2型糖尿病腎病患者血清同型半胱氨酸、胱抑素C及D-二聚體檢測的臨床意義

許前進(jìn) 李 靜

山東省淄博市中心醫(yī)院檢驗科，山東淄博 255031

糖尿病腎病（Diabetic nephropathy，DN）為糖尿病常見的微血管并發(fā)癥之一，若治療不及時，可能會導(dǎo)致患者發(fā)生慢性腎功能不全[1]。臨床上常通過腎小球濾過率（glomerular filtration rate，GFR）作為公認(rèn)的評價腎功能的指標(biāo)之一，但臨床實踐發(fā)現(xiàn)GFR對2型糖尿病腎病的早期診斷價值較低，且臨床用于2型糖尿病腎病早期診斷的指標(biāo)較多，但至今為止仍沒有一個可靠的早期診斷指標(biāo)，因此多項指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用可提高診斷的準(zhǔn)確性[2,3]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，血清同型半胱氨酸、胱抑素C及D-二聚體與2型糖尿病腎病發(fā)病關(guān)系密切。本研究旨在探討2型糖尿病腎病患者血清同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素 C（Cys C）及 D-二聚體（D-D）檢測的臨床意義，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2016年12月～2017年12月在我院住院治療的2型糖尿病腎病患者50例，其中男28例，女22例，年齡 42～70 歲，平均（56.6±12.7）歲。 T2DM 的診斷均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，糖尿病腎病的診斷參照Mogensen的DN分型標(biāo)準(zhǔn)[3]，根據(jù)24 h尿微量清蛋白排泄率（UAER），其中分為單純糖尿病組（SDM 組，UAER/24 h<30 mg）20 例、早期糖尿病腎病組（EDN 組，30 mg≤UAER/24 h≤300 mg）15例、臨床糖尿病腎病組 （CDN組，UAER/24 h>300 mg）15例。同時排除急慢性感染性炎癥、嚴(yán)重心臟病如急性心肌梗死、不穩(wěn)定心絞痛、嚴(yán)重心功能不全等[4]。另選同期健康體檢者30例作為健康對照組，無嚴(yán)重心、腦、肝、肺、腎等疾病，無糖尿病家族史。其中男16例，女14例，年齡 40～72 歲，平均（55.9±10.3）歲。

1.2 方法

于晨取空腹靜脈血3 mL，3000 r/min離心10 min后分離血清。應(yīng)用日立7180全自動生化分析儀，采用免疫比濁法檢測D二聚體水平，采用循環(huán)酶法檢測血清同型半胱氨酸、胱抑素C水平，試劑盒由原公司提供。嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 22.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組間進(jìn)行方差分析，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

各組研究對象血清同型半胱氨酸、胱抑素C及D-二聚體檢測水平比較見表1。臨床糖尿病腎病組、早期糖尿病腎病組及單純糖尿病組的Cys C和Hcy、D-D水平分別顯著高于健康對照組，組間差異具有顯著性（P<0.05）。而臨床糖尿病腎病組的Cys C和Hcy、D-D水平分別顯著高于早期糖尿病腎病組、單純糖尿病組，組間差異具有顯著性（P<0.05）。

