重組人生長激素配合營養(yǎng)支持對急性呼吸窘迫綜合征患者免疫功能及蛋白質(zhì)代謝的影響

蔣志鋒，宋京晶

(1.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京潞河醫(yī)院急診科，北京 101149；2.北京市監(jiān)區(qū)醫(yī)療管理處，北京 101121)

急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)是一種伴有多器官功能障的呼吸系統(tǒng)綜合征，直接或間接肺損傷是誘發(fā)該病的主要誘因[1]。ARDS患者發(fā)生營養(yǎng)不良癥狀的比例約占所有ARDS患者的35%[2]，而營養(yǎng)不良癥狀引起的呼吸肌肌力下降是引起ARDS患者免疫功能嚴(yán)重降低,從而導(dǎo)致肺部感染久治不愈的主要因素[3-4]。因此，營養(yǎng)不良作為ARDS的主要合并癥之一，是影響ARDS患者臨床治療的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[5]。有研究表明，重組人生長激素(rhGH)可增強(qiáng)機(jī)體T淋巴細(xì)胞增殖，提升蛋白質(zhì)合成效率，改善人體營養(yǎng)狀況，是當(dāng)前各類喪失進(jìn)食功能疾病患者的營養(yǎng)支持用藥[6-7]。本研究以首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京潞河醫(yī)院收治的82例ARDS患者作為研究對象，觀察rhGH配合相關(guān)營養(yǎng)支持對ARDS患者相關(guān)蛋白質(zhì)代謝指標(biāo)、炎性反應(yīng)指標(biāo)、免疫功能指標(biāo)及血?dú)夥治鲋笜?biāo)的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 以2016年9月至2017年9月首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京潞河醫(yī)院收治的82例ARDS患者作為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡50～80歲；(2)臨床確診為ARDS；(3)近1個(gè)月內(nèi)未服用任何影響免疫功能的藥物；(4)無心腦血管類、精神類、結(jié)締組織類及慢性消耗性疾病。按隨機(jī)數(shù)字表法將82例ARDS患者分為對照組和觀察組，每組41例。對照組中男28例，女13例，平均(67.8±7.5)歲。觀察組中男24例，女17例，平均(68.1±7.8)歲。2組患者男女比例及年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 2組患者在給予相關(guān)吸氧、平喘、止咳、抗感染等對癥治療基礎(chǔ)上，均給予每日1次的復(fù)方氨基酸(用量500 mL)、20%脂肪乳劑(用量250 mL)、25%葡萄糖(用量100 mL)，以及維生素、電解質(zhì)、胰島素等營養(yǎng)支持。觀察組患者另給予皮下注射rhGH(生產(chǎn)商長春金賽藥業(yè)有限責(zé)任公司；國藥準(zhǔn)字S10980101；規(guī)格為每瓶4.5 IU/1.7 mg/1.0)治療，每天1次，每次0.4 IU/kg。2組患者均按上述治療方案持續(xù)治療一個(gè)療程,即14 d。

1.3觀察指標(biāo) 對2組患者治療前后相關(guān)蛋白質(zhì)代謝指標(biāo)、炎性反應(yīng)指標(biāo)、免疫功能指標(biāo)及血?dú)夥治鲋笜?biāo)進(jìn)行監(jiān)測。(1)蛋白質(zhì)代謝指標(biāo)包括血清轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)、血清清蛋白(ALB)、前清蛋白(PAB)，運(yùn)用ACH180 化學(xué)免疫發(fā)光儀(生產(chǎn)商：德國貝爾公司)和RF40生化分析儀(生產(chǎn)商：TOSHIBA)檢測。(2)炎性反應(yīng)指標(biāo)包括血清腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-1、IL-6，運(yùn)用ACH180 化學(xué)免疫發(fā)光儀(生產(chǎn)商：德國貝爾公司)和RF40生化分析儀(生產(chǎn)商：TOSHIBA)檢測。(3)免疫功能指標(biāo)包括免疫球蛋白(Ig)A、IgG、IgM，運(yùn)用Facscalibur 流式細(xì)胞分析儀(生產(chǎn)商：美國 BD公司) 檢測。(4)血?dú)夥治鲋笜?biāo)包括pH值、動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)和動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)，運(yùn)用EasyStat型血?dú)夥治鰞x(生產(chǎn)商：上海鴻邁醫(yī)療器械有限公司)檢測。

2 結(jié) 果

2.12組患者治療前后蛋白質(zhì)代謝指標(biāo)比較 觀察組ARDS患者治療后的蛋白質(zhì)代謝相關(guān)指標(biāo)TRF、ALB和PAB水平均明顯高于治療前，并且高于對照組治療后，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.22組患者治療前后炎性反應(yīng)指標(biāo)比較 觀察組ARDS患者治療后的炎性反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)TNF-α、IL-1和IL-6水平均明顯低于觀察組治療前，且低于對照組治療后，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.32組患者治療前后免疫功能指標(biāo)比較 觀察組ARDS患者治療后的免疫功能相關(guān)指標(biāo)IgA、IgG和IgM均明顯高于治療前，且高于對照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

