小兒豉翹清熱顆粒聯(lián)合利巴韋林氣霧劑治療兒童急性上呼吸道感染的效果

楊寧寧 吳彩芬 管麗芬 王其莉

1.浙江省臺(tái)州市腫瘤醫(yī)院 溫嶺市第二人民醫(yī)院藥劑科，浙江溫嶺317500；2.浙江省臺(tái)州恩澤醫(yī)療中心（集團(tuán)）路橋醫(yī)院兒科，浙江臺(tái)州 318050；3.浙江省中醫(yī)院，浙江杭州310000

急性上呼吸道感染 （acute upper respiratory tract infection，URI）是由各種病原引起鼻、鼻竇、咽、喉部的急性感染，包括急性鼻炎、急性咽炎、急性扁桃體炎等，在兒童中發(fā)病率極高，具有一定的傳染性，嚴(yán)重時(shí)會(huì)危害兒童的生命[1]。URI在兒童呼吸道疾病中居于首位，約占兒科門診量60%以上[2]。由于兒童身體機(jī)能尚處于生長發(fā)育階段，抵抗力較差，在環(huán)境和空氣污染的情況下更容易出現(xiàn)受染，臨床上主要癥狀為咳嗽、流鼻涕、發(fā)熱等，也有出現(xiàn)頭痛、咽痛等表現(xiàn)[3]。大量研究證實(shí)[4-6]，病毒感染是URI的主要致病因素，多由鼻病毒、冠狀病毒、流感病毒、副流感病毒、腺病毒等病毒所致，少數(shù)為細(xì)菌感染或繼發(fā)性細(xì)菌感染。臨床上多采用抗病毒及對(duì)癥治療，但療效一般[7]，向下蔓延可發(fā)展成為支氣管炎、支氣管肺炎等[8]，嚴(yán)重者可合并病毒性心肌炎及病毒性腦炎或化膿性腦膜炎等[9]?？股莾嚎崎T診使用最多的藥物之一，但對(duì)病毒無效，濫用抗生素易誘發(fā)二重感染甚至菌群失調(diào)。近年來，隨著祖國醫(yī)學(xué)的不斷重視，開發(fā)出大量中成藥，且取得了顯著成績。選擇有效的、可靠的藥物，避免抗菌素濫用成為臨床研究的熱點(diǎn)問題。筆者于2016年9月～2017年9月應(yīng)用小兒豉翹清熱顆粒聯(lián)合利巴韋林氣霧劑治療兒童URI，取得了良好的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

100例均為2016年9月～2017年9月浙江省臺(tái)州市腫瘤醫(yī)院，溫嶺市第二人民醫(yī)院兒科門診患者，所有研究對(duì)象均符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中URI的診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]。年齡為6個(gè)月～7歲，平均年齡為（3.52±1.48）歲，病程 1～2 d，平均病程（1.35±0.37）d，按就診次序分為觀察和對(duì)照組各50例，兩組的年齡、性別、病程等臨床資料方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表 1。

表1 兩組臨床資料比較

1.2 方法

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）臨床表現(xiàn)有打噴嚏、咳嗽、流涕、咽痛等癥狀，經(jīng)血常規(guī)、C反應(yīng)蛋白等檢查，確診為URI；（2）年齡 6 個(gè)月～7 歲；（3）就診前未使用過任何藥物；（4）家長簽署知情同意。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）具有先天性心臟病、先天性或獲得性免疫缺陷、先天氣道畸病、纖毛不動(dòng)癥、支氣管哮喘、過敏性鼻炎、胃食道反流等基礎(chǔ)疾病[11]；（2）合并下呼吸道感染、鼻竇炎、心肌炎、顱內(nèi)感染者；（3）合并急性喉炎或急性喉氣管支氣管炎、化膿性扁桃體炎、中耳炎、傳染性單核細(xì)胞增多癥或肺炎支原體或肺炎衣原體感染者，家屬或鄰居中患有肺結(jié)核者；（4）對(duì)本研究中的所有藥物過敏或不能堅(jiān)持用藥導(dǎo)致中途退出者；（5）年齡小于6個(gè)月或年齡大于7歲者；（6）同時(shí)應(yīng)用其他抗菌藥物、抗病毒、激素類藥物、免疫調(diào)節(jié)劑或白三烯受體阻斷劑者；（7）2周內(nèi)曾患有肺炎或其他感染性疾病者。