3討論

糖尿病腎?。―N）是糖尿病常見的慢性嚴(yán)重并發(fā)癥之一，約5%～20%的2型糖尿病患者病程在10～15年時可出現(xiàn)DN[3]。DN的病理改變是腎臟高灌注、高濾過、腎小球基底膜增厚和系膜細(xì)胞增生及細(xì)胞外基質(zhì)成分增生，導(dǎo)致慢性或結(jié)節(jié)性硬化，出現(xiàn)蛋白尿、高血壓、腎功能衰竭等變化[4-6]。但糖尿病腎病患者早期多無明顯臨床癥狀，尿及腎功能常規(guī)檢查常無明顯異常變化。目前腎臟病的實驗室診斷多以尿蛋白、尿素、肌酐作為主要檢測指標(biāo)，然而這些項目難以發(fā)現(xiàn)早期腎損傷，腎組織學(xué)檢查雖然較靈敏，但為有創(chuàng)性檢查，患者不易接受，因此很難推廣。Hcy是蛋氨酸生成半胱氨酸過程中的中間代謝產(chǎn)物，是一種血管損傷性氨基酸，可通過損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞而導(dǎo)致發(fā)生糖尿病腎臟病變。有研究表明，Hcy水平甚至較血肌酐更能反映腎功能損傷的程度[7-9]。本研究結(jié)果顯示，臨床糖尿病腎病組、早期糖尿病腎病組及單純糖尿病組的Hcy水平分別顯著高于健康對照組，且臨床糖尿病腎病組的Hcy水平分別顯著高于早期糖尿病腎病組、單純糖尿病組，與陸雷群等[10]報道的觀點是一致的，說明血清Hcy對糖尿病腎病早期診斷有重要的臨床診斷價值。Hcy參與DN發(fā)生發(fā)展的機制考慮可能是通過影響腎臟內(nèi)皮細(xì)胞及腎小球系膜細(xì)胞的功能，使腎小球濾過膜的電荷屏障及孔徑屏障發(fā)生改變，腎小球內(nèi)壓升高導(dǎo)致腎臟病變[11]。Cys C是一種非糖基分子堿性蛋白，可從腎小球濾過，由腎小球近曲小管吸收并分解代謝，不易受炎癥反應(yīng)、腫瘤、肝臟疾病及發(fā)熱等病理因素的影響，且與年齡、性別等無關(guān)[12]。本研究結(jié)果顯示，臨床糖尿病腎病組、早期糖尿病腎病組及單純糖尿病組的Cys C水平分別顯著高于健康對照組，且臨床糖尿病腎病組的Cys C水平分別顯著高于早期糖尿病腎病組、單純糖尿病組，與孫正松等[13]報道的觀點是一致的，說明血清Cys C對糖尿病腎病早期診斷有重要的臨床診斷價值。D-D可反映體內(nèi)凝血酶和纖溶酶活性，可作為血栓形成或溶解的標(biāo)志物，D-D的增高常標(biāo)志血液處于高凝狀態(tài)和繼發(fā)性纖溶[14]。本研究結(jié)果顯示，臨床糖尿病腎病組、早期糖尿病腎病組及單純糖尿病組的D-D水平分別顯著高于健康對照組，且臨床糖尿病腎病組的D-D水平分別顯著高于早期糖尿病腎病組、單純糖尿病組，其作用機制可能是糖尿病患者體內(nèi) D-D水平增高，可形成微結(jié)晶附著在血管壁，不但直接使血管內(nèi)膜損傷，而且還可促進(jìn)血小板粘附、聚集，使血液處于高凝狀態(tài)，引起腎臟微血管狹窄甚至閉塞，加速了糖尿病患者腎小球病變[15-19]。

表1 各組研究對象血清同型半胱氨酸、胱抑素C及D-二聚體檢測水平比較（±s）

表1 各組研究對象血清同型半胱氨酸、胱抑素C及D-二聚體檢測水平比較（±s）

注：與健康對照組比較，*P＜0.05；與臨床糖尿病腎病組比較，#P＜0.05

組別 n 血清同型半胱氨酸（Cys C）胱抑素C（Hcy）D-二聚體（D-D）單純糖尿病組早期糖尿病腎病組臨床糖尿病腎病組健康對照組20 15 15 30 1.09±0.34*#1.34±0.28*#1.82±0.39*0.69±0.25 9.25±1.62*#11.04±2.32*#17.79±3.08*7.94±2.07 1.24±0.37*#1.57±0.41*#1.78±0.35*0.63±0.15

綜上所述，通過檢測2型糖尿病腎病患者血清同型半胱氨酸、胱抑素C及D-二聚體水平，有利于提高2型糖尿病腎病的診斷準(zhǔn)確率。

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