2.42組患者治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較 觀察組ARDS患者治療后的血?dú)夥治鱿嚓P(guān)指標(biāo)pH值、PaCO2和PaO2均明顯優(yōu)于治療前，且優(yōu)于對照組治療后，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表1 2組患者治療前后蛋白質(zhì)代謝指標(biāo)比較

注：與對照組治療后比較，*P<0.05；與觀察組治療前比較，#P<0.05

表2 2組患者治療前后炎性反應(yīng)指標(biāo)比較

注：與對照組治療后比較，*P<0.05；與觀察組治療前比較，#P<0.05

表3 2組患者治療前后免疫功能指標(biāo)比較

注：與對照組治療后比較，*P<0.05；與觀察組治療前比較，#P<0.05

表4 2組患者治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較

注：與對照組治療后比較，*P<0.05；與觀察組治療前比較，#P<0.05

3 討 論

ARDS是一類因肺部嚴(yán)重感染或肺部外擊創(chuàng)傷引起的急性缺氧性呼吸衰竭的呼吸系統(tǒng)疾病[8]。ARDS臨床多表現(xiàn)為肺泡毛細(xì)血管損傷，患者通常出現(xiàn)呼吸急促或窘迫[9]。雖然ARDS的臨床癥狀與嬰幼兒呼吸窘迫綜合征的臨床癥狀頗為相似，但其病因、病理機(jī)制卻不完全相同[10]。ARDS患者常伴發(fā)營養(yǎng)不良并發(fā)癥，該并發(fā)癥極易導(dǎo)致患者呼吸肌肌力下降，免疫功能低下，是影響ARDS治療效果的重要因素，因此臨床治療中給予患者營養(yǎng)干預(yù)對ARDS治療效果有重要的影響[11-12]。生長激素是有下丘腦垂體生長激素細(xì)胞分泌的肽類促生長激素，根據(jù)生長激素研制出來的rhGH早期主要用于嬰幼兒呼吸窘迫綜合征、燒傷患者和腎衰透析患者的營養(yǎng)干預(yù)，具有改善患者血?dú)庵笜?biāo)、呼吸肌力度、蛋白質(zhì)合成、增強(qiáng)免疫力等作用[13-14]。

本研究將rhGH配合營養(yǎng)支持用于治療ARDS患者，結(jié)果表明：觀察組ARDS患者治療后TNF-α、IL-1和IL-6均明顯低于對照組治療后和觀察組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示本研究中的治療方案可明顯抑制患者炎性反應(yīng)。肺損傷引起的膿毒癥是誘發(fā)ARDS的重要原因，而過度的炎性反應(yīng)在ARDS患者疾病發(fā)生和發(fā)展過程中起著關(guān)鍵作用，并且炎性反應(yīng)相關(guān)因子，如TNF-α、IL-1和IL-6等是ARDS患者炎癥的關(guān)鍵啟動(dòng)因子，因此降低TNF-α、IL-1和IL-6水平在ARDS治療中有著重要的意義[15-17]。

觀察組ARDS患者治療后的TRF、ALB和PAB均明顯優(yōu)于對照組治療后和觀察組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，同時(shí)觀察組ARDS患者治療后的血?dú)夥治鱿嚓P(guān)指標(biāo)pH值、PaO2、PaCO2均明顯優(yōu)于對照組治療后和觀察組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示本研究治療方案可明顯改善患者蛋白質(zhì)合成狀況。ARDS患者的肺部感染可使患者處于一種高蛋白質(zhì)代謝狀態(tài)，同時(shí)也會(huì)應(yīng)激出現(xiàn)蛋白質(zhì)合成障礙，導(dǎo)致ARDS患者因熱量攝入不足，從而出現(xiàn)缺氧，導(dǎo)致呼吸肌能量代謝改變，最終出現(xiàn)多器官功能衰竭[18-19]。而本研究證明rhGH配合營養(yǎng)支持可提升患者血氧水平，改善患者蛋白質(zhì)合成障礙，表明該治療方案對ARDS患者蛋白質(zhì)代謝有著積極影響。另外，ARDS患者長期處于嚴(yán)重的蛋白代謝異常，極易導(dǎo)致機(jī)體免疫功能下降，且免疫球蛋白IgA、IgM、IgG是人體體液免疫狀態(tài)的主要反映指標(biāo)[20]。本研究結(jié)果顯示，觀察組ARDS患者治療后的免疫功能相關(guān)指標(biāo)IgA、IgG和IgM均明顯優(yōu)于對照組治療后和觀察組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示rhGH配合營養(yǎng)支持治療方案能直接刺激ARDS患者免疫球蛋白 IgA、IgM、IgG的產(chǎn)生，對于提升患者免疫功能有著重要的意義。

綜上所述，rhGH配合營養(yǎng)支持治療ARDS患者，可明顯提升患者血氧水平，降低相關(guān)因子的炎性反應(yīng)，促進(jìn)患者機(jī)體相關(guān)蛋白質(zhì)合成，改善患者蛋白質(zhì)代謝情況，同時(shí)可提升機(jī)體體液免疫及細(xì)胞免疫功能，對改善ARDS患者生活質(zhì)量和預(yù)后均有重要的意義。

[1]谷藏言，田惠玉.烏司他丁對急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征患者血清一氧化氮、內(nèi)皮素-1 的影響[J/CD].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版)，2011，11(4):1193-1194.