1.3 治療方法

兩組患者均予多飲水，室內(nèi)保持空氣流通，出現(xiàn)發(fā)熱者予退熱等對(duì)癥治療。對(duì)照組予利巴韋林氣霧劑（上海信誼藥廠股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H10970349，0.5 mg×150撳），首次使用1 h內(nèi)噴4次，以后每隔1小時(shí)噴1次，療程5 d。

觀察組予利巴韋林氣霧劑（0.5 mg×150撳，上海信誼藥廠股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20160304），首次使用1 h內(nèi)撳噴4次，每次2～3掀，以后每隔1小時(shí)噴1次，每次2～3掀；小兒豉翹清熱顆粒（濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào) 20160424，2 g×6袋）6個(gè)月～1 歲：每次 1～2 g；1～3 歲：每次 2～3 g；4～6 歲：每次3～4 g；7～9 歲：每次 4～5 g，療程為 5 d。

1.4 觀察指標(biāo)

兩組的體溫消退時(shí)間、鼻塞消失時(shí)間、流涕消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)

治愈：發(fā)熱、咳嗽、流涕、鼻塞等癥狀均消失，相關(guān)輔助檢查均正常；顯效：發(fā)熱、咳嗽、流涕、鼻塞等癥狀部分消失，相關(guān)輔助檢查接近正常；有效：發(fā)熱、咳嗽、流涕、鼻塞等癥狀程度減輕，相關(guān)輔助檢查接近正常；無效：發(fā)熱、咳嗽、流涕、鼻塞等未消失或加重，相關(guān)輔助檢查未恢復(fù)正常水平[12]?？傆行?（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用 t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組的有效率為98.0%，對(duì)照組的有效率為84.0%，兩組療效比較差異有顯著性（P<0.01）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療后臨床癥狀消失時(shí)間比較

觀察組的體溫消退時(shí)間、鼻塞消失時(shí)間、流涕消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，差異有顯著性（P<0.05）。見表 3。

3 討論

王玉芳等[13]研究顯示，嬰兒階段中病毒感染發(fā)生率為81.0%，幼兒階段病毒感染發(fā)生率50.0%，學(xué)齡前兒童病毒感染發(fā)生率47.8%，少兒期病毒感染發(fā)生率37.5%，隨著年齡增長，免疫力逐漸增強(qiáng)，病毒感染發(fā)生率逐漸減少。利巴韋林是臨床上最常用的抗病毒藥物，其作用機(jī)制主要對(duì)病毒RNA復(fù)制干擾，達(dá)到抑制病毒的作用。利巴韋林氣霧劑直接作用于呼吸道，具有局部藥物濃度高且用藥劑量極少，能大大降低藥物的不良反應(yīng)。本研究顯示，利巴韋林氣霧劑治療小兒病毒性上呼吸道感染體溫消退時(shí)間、鼻塞消失時(shí)間、流涕消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間明顯縮短。目前我國兒童URI濫用抗菌素現(xiàn)象比較嚴(yán)峻。衛(wèi)生部《2012年全國抗菌藥物臨床應(yīng)用專項(xiàng)整治活動(dòng)方案》中要求綜合性醫(yī)院門診處方抗菌藥物比例不超過20%，急診處方抗菌素比例不超過40%的要求，特別強(qiáng)調(diào)由于URI絕大多數(shù)為病毒感染，除外少數(shù)細(xì)菌感染或繼發(fā)性細(xì)菌感染，應(yīng)避免使用抗菌藥物。何鐵飛等[14]研究顯示，基層醫(yī)院針對(duì)URI，抗菌素以第三代頭孢菌素較高，而第一代和第二代頭孢菌素應(yīng)用比例下降。抗菌藥物的不合理使用甚至濫用，不僅增加患兒家庭的醫(yī)療費(fèi)用，同時(shí)增加了較多不良反應(yīng)如腹瀉、嘔吐、腸功能紊亂等，同時(shí)還會(huì)增加細(xì)菌耐藥的產(chǎn)生。為此，我國衛(wèi)生部制定了《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》，規(guī)定：輕癥呼吸道感染（明確為細(xì)菌感染者）可接受口服給藥者，且應(yīng)選用口服吸收完全的抗菌藥物，不必采用靜脈或肌內(nèi)注射給藥；重癥感染或全身性細(xì)菌感染者方在初始治療時(shí)選用靜脈給藥。近年來，隨著祖國醫(yī)學(xué)在抗病毒和抗細(xì)菌藥物方面的不斷開發(fā)，如何合理、有效地選用中成藥成為臨床醫(yī)生關(guān)注的焦點(diǎn)[15]。

