血清腫瘤標(biāo)志物在卵巢畸胎瘤評估中的臨床意義

彭曉慧 朱紅榮

畸胎瘤屬于卵巢生殖細(xì)胞腫瘤，多發(fā)生于年輕婦女及幼女，青春期前患者占60%～90%，絕經(jīng)后患者僅占4%[1]。卵巢成熟畸胎瘤也可命名為皮樣囊腫，是一種卵巢生殖細(xì)胞良性腫瘤，內(nèi)含毛發(fā)、油脂，破損后沖洗困難，占卵巢腫瘤的10%～20%。未成熟畸胎瘤由胚胎性組織構(gòu)成，具有復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的潛能，屬惡性腫瘤[2]。因此術(shù)前鑒別卵巢未成熟畸胎瘤、成熟畸胎瘤十分重要。本文主要對133例患者4種腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果的臨床關(guān)系進(jìn)行分析如下。

對象與方法

1.對象：2000年9月—2016年9月在大興區(qū)人民醫(yī)院婦科初治的單純性畸胎瘤患者133例，所選病例均經(jīng)病理確診為卵巢單純型畸胎瘤，其中包括成熟畸胎瘤116例，非成熟畸胎瘤17例。其中，116例腹腔鏡手術(shù)，17例開腹手術(shù)。所有患者均處于非妊娠期，無合并肝炎、子宮內(nèi)膜異位癥及其它良惡性腫瘤。

2.腫瘤標(biāo)志物測定：患者術(shù)前均空腹抽取外周靜脈血1～2 ml，無抗凝處理4℃放置2小時以上，待血清析出后取30～50 μL血清即可。血清樣品可在2～8 ℃保存2 d，若要長期保存，需在-20 ℃保存，避免反復(fù)凍融。需要在含干冰的保溫瓶或其他冷凍裝置條件下運(yùn)輸。根據(jù)患者術(shù)前生化等輔助檢查指標(biāo)排除高血脂、黃疸、血紅蛋白樣本，使用免疫放射分析法測定血清腫瘤標(biāo)志物。根據(jù)血清腫瘤標(biāo)志物的水平將畸胎瘤患者分為升高組和正常組。其臨界值分別定為：CAl99為39 U/mL，CA125為35 U/mL，CEA為5 ng/mL，AFP為7.02 ng/ml，將大于或等于上述臨界值定義為升高組。

3.腫瘤體積測定：患者術(shù)前均通過盆腔超聲(西門子：ACUSON X300 PE)檢查測量腫瘤的最大徑線為其直徑。

4.統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS 12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，結(jié)果以和率表示，兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05認(rèn)為差異有顯著性。

結(jié)果

1.兩組患者一般情況比較：兩組患者的平均年齡、病史、體重指數(shù)均無統(tǒng)計學(xué)差異，見表1。

表1 兩組患者一般情況

2.腫瘤標(biāo)志物鑒別診斷卵巢畸胎瘤成熟度的臨床意義：血清CA125在未成熟畸胎瘤的陽性率47.1%，高于成熟畸胎瘤；血清CA199在成熟畸胎瘤的陽性率49.1%，高于未成熟畸胎瘤；兩類指標(biāo)的陽性率在兩組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，AFP、CEA在不同類別畸胎瘤的陽性率均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，見表2。

表2 腫瘤標(biāo)志物陽性率與卵巢畸胎瘤類別的關(guān)系[n(%)]

注：*兩組比較，P<0.05

3.畸胎瘤大小與血清CA125、CA199水平的關(guān)系：按照CA125、CA199水平是否升高分組比較腫瘤的大小，CA125升高組的腫瘤直徑與CA125正常組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；CA199升高組的腫瘤直徑較CA199正常組明顯增大，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表3。

表3 CA125、CA199與畸胎瘤大小的關(guān)系

注：*兩組比較，P<0.05

討論

畸胎瘤占所有卵巢腫瘤的10%～20% ，占卵巢生殖細(xì)胞腫瘤的85%～97%，可發(fā)生于任何年齡，但80%～90%為生育年齡婦女[3]，且主要見于年輕的育齡婦女，卵巢畸胎瘤存在實(shí)性組織，易發(fā)生卵囊囊腫扭轉(zhuǎn)壞死，嚴(yán)重者需切除單側(cè)附件，未成熟畸胎瘤存在惡性潛質(zhì)，需積極治療，延誤治療時機(jī)會造成育齡期女性很大創(chuàng)傷，及早發(fā)現(xiàn)診斷疾病意義重大。

CA125是目前研究最為廣泛而深入的血清腫瘤標(biāo)志物之一，是胚胎發(fā)育過程中體腔上皮細(xì)胞表達(dá)的一種糖蛋白抗原。其出生后消失而在卵巢癌細(xì)胞又重新表達(dá)，已作為一種常規(guī)的血清腫瘤標(biāo)志物用于卵巢癌病情的監(jiān)測，一般情況下卵巢癌CA125升高先于臨床癥狀出現(xiàn)。此外部分良性婦科疾病血清CA125可增高，但是CA125并非卵巢癌特異性抗原，在其他部位腫瘤、炎癥中也會存在升高趨勢。黃銀群等[4]報道，成熟畸胎瘤患者血清CA125陽性率為29.6%，陳晨等[5]報道在未成熟畸胎瘤中，CA125的陽性率為50%，與本研究CA125在非成熟畸胎瘤中的陽性率(47.1%)相似。且本研究表明，未成熟畸胎瘤CA125的陽性率顯著高于成熟畸胎瘤，側(cè)面說明未成熟性畸胎瘤存在潛在惡性可能，需要引起臨床重視，密切臨床隨訪等制度等。

