黃素化未破裂卵泡綜合征中醫(yī)治療進(jìn)展

范迎迎，黃梅花

（1.中日友好醫(yī)院 中醫(yī)婦科，北京 100029；2.湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院 中醫(yī)科，湖北十堰 442000）

綜述

黃素化未破裂卵泡綜合征中醫(yī)治療進(jìn)展

范迎迎1，黃梅花2

（1.中日友好醫(yī)院 中醫(yī)婦科，北京 100029；2.湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院 中醫(yī)科，湖北十堰 442000）

黃素化未破裂卵泡綜合征（luteinized unruptured follicle syndrome，LUFS）也稱未破裂卵泡黃素化綜合征，是指卵泡生長至一定時(shí)期后，卵泡中的顆粒細(xì)胞受黃體生成激素的刺激，卵泡未排出而原位黃素化，形成黃體并分泌孕激素，從而使效應(yīng)器官發(fā)生一系列類似排卵周期的改變。據(jù)統(tǒng)計(jì)，LUFS在育齡期婦女中發(fā)生率占5%～10%，而在不孕婦女中約占25%～43%[1]。1975年Jewelewicz第1次報(bào)道該現(xiàn)象并命名為LUFS。1978年Mark等在腹腔鏡下直接觀察卵巢表面，發(fā)現(xiàn)有一些早期黃體無排卵裂孔而進(jìn)一步證實(shí)[2]。近年來，醫(yī)學(xué)領(lǐng)域不斷加深對(duì)LUFS的認(rèn)識(shí)，從而提高了不孕婦女的受孕率。因此，針對(duì)LUFS的研究已成為輔助生殖技術(shù)領(lǐng)域的熱點(diǎn)。

1 中醫(yī)學(xué)對(duì)LUFS病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)

古代中醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)記載中并沒有關(guān)于LUFS的專門論述，可參考“不孕”、“月經(jīng)失調(diào)”、“閉經(jīng)”、“癥瘕”等。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腎為先天之本，主生殖，主藏精，腎氣的盛衰決定了能否攝精成孕?！端貑枴酚性啤澳I氣盛，天癸至，任脈通，太沖脈盛，月事以時(shí)下，故有子”。近現(xiàn)代醫(yī)家普遍認(rèn)為女性不孕是腎虛、腎之陰陽失衡所致，腎虛沖任失調(diào)，不能攝精成孕是不孕的主要病機(jī)。陳麗文等[3]認(rèn)為排卵障礙的主要責(zé)任在之于腎，因?yàn)槟I藏精，主生殖，只有腎氣盛-天癸至-任通沖盛-血溢胞宮，才會(huì)有子形成；同時(shí)認(rèn)為腎氣-天癸-沖任-胞宮軸的作用過程與西醫(yī)的下丘腦-垂體-卵巢-子宮軸的功能相對(duì)應(yīng)。黃碧琴等[4]認(rèn)為腎虛肝郁是LUFS的基本病機(jī)，肝腎同治是治療LUFS的關(guān)鍵所在。徐建陽等[5]認(rèn)為該病的產(chǎn)生與腎虛、痰瘀密切相關(guān)，腎氣虛而致痰瘀，痰瘀影響沖任及胞脈，從而導(dǎo)致沖任阻滯、胞脈瘀結(jié)而致不能攝精成孕。趙彩彩等[6]認(rèn)為腎虛血瘀是該病的主要發(fā)病機(jī)理，腎氣不足則卵子無力排出，而瘀血阻滯胞脈又會(huì)進(jìn)一步阻礙卵子排出。腎陽虛，血失溫運(yùn)，則遲滯成瘀，血瘀阻滯生機(jī)又會(huì)加重腎虛，如此反復(fù)交織而發(fā)展為腎虛血瘀。