[2]胡占升.穩(wěn)定表達(dá)血管生成-1 的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對內(nèi)毒素誘導(dǎo)急性肺損傷干預(yù)作用的研究進(jìn)展[J].中國危重病急救醫(yī)學(xué)，2014，20(10):627-629.

[3]OLDHAM J M，OSEPCHOOK C C，JEANPLONG F，et al.The decrease in mature myostatin protein in male skeletal muscle is developmentally regulated by growth hormone[J].J Physiol，2013，51(3):669-677.

[4]吳祖煌，宋斌，黃永新，等.添加重組人生長激素的營養(yǎng)支持對燒傷膿毒癥危重患者營養(yǎng)狀況的影響[J].腸外與腸內(nèi)營養(yǎng)，2011，18(4):207-210.

[5]YI C，CAO Y，MAO S H，et al.Recombinant human growth hormone improves survival and protects against acute lung injury in murine Staphylococcus aureus sepsis[J].Inflam Res，2014，58(12):855-862.

[6]焦秀鵑,彭勛,畢穎.肝硬化患者生長激素水平與肝功能及營養(yǎng)的關(guān)系[J].臨床薈萃,2014,18(10):1154-1155.

[7]VELDHUIS J D,LIEM A Y,SOUTH S,et al.Differential impact of age,sex,steroid hormone and obesity on basal versus pulsatile growth hormone secretion in men as assessed in an ultrasensitive chem iluminescence assay[J].J Clin Endocrinol Metab,2015,80(11):3209-3222.

[8]ZILBERBERG M D，WIT M，PIRONE J R，et al.Growth in adult prolonged acute mechanical ventilation:implications for heahhcare delivery[J].Crit Care Med,2015,36(5):1451-1455.

[9]李慧，徐效峰，丘紹校.大劑量氨溴索對急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征療效的系統(tǒng)評價(jià)[J].中國呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志,2012,18(4):1109-1112.

[10]林莊，盧國良，孫沛.急性呼吸窘迫綜合征治療新進(jìn)展[J].中國藥業(yè)，2011，20(16)：93-95.

[11]錢桂生.急性肺損傷和急性呼吸窘迫綜合征的診斷與治療[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2014，10(3):324-328.

[12]PARIKH S M，MAMMOTO T，SCHULTZ A，et al.Excess circulating angio-poietin-2 may contribute to pulmonary vascular leak in sepsis in hu-mans[J]．PLoS Med，2016，3(3):356-370.

[13]王洪濤,陳雙,區(qū)慶嘉,等.人肝硬化肝細(xì)胞生長激素受體及其m RNA 的表達(dá)變化[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2012,82(10):168-171.

[14]VANDER H M，VAN NIEUW AMERONGEN G P，KOOLWIJK P，et al.Angiopoietin-2，permeability oedema，occurrence and severity of ALI/ARDS in septic and non-septic critically ill patients[J].Thorax，2014,63(10):903-909.

[15]GALLAGHER D C，PARIKH S M，KONSTANTIN B，et al.Circulating angio-poietin-2 correlates with mortality in a surgical population with acute lung injury/adult respiratory distress syndrome[J].Shock，2013,29(6):656-661.

[16]馬李杰，李王平，金發(fā)光.急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J/CD].中華肺部疾病雜志(電子版),2013,12(2):202-208.

[17]李玉葉.急性呼吸窘迫綜合征與細(xì)胞因子相關(guān)性的系統(tǒng)評價(jià)及Meta分析[D].天津：天津醫(yī)科大學(xué),2014.

[18]張國英，湯秀芳，楊少華.密閉式吸痰對新生兒急性呼吸窘迫綜合征患者動(dòng)脈血?dú)獾挠绊懠白o(hù)理干預(yù)[J].護(hù)士進(jìn)修雜志,2013,18(4):318-324.

[19]ULRIKE F，YVONNE R，MARION S，et al.Angiopoietin-2 sensitizes en-dothelial cells to TNF-alpha and has a crucial role in the induction of inflammation[J].Nature Med，2015，12(2):235-239.

[20]李百玲，柴家科，段紅杰.肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞在急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征中的研究進(jìn)展[J/CD].中華損傷與修復(fù)雜志(電子版)，2014，17(6):397-403.