晚期糖基化終產(chǎn)物在多囊卵巢綜合征患者血清中的表達及臨床意義

王芳

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是常發(fā)生于育齡期婦女的內(nèi)分泌代謝紊亂綜合征，也是導(dǎo)致育齡期婦女不孕的主要原因之一[1,2]。晚期糖基化終產(chǎn)物(advanced glycation end products,AGEs)是由機體內(nèi)蛋白、脂質(zhì)和核酸等在無酶作用條件下，與葡萄糖反應(yīng)所產(chǎn)生的產(chǎn)物，其不但對細胞和臟器組織生理功能造成直接影響，還可誘導(dǎo)機體出現(xiàn)氧化應(yīng)激、炎癥感染反應(yīng)等病理現(xiàn)象，最終導(dǎo)致臟器組織受到損傷[3]。有研究認為[4]，AGEs在PCOS發(fā)生發(fā)展過程中占有十分重要的地位，但相關(guān)研究較為缺乏。因此本研究擬觀察AGEs在PCOS患者血清中的表達，并探討其臨床意義。

資料與方法

1.臨床資料：90例PCOS患者為2013年2月—2016年2月期間在本院婦產(chǎn)科住院治療的患者，均符合相關(guān)診斷標準[5]，下列條件中符合任意2條即可確診：(1)患者排卵稀疏或無排卵現(xiàn)象；(2)合并有高雄激素血癥相關(guān)臨床癥狀及實驗室結(jié)果；(3)超聲檢查示卵巢呈多囊樣改變。所有患者均已除外庫欣綜合征、卵巢腫瘤、腎上腺皮質(zhì)增生、糖尿病以及心肝腎等重要臟器疾病。同期選擇20例門診健康體檢的育齡期婦女作為對照組。所有患者及體檢者均知情本項研究內(nèi)容并簽署知情同意書，且經(jīng)院倫理委員會審核通過。

2.研究分組：90例PCOS患者根據(jù)是否伴隨出現(xiàn)高雄激素血癥和(或)胰島素抵抗現(xiàn)象分為4組，單純PCOS組 (n=22例)：僅診斷為PCOS，未伴隨高雄激素血癥和(或)胰島素抵抗現(xiàn)象者；PCOS伴胰島素抵抗組 (n=25例)：PCOS伴隨有胰島素抵抗現(xiàn)象者；PCOS伴高雄血癥組 (n=20例)：PCOS伴隨有高雄激素血癥者；PCOS伴高雄血癥和胰島素抵抗組 (n=23例)：PCOS伴隨有高雄激素血癥和胰島素抵抗現(xiàn)象者。

3.研究方法：所有患者及體檢者均在月經(jīng)第3天清晨空腹狀態(tài)下抽取肘部靜脈血液5 mL，2000 r/min離心處理10 min后留取血清。采用電化學(xué)發(fā)光法檢測促卵泡成熟激素(FSH)、黃體生成激素(LH)、黃體酮(P)、睪酮(T)、雌二醇(E2)、催乳激素(PRL)(試劑盒購自北京中山生物技術(shù)有限公司)，采用全自動生化儀檢測血糖(FBG)及胰島素(FINS)(試劑盒購自北京中山生物技術(shù)有限公司)，采用穩(wěn)態(tài)模型法(HOMA)計算出胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清AGEs表達水平(試劑盒購自深圳晶美生物技術(shù)有限公司)，由專人根據(jù)試劑盒說明書進行操作。

4.統(tǒng)計學(xué)分析：采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件分析本研究數(shù)據(jù)資料，計量資料組間比較采用方差分析，組內(nèi)比較采用t檢驗，血清各指標相關(guān)性關(guān)系采用Pearson法予以分析，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

1.各組臨床資料及性激素水平比較

各組年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、FSH、E2、PRL等方面比較無顯著差異性(P>0.05)，PCOS患者LH、T表達水平明顯高于對照組(P<0.05)，其中單純PCOS組LH、T表達水平明顯低于其他患者組(P<0.05)，PCOS伴高雄血癥和胰島素抵抗組的LH、T表達水平明顯高于其他各組(P<0.05)，見表1。

表1 各組臨床資料及性激素水平比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與單純PCOS組比較，#P<0.05；與PCOS伴高雄血癥和胰島素抵抗組比較，△P<0.05。