腫瘤標(biāo)記物CA199屬于I型糖類抗原，主要分布于正常胎兒胰腺、膽、肝、腸等組織，成人則存在于胰、膽管上皮處，以唾液粘蛋白形式存在于血清中，含量甚微[6]。CAl99是一種單涎酸神經(jīng)節(jié)苷酯，在胰腺癌患者血清中可見明顯升高，陽性率高達(dá)70%，胃腸癌、膽道癌、肺癌、卵巢癌等也可見升高。Kawai等[7]發(fā)現(xiàn)在卵巢成熟畸胎瘤患者血清中CAl99顯示較高的陽性率(48.6%)，本研究結(jié)果顯示CA199陽性率為49.1%，與報道水平較一致，陽性率較高，考慮可能與本研究病例選取時排除了其它影響標(biāo)志物水平的良惡性疾患有關(guān)。在卵巢成熟性畸胎瘤患者中CA199被認(rèn)為是陽性率較高的腫瘤標(biāo)志物，提示CA199與成熟性卵巢畸胎瘤具有一定的相關(guān)性。然而，能否將CA199的檢測單獨(dú)應(yīng)用在卵巢畸胎瘤的診斷及預(yù)后監(jiān)測尚需進(jìn)一步研究證實(shí)。目前的研究證實(shí)，腫瘤標(biāo)志物CA199有可能成為卵巢畸胎瘤的一個重要的輔助診斷方法。本文指出CEA、AFP在卵巢成熟性及未成熟性畸胎瘤中的陽性率均偏低且差別無統(tǒng)計學(xué)意義，可能作為腫瘤聯(lián)合檢測項(xiàng)目之一意義不大，但不除外本研究臨床病例標(biāo)本少存在誤差等可能。

其次，本文顯示CA199升高組腫瘤大小與正常組腫瘤大小有極顯著性差異，而CA125升高組腫瘤大小與正常組腫瘤大小無明顯統(tǒng)計學(xué)差異，提示CAl99的表達(dá)與卵巢腫瘤大小密切相關(guān)，腫瘤直徑越大，CA199的表達(dá)更高，此與國內(nèi)外多個研究結(jié)果相一致，提示CA199在術(shù)前評估畸胎瘤大小方面有極顯著作用[8]。另外，在卵巢成熟性畸胎瘤患者中CA199被認(rèn)為是陽性率較高的腫瘤標(biāo)志物，同時未成熟畸胎瘤CAl25的陽性率顯著高于成熟畸胎瘤，且有統(tǒng)計學(xué)意義，所以當(dāng)血清CA199伴CA125水平同時升高時,排除經(jīng)期、炎癥等影響因素，在臨床畸胎瘤診斷中需充分重視存在未成熟畸胎瘤可能，及時給予患者最優(yōu)治療。

綜上所述，CA199、CA125在卵巢畸胎瘤表達(dá)中的臨床意義顯著，可通過檢測患者體內(nèi)CA125、CA199血清水平診斷患者是否患有卵巢畸胎瘤，術(shù)前預(yù)分析非成熟畸胎瘤存在可能性，有利于指導(dǎo)手術(shù)方式及評估術(shù)后預(yù)后，意義重大，但是由于單純靠腫瘤標(biāo)志物的監(jiān)測畸胎瘤及鑒別未成熟畸胎瘤和成熟畸胎瘤無法達(dá)到理想水平，因此臨床上還應(yīng)根據(jù)核磁共振成像或超聲等檢查來提高診斷的準(zhǔn)確性。

參考文獻(xiàn)

1 謝幸,茍文麗.婦產(chǎn)科學(xué).8版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:329.

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3 凌玫,歐婷瑜.CA199在卵巢成熟畸胎瘤中臨床價值的探討.中國醫(yī)藥科學(xué),2013,3:189-190.

4 黃銀群,張悅英,陳澤微,等.腫瘤標(biāo)志物CAl99測定在卵巢成熟畸胎瘤診斷中的臨床價值.醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)與臨床,2012,23:75.

5 陳晨.腫瘤標(biāo)志物檢測對卵巢成熟、未成熟畸胎瘤的診斷價值.癌癥,2008,27:92-95.

6 羅峰,王風(fēng)婷.血清CA199在阻塞性膽道疾病中的臨床分析.黑龍江醫(yī)藥科學(xué),2009,28:174.

7 Kawai M,Kano T,Kikkawa F,et al.Seven tumor markers in benign and malignant germ cell tumors of the ovary.Gynecol Oncol,1992,45:248-253.

8 Suh DS,Moon SH,Kim SC,et al.Significant simultaneous changes in serum CA199 and CA125 due to prolonged torsion of mature cystic teratoma of the ovary.World J Surg Oncol,2014,12:353.