小劑量雌激素替代療法聯(lián)合降壓藥物對圍絕經(jīng)期高血壓患者血管內(nèi)皮功能及血壓的影響

孫 莎，袁克芳，高志敏，武麗蕊，李紅霞△

(中國石油天然氣集團(tuán)公司中心醫(yī)院：1.婦產(chǎn)科；2.心血管外科，河北廊坊 065000)

高血壓是臨床常見的心血管疾病，在中老年人群中具有較高的發(fā)病率，對人類的生活質(zhì)量和生命健康造成了嚴(yán)重的影響[1]。圍絕經(jīng)期高血壓主要是患者同時(shí)伴有圍絕經(jīng)期綜合征和高血壓，主要臨床表現(xiàn)為自主神經(jīng)功能紊亂癥候群與促性腺激素分泌增多等，例如胸悶、頭暈、健忘、失眠等，并伴有血壓上升，其主要臨床特點(diǎn)為血壓水平波動較大，且極易受情緒影響[2-3]。由于圍絕經(jīng)期女性體內(nèi)特殊的生理變化，以及圍絕經(jīng)期高血壓患者血壓水平控制效果不佳，致使該群體心腦血管疾病的發(fā)生率、病死率及致殘率均呈上升的趨勢，對中老年女性的生活質(zhì)量造成了嚴(yán)重影響，并增加了其經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[4]。因此，如何有效地治療中老年圍絕經(jīng)期高血壓患者一直是臨床關(guān)注的重點(diǎn)。本研究主要對小劑量雌激素替代療法與降壓藥物聯(lián)合治療圍絕經(jīng)期高血壓對其血管內(nèi)皮功能及血壓的影響進(jìn)行探討，旨在為臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2013年1月至2017年1月本院收治的圍絕經(jīng)期高血壓患者112例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有入選患者均符合圍絕經(jīng)期綜合征與高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5-6]；年齡45～60歲；均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：近3個月內(nèi)接受過雌激素治療的患者；對本次研究藥物存在禁忌證的患者；伴有肝腎功能障礙的患者；伴有子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌、卵巢癌等嚴(yán)重婦科疾病的患者；伴有精神性疾病的患者。112例患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組與對照組，每組56例。治療組患者年齡45～60歲，平均(50±3.2)歲，病程1～7年，平均病程(3.4±1.2)年。對照組患者年齡45～60歲，平均(51.2±3.8)歲，病程1～8年，平均病程(3.7±1.5)年。2組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)后實(shí)施，所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2治療方法 對照組患者僅給予降壓藥物治療：卡托普利(中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H31022986)，每次12.5 mg，每天2次,連續(xù)治療3個月。治療組患者給予小劑量雌激素替代療法聯(lián)合降壓藥物治療，其中降壓藥物療法與對照組相同，小劑量雌激素替代療法：雌激素片(新疆新姿源生物制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20090172)每次0.625 mg，每天1次，連續(xù)治療3個月。

1.3觀察指標(biāo) 對2組患者治療前后血壓、性激素水平、血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)及Kupperman評分進(jìn)行比較。其中血壓指標(biāo)包括舒張壓與收縮壓，性激素指標(biāo)包括雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、促黃體生成素(LH)，采用放射免疫法檢測。血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)包括內(nèi)皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、血管性血友病因子(VWF)，ET-1采用放射免疫法進(jìn)行檢測，NO采用化學(xué)發(fā)光法檢測，VWF采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。Kupperman評分指標(biāo)包括體力下降、失眠、盜汗、潮紅潮熱、肌肉疼痛、記憶力下降，分值越低，表明圍絕經(jīng)期癥狀改善越明顯。

2 結(jié) 果

2.12組患者治療前后血壓變化比較 治療前，2組患者的血壓水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組患者的舒張壓與收縮壓均較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但2組治療后血壓比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 2組患者治療前后血壓變化比較

注：與治療前比較，*P<0.05

2.22組患者治療前后性激素水平比較 治療前，2組患者的性激素水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，治療組患者的E2明顯較治療前升高，且高于治療后對照組，F(xiàn)SF、LH水平明顯較治療前降低，且低于治療后對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對照組患者性激素水平治療前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 2組患者治療前后性激素水平比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與治療后對照組比較，#P<0.05

2.32組患者治療前后血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)比較 治療前，2組患者的血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組患者的ET-1、VWF均較治療前降低，NO較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后治療組患者的ET-1、VWF明顯低于治療后對照組，NO明顯高于治療后對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 2組患者治療前后血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與治療后對照組比較，#P<0.05

2.42組患者治療前后Kupperman評分比較 治療前，2組患者的Kupperman評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，治療組患者的Kupperman評分明顯較治療前降低，且低于治療后對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對照組患者的Kupperman評分治療前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表4。

表4 2組患者治療前后Kupperman評分比較分)

3 討 論

圍絕經(jīng)期高血壓患者的血壓波動性較一般高血壓患者大，與一般高血壓患者比較，其糖脂代謝紊亂、脈壓增加，且對靶器官的損傷更大[7]。目前可通過藥物治療和改變生活方式對其血壓進(jìn)行控制，改變生活方式包括適當(dāng)運(yùn)動、控制體質(zhì)量、戒煙限酒、低鈉飲食等[8]。藥物治療主要包括β受體阻斷劑、利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、鈣拮抗劑等[9-10]。由于圍絕經(jīng)期高血壓患者通常存在性激素分泌紊亂，單純進(jìn)行降壓藥物治療，并不能取得較好的療效[11]，因此本研究在降壓藥物治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合小劑量雌激素替代療法對圍絕經(jīng)期高血壓患者進(jìn)行治療。