2 中醫(yī)治療LUFS

2.1 中醫(yī)辨證論治

李豪英[7]辨證論治總結(jié)臨床常用的補(bǔ)腎、溫經(jīng)、滋陰、疏肝、清利、活血、化痰、益心通絡(luò)之八法，認(rèn)為本病的治療重點(diǎn)在調(diào)理肝腎，其次調(diào)理心脾，在辨證施治的前提下，以疏通胞絡(luò)，促進(jìn)排卵為主要任務(wù)。曹旭升[8]主張從肝腎論治，辨證為腎虛肝郁證、腎虛血瘀證、肝腎陰虧證、腎陽不足證，分以羅氏調(diào)經(jīng)種子、益腎活血排卵湯、歸芍地黃湯加減、石英四川飲加減治療。姚樂等[9]認(rèn)為LUFS的治療應(yīng)以補(bǔ)腎為主，補(bǔ)腎活血通絡(luò)是關(guān)鍵，治療的過程中還常常因虛實(shí)不同而辯證用藥，同時(shí)兼顧肝郁、痰濕等。杜巧梅[10]從肝郁論治，以疏肝解郁為治療LUFS的基本治則，以逍遙散為基礎(chǔ)方加減，小卵泡黃素化型加仙茅、巴戟天、仙靈脾；卵泡滯留型和卵泡持續(xù)增大型加紅花、桃仁、莪術(shù)、三棱、穿山甲，水煎服，1劑/d，早晚分服，自月經(jīng)周期d8起連服10劑，3個(gè)月為1個(gè)療程。張明申[11]認(rèn)為治療重在調(diào)腎，當(dāng)以理氣活血、溫陽補(bǔ)腎為主，給予自擬的促排卵湯（桑寄生15g、當(dāng)歸12g、香附15g、淫羊藿10g、枸杞子12g、川牛膝15g、覆盆子10g、菟絲子15g、熟地黃12g）口服，于經(jīng)凈后d3給藥，早晚各1次，待卵泡＞18mm時(shí)，給予桃仁、紅花與穿山甲用至排卵，對(duì)無排卵者則繼續(xù)用藥并加用巴戟天。同時(shí)辨證論治，氣虛甚者，予黨參、黃芪；痰濕甚者，予半夏；血瘀甚者，予赤芍加用。

2.2 擇時(shí)用藥

《女科準(zhǔn)繩》曰：“的候，乃生化之真機(jī)，順而施之則成胎?！笨芍暗暮颉蹦嗽陆?jīng)周期中重陰轉(zhuǎn)陽、決定種子的關(guān)鍵階段。的候期擇時(shí)用藥，對(duì)LUFS治療可起畫龍點(diǎn)睛之功效。如大黃蟄蟲丸虛瘀兼顧，攻補(bǔ)兼施，融“補(bǔ)不足，損有余”于一體，且峻劑丸服，使緩中補(bǔ)虛，祛瘀生新。的候期重陰轉(zhuǎn)陽，于此期加用大黃蟄蟲丸，以活血化瘀的大黃、蟄蟲、干漆諸藥活血通絡(luò)，有助于陰陽轉(zhuǎn)化，促進(jìn)卵泡破裂，卵子排出，以利種子[8]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為經(jīng)間排卵期，是腎中陰陽氣血轉(zhuǎn)化時(shí)期，即古人所謂“的候”“真機(jī)”。 李賓玲等[12]在溫補(bǔ)腎陽促進(jìn)陰陽轉(zhuǎn)化的基礎(chǔ)上選用中藥配方，于經(jīng)間期，即主卵泡直徑≥18mm時(shí)（此時(shí)為“陰陽交替，重陰轉(zhuǎn)陽”階段）給予中藥湯劑口服，并配以較大量的活血理氣、祛瘀通絡(luò)之品，使腎氣充足，助陰轉(zhuǎn)陽，并在腎陽鼓動(dòng)、氣血經(jīng)絡(luò)通暢的共同作用下助卵子排出。

2.3 中藥人工周期療法

整個(gè)月經(jīng)周期在腎氣-天癸-沖任-胞宮生殖軸的影響下形成由陰長陽消→重陰轉(zhuǎn)陽→陽長陰消→重陽轉(zhuǎn)陰的4個(gè)時(shí)期，即相當(dāng)于卵泡期、排卵期、黃體期、行經(jīng)期。根據(jù)不同的時(shí)期采取不同的治法，稱為中藥周期療法。鄒奕潔等[13]依據(jù)夏桂成教授的補(bǔ)腎調(diào)周理論研究出中藥序貫調(diào)周法，結(jié)合整個(gè)月經(jīng)周期來治療LUFS，采用奠基湯、促排卵湯、助黃湯、五味調(diào)經(jīng)散四方協(xié)同作用，調(diào)理腎中陰陽。丁玲玲等[14]將106例排卵異常的不孕癥患者分成研究組和對(duì)照組，所有患者都給予常規(guī)治療，研究組的患者使用中醫(yī)藥進(jìn)行干預(yù)，改用中藥作人工周期法治療。實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，使用中醫(yī)藥的一組子宮內(nèi)膜厚度明顯較厚，且排卵率、妊娠率都較高，同時(shí)LUFS的發(fā)生率則明顯較低。而李莉等[15]也證實(shí)補(bǔ)腎活血調(diào)周法無論是單獨(dú)使用還是與人絨毛促性腺激素 （human chorionic gonadotropin，HCG）聯(lián)用，均能改善LUFS不孕患者的癥狀，且療效隨用藥時(shí)間加長而增加。