2.各組FBG、FINS、HOMA-IR及AGEs水平比較

PCOS患者FBG、FINS、HOMA-IR及AGEs表達水平明顯高于對照組(P<0.05)，其中單純PCOS組FBG、FINS、HOMA-IR及AGEs表達水平明顯低于其他患者組(P<0.05)，PCOS伴高雄血癥和胰島素抵抗組FBG、FINS、HOMA-IR及AGEs表達水平明顯高于其他各組(P<0.05)，見表2。

表2 各組FBG、FINS、HOMA-IR及AGEs水平比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與單純PCOS組比較，#P<0.05；與PCOS伴高雄血癥和胰島素抵抗組比較，△P<0.05。

3.AGEs與性激素、FBG、FINS、HOMA-IR相關(guān)性分析

PCOS患者血清AGEs與LH、T、FBG、FINS、HOME-IR呈正相關(guān)關(guān)系，相關(guān)系數(shù)分別為r1=0.574、r2=0.586、r3=0.523、r4=0.712、r5=0.737，P<0.05。

討論

既往已有較多研究證實[6]，AGEs與某些代謝性疾病發(fā)生發(fā)展存在密切的聯(lián)系，在糖尿病、胰島素抵抗及機體衰老過程中均可發(fā)現(xiàn)有AGEs積蓄現(xiàn)象[7]，而大量積蓄的AGEs可轉(zhuǎn)移至身體其他臟器組織包括卵巢組織，進而導(dǎo)致生理功能出現(xiàn)異常。同樣血清AGEs表達水平升高與PCOS發(fā)病也有一定的相關(guān)性，但具體機制尚未研究清楚。AGEs主要通過與相應(yīng)受體結(jié)合后激活活化NK-κB、MAPK信號傳導(dǎo)通路，進而誘導(dǎo)機體氧化應(yīng)激反應(yīng)和促進炎癥感染反應(yīng)的發(fā)生[7,8]，而氧化應(yīng)激反應(yīng)可促進AGEs大量合成，最終形成一種惡性循環(huán)，使得機體長期處于慢性炎癥狀態(tài)[9,10]。許多研究發(fā)現(xiàn)[11]，PCOS患者血清C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor,TNF-α)表達水平顯著性升高，導(dǎo)致多種病理狀態(tài)產(chǎn)生，分析原因可能與胰島素抵抗、高雄激素血癥有一定關(guān)系。還有研究認為[4]，日常生活中食用含AGEs較多的食物可促進PCOS疾病的發(fā)生發(fā)展，多通過胰島素抵抗和(或)高雄血癥等病理現(xiàn)象對PCOS患者卵巢功能及生殖功能造成不利影響。

本研究顯示，PCOS患者LH、T、FBG、FINS、HOMA-IR及AGEs表達水平明顯高于對照組(P<0.05)，其中單純PCOS組的LH、T、FBG、FINS、HOMA-IR及AGEs表達水平明顯低于其他患者組(P<0.05)，PCOS伴高雄血癥和胰島素抵抗組LH、T、FBG、FINS、HOMA-IR及AGEs表達水平明顯高于其他各組(P<0.05)，此結(jié)果提示合并有胰島素血抵抗、高雄激素血癥等病理現(xiàn)象的PCOS患者生

殖、代謝紊亂程度最為嚴重，疾病遠期風(fēng)險明顯增加。其中PCOS伴高雄血癥組和PCOS伴高雄血癥和胰島素抵抗組的兩組患者均合并有高雄血癥，但后者T表達水平明顯高于單純PCOS組(P<0.05)，分析原因可能是該組患者同時伴隨有胰島素抵抗現(xiàn)象，加重高雄血癥臨床癥狀以及血清T表達水平。研究還發(fā)現(xiàn)，血清AGEs與LH、T、FBG、FINS、HOME-IR呈正相關(guān)性關(guān)系(P<0.05)，此結(jié)果提示血清AGEs表達水平與PCOS患者血清激素水平及胰島素抵抗均呈正相關(guān)性關(guān)系。由此可知，PCOS患者血清AGEs水平與胰島素抵抗、高雄激素血癥存在密切的相關(guān)性，在PCOS發(fā)生發(fā)展中起到重要作用。

參考文獻

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