表3 兩組治療后臨床癥狀消失時(shí)間比較（±s，d）

表3 兩組治療后臨床癥狀消失時(shí)間比較（±s，d）

組別 n 體溫消退時(shí)間鼻塞消失時(shí)間流涕消失時(shí)間咳嗽消失時(shí)間對(duì)照組觀察組t值P 50 50 2.75±0.63 2.12±0.68 2.51<0.05 2.76±0.68 2.23±0.66 2.08<0.05 3.05±0.83 2.56±0.96 2.72<0.01 4.06±1.34 3.44±1.37 2.29<0.05

中醫(yī)認(rèn)為URI屬祖國醫(yī)學(xué)的“傷風(fēng)”、“感冒”、“傷寒”范疇[16]。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，小兒為純陽之體，臟腑嬌嫩，風(fēng)熱之邪侵襲肺經(jīng)（系），以發(fā)熱惡風(fēng)，鼻塞流涕，咽喉腫痛，咳嗽氣喘，脈浮數(shù)等為常見癥狀的證候，即使病初為風(fēng)寒感冒，也可轉(zhuǎn)化為風(fēng)熱感冒，臨床以痰熱壅肺最常見[17]。中醫(yī)在治療URI常采用消腫散結(jié)、清熱解毒、清肺化痰平喘等，并積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。大量文獻(xiàn)[18-19]提示，中藥具有良好的免疫調(diào)節(jié)、退熱消炎、抑菌、抗病毒的效果。小兒豉翹清熱顆粒由中藥連翹、淡豆豉、薄荷、荊芥、梔子（炒）、青蒿、黃芩、半夏、柴胡等組成，具有疏風(fēng)解表，清熱導(dǎo)滯作用[20]。方中淡豆豉、柴胡、荊芥等具有宣泄郁熱等功效，黃芩、連翹和梔子具有清心瀉火的作用，淡豆豉和半夏具有和胃止嘔的功效，大黃、厚樸具有消食導(dǎo)滯的作用。徐旭等[21]采用小兒豉翹清熱顆粒治療兒童URI，發(fā)現(xiàn)觀察組開始退熱時(shí)間（首次給藥后降溫0.5℃所需時(shí)間）、完全退熱時(shí)間（首次給藥后體溫恢復(fù)至正常體溫，且24 h內(nèi)部再反復(fù)的時(shí)間）均短于對(duì)照組。藥理研究表明[22]：小兒豉翹清熱顆粒對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、肺炎雙球菌等多種細(xì)菌有抑制作用。本研究結(jié)果也顯示，小兒豉翹清熱顆粒治療兒童 URI 5 d，有效率顯著提高（χ2=19.40，P<0.01）；且體溫消退時(shí)間、鼻塞消失時(shí)間、流涕消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間明顯縮短（P<0.05），提示小兒豉翹清熱顆粒對(duì)兒童URI具有較顯著的療效[23]。

綜上所述，兒童URI是兒童最常見的疾病，通常大部分由病毒感染引起，少部分為細(xì)菌感染，由于兒童特殊性如體質(zhì)差，病情變化快，容易導(dǎo)致感染加重，臨床上兒科門診往往存在抗菌藥物濫用現(xiàn)象，小兒豉翹清熱顆粒為中成藥制劑，具有顯著緩解上呼吸道各種臨床癥狀，可明顯減少兒科臨床抗菌素使用率，避免抗菌素濫用，減少耐藥菌的產(chǎn)生，且不良反應(yīng)少，值得在兒科門診推廣應(yīng)用。

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