肺癌三維適形放療聯(lián)合TP方案應(yīng)用于非小細(xì)胞肺癌的回顧性分析

左文偉，陳燦，張艷玲

陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院（重慶西南醫(yī)院）腫瘤科，重慶 400038

近年來，肺癌的發(fā)病率呈逐漸升高的趨勢，已成為中國最常見的惡性腫瘤，臨床上分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC），以NSCLC居多[1-2]。許多患者因病理分期晚、心肺功能不全、高齡等因素?zé)o手術(shù)指征，放化療成為其主要的治療方法。三維適形放療為近十余年來陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院（重慶西南醫(yī)院）肺部腫瘤的主要治療方法之一，相較于傳統(tǒng)常規(guī)放療，具有諸多優(yōu)點(diǎn)。本研究為合理評價(jià)三維適形放療治療NSCLC的效果，與常規(guī)放療進(jìn)行比較，旨在闡述三維適形放療的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

回顧性分析2010年3月至2011年6月于陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院（重慶西南醫(yī)院）進(jìn)行治療的80例NSCLC患者的臨床資料，按照治療方法的不同將患者分為觀察組和對照組，每組40例。觀察組患者采用肺癌三維適形放療聯(lián)合紫杉醇+順鉑（TP）方案，對照組患者采用常規(guī)放射治療聯(lián)合TP方案。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均經(jīng)病理學(xué)檢查確診；②Karnofsky功能狀態(tài)評分為70分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者對治療藥物存在過敏史；②除肺癌外，患者未合并其他惡性腫瘤。兩組患者的性別、年齡、病理類型及腫瘤直徑比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹥0.05），具有可比性，詳見表1。

表1 兩組患者的基本臨床特征

1.2 方法

觀察組患者采用肺癌三維適形放療聯(lián)合TP方案：患者取仰臥位，雙手抱肘上舉過頂，真空體模固定體位，保證患者、體模和床的位置相對固定。以治療體位行螺旋CT掃描，獲取5 mm層厚斷層圖像，將圖像輸入三維治療計(jì)劃系統(tǒng)，依次勾畫大體腫瘤靶區(qū)（gross tumor volume，GTV）（GTV包括原發(fā)病灶、肺門和縱膈轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)，淋巴結(jié)陽性的標(biāo)準(zhǔn)為短徑﹥1.0 cm）、臨床靶區(qū)（clinical target volume，CTV）、計(jì)劃靶區(qū)（planning target volume，PTV）和危及器官（organ at risk，OAR）（OAR包括脊髓、雙肺、心臟和食管）。GTV均勻外放0.8 cm形成CTV，PTV為CTV向前后左右外放0.5 cm、上下外放1.5 cm，淋巴結(jié)外放適當(dāng)內(nèi)收。予6 MV或15 MV的X線設(shè)定放療計(jì)劃，以90%～95%等劑量曲線覆蓋PTV，控制OAR的受照劑量，左右肺V20﹤35%，常規(guī)分割，照射劑量為60～66 Gy。采用小劑量TP化療方案：紫杉醇30 mg+順鉑30 mg，每周1次，連續(xù)5～6周，同步化療于肺癌三維適形放療第1天開始。對照組患者采用常規(guī)放射治療聯(lián)合TP方案：普通模擬機(jī)下以治療體位定位，CTV的體積范圍包括原發(fā)灶、肺門、縱膈淋巴腫大和引流區(qū)，照射劑量為60～66 Gy?；煼桨竿^察組。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者的近期療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況和生存時(shí)間。臨床療效依據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]進(jìn)行評定：①完全緩解（complete response，CR），腫瘤灶消失，無新病灶出現(xiàn)；②部分緩解（partial response，PR），腫瘤灶最大直徑減少超過30%；③穩(wěn)定（stable disease，SD），腫瘤灶最大徑減少不超過30%或增大不超過20%；④進(jìn)展（progressive disease，PD），腫瘤灶最大徑增大超過20%，或出現(xiàn)新病灶?？傆行?（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)情況包括放射性肺炎、胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、放射性食管炎[4]。對兩組患者采用電話及患者定期復(fù)查的方式進(jìn)行隨訪，隨訪時(shí)間截至2016年12月，除死亡患者外，其余患者均保持隨訪聯(lián)系。記錄兩組患者的生存時(shí)間，并對兩組患者進(jìn)行生存分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；等級資料的比較采用秩和檢驗(yàn)。以P﹤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期臨床療效的比較