2.4 單方、驗(yàn)方

2.4.1 血府逐瘀湯

血府逐瘀湯出自王清任《醫(yī)林改錯(cuò)》，具有活血化瘀、行氣止痛之效。岳昌華等[16]將76例LUFS患者分為治療組和對(duì)照組，對(duì)照組給予來曲唑促排卵，治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加血府逐瘀湯加減顆粒劑，2劑沖服。藥物組成：甘草6g、桃仁、路路通、香附各10g，紅花、川芎、皂角刺、醋柴胡、枳殼各12g，赤芍、當(dāng)歸、三棱、莪術(shù)、川牛膝各 20g，丹參、石見穿各30g。治療結(jié)果：治療組的排卵率和妊娠率均高于對(duì)照組，而LUFS發(fā)生率低于對(duì)照組。

2.4.2 溫腎活血湯

溫腎活血湯是名中醫(yī)龐泮池教授治療不孕癥之驗(yàn)方“雙紫湯”化裁而來，藥方由紫石英、熟地、巴戟天、皂角刺、白芍、蛇床子及紅花組成。柯冬云[17]將80例不孕癥患者分為觀察組和對(duì)照組，對(duì)照組單行克羅米芬藥物治療，觀察組于對(duì)照組藥物治療基礎(chǔ)之上，加服溫腎活血湯。結(jié)果顯示，觀察組周期排卵率、妊娠率及子宮內(nèi)膜厚度均優(yōu)于對(duì)照組，且LUFS發(fā)生率明顯低于后者。

2.5 中成藥療法

2.5.1 大黃蟄蟲丸

大黃蟄蟲丸出自《金匱要略》虛勞篇，具有祛瘀、通絡(luò)、生新的功效。一些LUFS者以“虛”和“瘀”為主要病機(jī)，恰與大黃蟄蟲丸功用相應(yīng)。王漢祥[18]收集69例女性患者于月經(jīng)周期d11～12 B超監(jiān)測(cè)到優(yōu)勢(shì)卵泡后，服大黃蟄蟲丸，2次/d，連服7d，于d18～19復(fù)查卵泡破裂情況，連用3個(gè)周期，總有效率89.9%，其中38例在治療中妊娠。

2.5.2 左歸丸

左歸丸出自《景岳全書·新方八陣》，方藥組成體現(xiàn)了張景岳“善補(bǔ)陰者，必于陽中求陰，則陰得陽升而泉源不竭”之義。盧麗芳[19]使LUFS患者自經(jīng)凈d2開始至排卵發(fā)生服用左歸丸，與服用枸櫞酸氯米芬膠囊患者比較，前者LUFS的發(fā)生率低于西藥組。

2.5.3 滋腎育胎丸

滋腎育胎丸是我國名老中醫(yī)羅元愷的明方，其成分為菟絲子、巴戟天、枸杞、熟地、首烏、黨參、人參、桑寄、生艾葉、杜仲、續(xù)斷、白術(shù)、阿膠、鹿角膠等，具有良好的補(bǔ)腎溫陽、益氣養(yǎng)血培元之功效。雷潔瑩等[20]在當(dāng)優(yōu)勢(shì)卵泡直徑≥16mm或14mm、2個(gè)或2個(gè)以上時(shí)，予滋腎育胎丸和血府逐瘀膠囊口服5d，連用3個(gè)周期。結(jié)果證實(shí)補(bǔ)腎活血法能夠較好地改善LUFS患者排卵側(cè)卵巢的動(dòng)脈血流灌注，使血流量增加，促進(jìn)成熟卵泡排出，從而避免LUFS的發(fā)生。

2.6 中醫(yī)外治法

2.6.1 電針治療

金麗華等[21]將60例患者分為治療組（電針組）和對(duì)照組（HCG組），治療組：B超監(jiān)測(cè)當(dāng)優(yōu)勢(shì)卵泡≥18mm時(shí)，取穴關(guān)元、中極、子宮、卵巢、足三里、三陰交、合谷穴，予電針治療，血瘀甚者加內(nèi)關(guān)，痰濕甚者加豐隆，1次/d，連續(xù)治療3d（或B超監(jiān)測(cè)提示排卵后終止治療）。研究表明，電針治療可使LUFS患者的排卵率和妊娠率均有明顯升高，且效果優(yōu)于HCG組，提示電針治療可以補(bǔ)腎活血、調(diào)理沖任，改善生殖內(nèi)分泌水平，增加卵巢血供，降低卵巢動(dòng)脈血流阻力，從而利于成熟卵泡破裂、排出。而馬建新等[22]的研究也證實(shí)單純的電針治療即可達(dá)到促使LUFS患者排卵和提高妊娠率的作用。

