治療前后進(jìn)行皮疹計數(shù)，評估皮疹消退情況，痊愈：臨床癥狀基本消失，皮損消退>90%，殘存少量色素沉著，患者對面部美觀度滿意；顯效：臨床癥狀明顯減輕，60%≤皮損消退≤90%，患者相對滿意；有效：臨床癥狀有所改善，20%<皮損消退<60%，患者略感失望；無效：臨床癥狀仍未緩解，皮損消退不足20%，甚至增多，患者不滿意?？傆行?(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(4)不良反應(yīng)：色素沉著、腫脹、瘙癢、脫屑。

2 結(jié) 果

2.1臨床癥狀 治療前，2組患者丘疹、粉刺等數(shù)目相近，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組丘疹、粉刺等數(shù)目均明顯少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床癥狀比較個)

2.2激素水平 治療前，2組患者激素水平相近，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組血清T水平明顯低于對照組，而2組患者血清E2水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組患者激素水平比較

2.3治療效果 觀察組治療總有效率為92.86%，明顯高于對照組的76.19%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.459，P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療效果比較[n(%)]

2.4不良反應(yīng) 觀察組與對照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為16.66%、14.28%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.091，P>0.05)。見表4。

表4 2組患者不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討 論

藥物治療是痤瘡常見的治療方式之一，如抗菌藥物、維A酸類藥物，但抗菌藥物常常產(chǎn)生一定的耐藥性，而維A酸類藥物不良反應(yīng)較大，故如何選取合適藥物治療成為臨床關(guān)注的熱點之一[5-6]。目前，臨床已證實痤瘡主要的致病菌為痤瘡丙酸桿菌，其在誘發(fā)炎性反應(yīng)中也扮演著重要角色[7]。有研究報道，經(jīng)痤瘡丙酸桿菌代謝產(chǎn)生的內(nèi)源性卟啉能夠?qū)σ欢úㄩL范圍的光進(jìn)行選擇性吸收，經(jīng)光激活后，形成不穩(wěn)定卟啉，且具有較高能量，進(jìn)而產(chǎn)生單態(tài)氧，破壞細(xì)菌細(xì)胞膜，達(dá)到將痤瘡丙酸桿菌清除的效果，最終緩解或消除痤瘡炎癥。根據(jù)上述原理，由發(fā)光二極管矩陣產(chǎn)生的窄波紅光與藍(lán)光在痤瘡治療中的前景引起臨床高度重視[8-9]。與此同時，不斷有研究證實痤瘡的發(fā)生與患者體內(nèi)雄激素水平過高密切相關(guān)，常出現(xiàn)月經(jīng)不調(diào)、多毛等癥狀，且不少患者病程較長，病情頑固，易對常規(guī)治療形成抵抗，而物理療法雖可有效清除痤瘡丙酸桿菌，但并不能對患者體內(nèi)激素水平進(jìn)行調(diào)節(jié)。

本研究聯(lián)合采用抗雄性激素藥物與紅藍(lán)光治療中、重度痤瘡患者[10-11]。結(jié)果顯示，觀察組治療2個療程后，丘疹、粉刺、結(jié)節(jié)囊腫等數(shù)目均明顯少于對照組，T水平明顯低于對照組，同時2組患者E2水平相近。表明加用達(dá)英-35可促進(jìn)臨床癥狀消失，降低雄性激素水平，且未對雌性激素水平造成明顯影響。觀察組臨床總有效率明顯高于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組相近，提示達(dá)英-35在增強(qiáng)臨床療效的同時，未明顯增多不良反應(yīng)，是一種安全可行的治療藥物。分析光療法與達(dá)英-35的作用機(jī)制如下：(1)藍(lán)光415 nm的波長與產(chǎn)生于痤瘡丙酸桿菌的卟啉最大吸收峰值相配，藍(lán)光的照射能夠刺激細(xì)菌內(nèi)源性卟啉的光興奮，進(jìn)而發(fā)揮殺菌效果。另外，藍(lán)光可造成細(xì)胞膜滲透性變化，引起細(xì)胞內(nèi)pH值改變，從而對痤瘡丙酸桿菌的生長與增殖進(jìn)行有效抑制。紅光同樣具有光活化卟啉的作用，其優(yōu)勢在于波長較長，可達(dá)633 nm，具備強(qiáng)大的穿透力，有效彌補(bǔ)藍(lán)光無法穿透組織深部的不足，進(jìn)而促進(jìn)深部組織血液循環(huán)改善，加快炎癥消退。此外，紅光可通過對纖維細(xì)胞的刺激作用，加快膠原蛋白重整與組織修復(fù)[12-13]。而達(dá)英-35是一種常見的抗雄激素藥物，又稱為炔雌醇環(huán)丙孕酮，每片含2 mg醋酸環(huán)丙孕酮與35 μg炔雌醇，其中醋酸環(huán)丙孕酮可競爭性作用于皮脂腺上受體，進(jìn)而導(dǎo)致睪酮無法與其受體相結(jié)合，減少對皮脂腺的刺激，達(dá)到抑制皮脂腺分泌，減少毛囊內(nèi)角質(zhì)堆積，從而減少粉刺、丘疹等產(chǎn)生，抑制病情發(fā)展[14]。由于醋酸環(huán)丙孕酮屬于強(qiáng)效雄激素受體阻滯劑，并具有孕酮樣活性，若單一應(yīng)用可能造成患者月經(jīng)周期紊亂，與炔雌醇聯(lián)合使用則可有效避免或減輕不良反應(yīng)[15]。本研究不足在于對患者體內(nèi)激素類型研究較少，分析不夠深入，且所選樣本量有限，隨訪周期較短，未對患者復(fù)發(fā)情況進(jìn)行觀察，后期可適當(dāng)增加其他激素水平變化情況的研究，擴(kuò)大研究樣本量，延長隨訪周期，并隨訪觀察患者復(fù)發(fā)情況，以完善研究內(nèi)容，進(jìn)一步提升整體療效。

綜上所述，達(dá)英-35聯(lián)合紅藍(lán)光治療中、重度痤瘡的療效確切，能夠顯著促進(jìn)臨床癥狀消退，減少皮損，增強(qiáng)療效，提高患者對面部美觀的滿意度，可作為一種安全可靠方式用于臨床。

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