治療疾病不妨先揭開衰老謎團

目前，全球老齡化及重大疾病防治形勢愈發(fā)嚴峻，預計到2030年，16%的中國人在65歲以上，總數將超過2億，各種重大疾病也將呈“井噴式”爆發(fā)。研究證實，衰老是心血管疾病、神經退行性疾病、癌癥等諸多復雜疾病的共同危險因素，闡明衰老機制將為治療多種疾病帶來希望。

衰老是涉及諸多生物學事件的復雜過程，它具有基因組不穩(wěn)定、端粒耗損、表觀遺傳改變、蛋白穩(wěn)態(tài)失衡、能量感受失調、線粒體功能失調、細胞衰老、干細胞耗竭、細胞間交流異常九大特征，以往的研究通常針對衰老的某個特征而忽視各個特征之間的聯系。

衰老可分為四個層次的理論基礎，最表層為多種看似相互獨立的衰老相關疾病，衰老表現為低水平炎癥狀態(tài)。

第二層主要表現為慢性炎癥、營養(yǎng)感受異常/代謝紊亂、內分泌功能紊亂這三種相互關聯的病理生理學改變。生活方式，如飲食/能量限制和適量運動，都能夠廣泛影響衰老的第二層。

衰老的第三個層級主要是由細胞功能失調引發(fā)的系統性改變，由于DNA持續(xù)受到內外環(huán)境刺激，DNA損傷成為衰老和衰老相關疾病發(fā)生的重要因素。另外，由于DNA復制末端問題，端粒隨著時間推移而不斷縮短，端粒的耗竭也引起細胞衰老和機體衰老。

在衰老的第四個層級，核酸和蛋白質等生物大分子持續(xù)遭受內外損傷，當損傷超過內在保護機制（如DNA修復、自噬和抗氧化）的保護能力時，將直接或間接影響生物分子的結構和功能，如DNA損傷、端粒損耗、表觀遺傳改變、蛋白質穩(wěn)態(tài)失衡和可能的RNA損傷。

衰老的四個層級構成級聯反應，四個層級中生命信息的傳遞與表象呈現是不同疾病發(fā)生發(fā)展的共性。將衰老分層也將幫助人們從分析因果關系的角度理解衰老。

實際上，復雜疾病都是由遺傳和環(huán)境因素共同決定的，遺傳和環(huán)境所占比例在不同個體中有一定差異。以動脈粥樣硬化相關疾病為例，吸煙、不健康飲食、久坐等不良生活方式，都會增加動脈粥樣硬化的風險。

目前，現代醫(yī)學多集中關注疾病本身，更多是“頭痛醫(yī)頭，腳痛醫(yī)腳”，以“分病而治”為主。而系統生物醫(yī)學是將組學等多學科融為一體，全方位、立體化、多視角研究生命全過程和疾病全過程，揭示疾病發(fā)生發(fā)展機制，研究重大疾病的個性發(fā)病機制和共性發(fā)病機制。

比如衰老等危險因素能夠促進不同疾病的發(fā)生發(fā)展，如果能遏制危險因素，使機體疾病易感性降低，疾病發(fā)生就減少，可以達到“異病同防”的效果。

因此，要想實現健康中國目標，醫(yī)學體系就要實現從“分病而治”為主向“異病同防”為主的戰(zhàn)略轉變，這種轉變主要靠改變生活方式來實現。

不僅如此，醫(yī)學服務也將面臨轉型，服務中心由疾病治療為主向健康促進為主轉變。未來，轉化醫(yī)學是理念、循證醫(yī)學是立足點、系統醫(yī)學是全局觀、精準/個體化醫(yī)學是靶標，最終實現建立人類健康大體系的終極目標，推動醫(yī)學走進大健康時代。

（劉德培/文，摘自《中國科學報》）