治療后，觀察組患者的總有效率為70.0%（28/40），高于對照組患者的42.5%（17/40），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.146，P=0.013）。觀察組患者的臨床療效優(yōu)于對照組患者（Z=2.470，P=0.014）。（表2）

表2 兩組患者的近期臨床療效[n（%）]

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為37.5%，明顯低于對照組患者的67.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.01）。（表3）

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較[n（%）]

2.3 生存情況的比較

總隨訪時(shí)間為6.3～60.0個(gè)月，中位隨訪時(shí)間為26.85個(gè)月。觀察組患者的中位生存時(shí)間為30.0個(gè)月（95%CI：22.1～37.9），累積生存率為42.5%；對照組患者的中位生存時(shí)間為17.3個(gè)月（95%CI：11.3～23.3），累積生存率為17.5%。觀察組患者的生存情況優(yōu)于對照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.032，P﹤0.05）。（圖1）

3 討論

圖1 觀察組與對照組患者的生存曲線

肺癌作為嚴(yán)重威脅人類健康和生命的惡性腫瘤之一[5-6]，近年來，其發(fā)病率和病死率均明顯升高，調(diào)查顯示，男性肺癌的發(fā)病率和病死率均位居所有惡性腫瘤的第1位，女性肺癌的發(fā)病率和病死率均位居所有惡性腫瘤的第2位。肺癌的臨床表現(xiàn)較為復(fù)雜[7-9]，其臨床癥狀及嚴(yán)重程度與腫瘤的發(fā)病部位及病理類型等密切相關(guān)。早期癥狀通常并不明顯，如胸痛、胸悶、聲音嘶啞等，繼而會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱、痰中帶有血絲等，往往不能引起患者足夠的重視，導(dǎo)致患者的病情進(jìn)一步惡化，確診時(shí)已是中晚期，出現(xiàn)了淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，甚至發(fā)生惡變，喪失了最佳治療時(shí)期[9-10]。循證醫(yī)學(xué)表明，放化療是中晚期肺癌患者的主要治療方法之一。

三維適形放射治療是近二十年來放射治療發(fā)展的重要推手，原理為直線加速器上附加特制鉛塊或者多葉準(zhǔn)直器等技術(shù)實(shí)施非共面不規(guī)則野照射，進(jìn)而使各野形狀在束軸視角方向上和靶區(qū)形狀保持一致，使輻射的劑量在三維空間分布可以緊扣靶區(qū)，使靶區(qū)獲得大劑量的照射，而在靶區(qū)周圍的正常組織獲得的照射量減少，從而實(shí)現(xiàn)更好的靶向性，有利于提高瘤床區(qū)的放療劑量，減少正常組織的損傷[11-13]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者的有效率為70.0%，高于對照組患者的42.5%，說明肺癌三維適形放療聯(lián)合TP方案改善了NSCLC患者的治療效果，分析原因?yàn)榉伟┤S適形放療能夠更好地作用于病灶，對病灶組織發(fā)揮抑制作用，從而更加有效地抑制腫瘤的進(jìn)展。此外，觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為37.5%，明顯低于對照組患者的67.5%（P﹤0.01）；且觀察組患者的中位生存時(shí)間為30.0個(gè)月，對照組患者的中位生存時(shí)間為17.3個(gè)月，觀察組患者的生存情況優(yōu)于對照組患者（P﹤0.05），說明肺癌三維適形放療的應(yīng)用有效地改善了NSCLC患者的遠(yuǎn)期預(yù)后，且減少了不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，肺癌三維適形放療聯(lián)合TP方案能夠提高NSCLC患者的治療效果，延長患者的生存期，且不良反應(yīng)較少，值得臨床推廣。

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