2.6.2 艾灸治療

艾灸作為傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的外治法之一，以其光輻射效應(yīng)、溫?zé)嵝?yīng)、艾草的藥性及燃燒產(chǎn)物、氣味等多種因素的綜合作用，可達(dá)到溫經(jīng)通絡(luò)、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)從而助孕的目的。李賓玲等[12]通過對(duì)30例多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）患者中藥加艾灸聯(lián)合西藥預(yù)防LUFS治療，使單純經(jīng)西藥治療的PCOS患者的妊娠率提高了1.8倍，而LUFS發(fā)生率下降了2.1倍。熱敏灸是提高艾灸療效的一種新療法，可起到補(bǔ)腎活血、調(diào)理沖任的作用。吳云娟[23]通過對(duì)20例LUFS患者的熱敏灸治療亦證實(shí)了熱敏灸治療與單純肌注HCG相比可明顯改善患者的排卵率和妊娠率。

2.6.3 針?biāo)幉⒅?/p>

王利紅等[24]將87例LUFS患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，從經(jīng)凈起，對(duì)照組予以補(bǔ)腎促排卵湯、HCG治療，治療組予以補(bǔ)腎促排卵湯、HCG聯(lián)合針刺治療，3個(gè)月為1個(gè)療程。結(jié)果：治療組妊娠率74.5%，對(duì)照組妊娠率54.3%，證實(shí)針?biāo)幉⒅文苊黠@提高LUFS患者的排卵率及妊娠率。

2.6.4 耳穴貼壓法

吳涢婷等[25]采用耳穴貼壓法治療LUFS患者，從月經(jīng)來潮d7開始，取穴卵巢、腎、肝、脾、膈、腦點(diǎn)、內(nèi)分泌，進(jìn)行耳壓磁珠，雙耳交替，每 3d一換，連續(xù) 2次，治療 3個(gè)周期。對(duì)照組采取HCG肌注，結(jié)果治療組總有效率88.9%；對(duì)照組總有效率74.3%；提示耳穴貼壓可提高患者排卵率和受孕率。

2.6.5 中藥外敷療法

柯梅英[26]給100例女性進(jìn)行B超監(jiān)測(cè)卵泡，當(dāng)B超顯示卵泡直徑≥18mm時(shí)，將川烏、灸乳香、制草烏、灸沒藥、紅花、花椒、白芷及紅藤等中藥裝入小布袋內(nèi)，隔水蒸30min，取出后外敷于小腹部，1次/d，次/30min，連續(xù)外敷至排卵為止。經(jīng)過1～4個(gè)周期促排卵治療及中醫(yī)藥干預(yù)后，排卵率、妊娠率、LUFS發(fā)生率、卵巢過度刺激綜合征（ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS）發(fā)生率、異位妊娠率顯著優(yōu)于國內(nèi)外關(guān)于單純促排卵治療誘發(fā)排卵文獻(xiàn)所報(bào)道的相關(guān)數(shù)據(jù)。

3 中西醫(yī)結(jié)合治療

張留香[27]將206例LUFS患者隨機(jī)分為2組，對(duì)照組卵泡成熟后肌肉注射HCG促排卵泡，觀察組除肌注HCG外，月經(jīng)干凈后口服補(bǔ)腎疏肝，養(yǎng)血活血的中藥，排卵后停服。如果卵泡黃素化或排卵后并發(fā)OHSS可服中藥至月經(jīng)來潮。結(jié)果觀察組排卵率高于對(duì)照組 （82.12%vs 67.51%），妊娠率高于對(duì)照組（83.65%vs 58.82%），OHSS發(fā)生率低于對(duì)照組（8.8%vs 15.74%），說明根據(jù)卵泡發(fā)育的不同時(shí)期采用不同的中藥行補(bǔ)腎調(diào)周治法，可改善LUFS患者卵巢功能，促進(jìn)成熟卵泡排出，從而提高排卵率和受孕率，并且能夠減輕或消除OHSS的癥狀。根據(jù)對(duì)腎虛血瘀為PCOS基礎(chǔ)病理機(jī)制的認(rèn)識(shí)，馮光榮等[28]采用補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)湯聯(lián)合HCG治療LUFS 20例，并與單用HCG者比較，研究結(jié)果表明：補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)湯可提高排卵率，改善子宮內(nèi)膜厚度，無卵巢過度刺激綜合征風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)PCOS患者促排卵中的LUFS有明顯的防治作用。

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R271.19

A

1001-0025（2017）03-0190-03

10.3969/j.issn.1001-0025.2017.03.019

范迎迎（1988-），女，護(hù)師。

2017-01-17

2017-02-28