雌激素可有效刺激子宮、女性外生殖器等附件器官的成熟與發(fā)育，是確保健康女性維持正常生理功能的重要激素[12-13]。雌激素替代療法是臨床治療圍絕經(jīng)期綜合征的首選治療方法，相關(guān)研究顯示小劑量雌激素替代療法治療圍絕經(jīng)期高血壓能夠發(fā)揮穩(wěn)定血壓或者降低血壓水平的作用，能夠減輕患者病情[14-15]。本研究結(jié)果顯示，2組患者的血壓水平在治療后均較治療前降低，但2組患者治療后血壓水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說明聯(lián)合用藥與單獨(dú)應(yīng)用降壓藥物治療對血壓水平的影響無明顯差異。但是，由于未對2組患者的24 h動態(tài)血壓進(jìn)行監(jiān)測，未能顯示聯(lián)合用藥對血壓波動的影響，值得在以后的研究中深入研究。ET-1、NO、VWF均是反映血管內(nèi)皮功能的活性物質(zhì)，在反映心血管疾病、原發(fā)性高血壓的發(fā)生及發(fā)展中具有重要的作用，當(dāng)發(fā)生高血壓時(shí)，NO水平會降低，ET-1、VWF則會迅速增加，在本研究中對治療前后血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)分析中顯示，治療后，2組患者的ET-1、VWF均較治療前降低，NO較治療前升高(P<0.05)，且治療后治療組患者的ET-1、VWF明顯低于治療后對照組，NO明顯高于治療后對照組(P<0.05)，說明在降壓藥物治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合小劑量雌激素替代療法能夠進(jìn)一步改善圍絕經(jīng)期高血壓患者的血管內(nèi)皮功能，分析其原因主要是因?yàn)榇萍に鼐哂惺鎻堁艿淖饔谩?組患者治療前后性激素水平及Kupperman 評分比較，治療組患者治療后性激素水平及Kupperman 評分得到明顯改善，對照組患者的性激素水平及Kupperman評分治療前后均無明顯變化，說明小劑量雌激素替代療法可有效改善圍絕經(jīng)期高血壓患者性激素水平及圍絕經(jīng)期癥狀。分析其原因主要是因?yàn)榧に靥娲煼軌蚍€(wěn)定患者下丘腦-垂體-卵巢軸的功能，使性激素水平得到改善，進(jìn)而使圍絕經(jīng)期癥狀也得到改善。

綜上所述，小劑量雌激素替代療法與降壓藥物聯(lián)合應(yīng)用于圍絕經(jīng)期高血壓患者的治療可明顯改善患者血管內(nèi)皮功能及血壓水平，并有助于改善圍絕經(jīng)期癥狀，值得臨床推廣。

[1]叢曉銀，賀丹軍，楊寧波，等．圍絕經(jīng)期女性情緒障礙對其社會功能的影響[J]．實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2011，25(3)：227-229．

[2]居錦芬，謝靜燕，李煒虹．低劑量雌激素替代療法對圍絕經(jīng)期癥狀及激素水平的影響[J]．實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2013，17(1)：64-66．

[3]王新梅．雌激素替代療法治療圍絕經(jīng)期綜合征的臨床療效研究[J]．醫(yī)學(xué)信息，2016，29(27)：295．

[4]DEPYPERE H,INKI P.The levonorgestrel-releasing intrauterine system for endometrial protection during estrogen replacement therapy:a clinical review[J].Climacteric,2015,18(4):470-482.

[5]曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學(xué)[M]．北京：人民衛(wèi)生出版社，1999．

[6]劉力生.高血壓[M]．北京：人民衛(wèi)生出版社，2003．

[7]BURGER H G,HALE G E,DENNERSTEIN L,et al.Cycle and hormone changes during perimenopause:the key role of ovarian function[J].Menopause,2008,15(4 Pt 1):603-612.

[8]PANAY N,HAMODA H,ARYA R,et al.The 2013 British menopause society & women′s health concern recommendations on hormone replacement therapy[J].Menopause Int,2013,19(2):59-68.

[9]孫慧娟，張國霞．ARB、利尿劑、腎素抑制劑聯(lián)合應(yīng)用對老年高血壓患者血管內(nèi)皮功能的影響[J]．牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012,33(5)：34-35．

[10]方煥榮，張向紅，莊曉丹．珍菊降壓片對老年原發(fā)性高血壓患者的療效及對內(nèi)皮功能的影響[J]．中國老年學(xué)雜志，2012，32(15)：3278-3279．

[11]李冰．不同降壓方案對老年原發(fā)性高血壓患者內(nèi)皮功能的影響[J]．臨床醫(yī)學(xué)工程，2013，20(4)：428-429．

[12]陳麗霞．小劑量雌激素、孕激素替代治療圍絕經(jīng)期綜合征的療效觀察[J]．中國婦幼保健，2013，28(27)：4595-4596．

[13]林棠棠．激素替代療法在圍絕經(jīng)期綜合征治療中的臨床價(jià)值分析[J]．醫(yī)學(xué)信息，2014，27(6)：360-361．

[14]林曉映，沈燕，王舒．基于雌激素淺談逆針灸預(yù)防圍絕經(jīng)期女性高血壓病的可行性[J]．遼寧中醫(yī)雜志，2013,56(11)：2231-2233．

[15]李存存，王晶晶，陳潮，等．坤泰膠囊與激素替代療法治療更年期綜合征有效性和安全性比較的Meta分析[J]．中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，33(9)：1183-1190．