非洲豬瘟病毒特性和臨床癥狀

賈良梁

摘? 要：非洲豬瘟（African Swine Fever，ASF）是由非洲豬瘟病毒（African Swine Fever Virus，ASFV）引發(fā)的一種豬病，可以造成豬大量發(fā)病和死亡。該病毒可以通過與感染豬、感染豬的產(chǎn)品或易感的媒介（尤其是鈍緣蜱屬的蜱）直接或間接地接觸傳播。ASF在非洲和東歐大部分地區(qū)呈地方性流行，病毒侵入未發(fā)生ASF的國家可以造成嚴重的經(jīng)濟影響，因為感染動物的生產(chǎn)會受到損失以及因非洲豬瘟的暴發(fā)可能受到貿(mào)易限制。我們確定了可能會造成ASFV侵入美國或其他無ASF國家的薄弱環(huán)節(jié)。合法和非法的活體動物運輸，以及動物產(chǎn)品、副產(chǎn)品、飼料進口都會帶來病毒侵入的風(fēng)險。我們將介紹每一條侵入路徑，概述用于防止ASFV和其他病原體侵入美國的現(xiàn)有規(guī)定;此外，我們還將強調(diào)現(xiàn)有的ASFV研究空白。可以評價多種尚未定性的鈍緣蜱屬中蜱種的實驗室試驗將有利于了解媒介能力、宿主偏好和易感軟蜱媒介的分布與高密度養(yǎng)豬生產(chǎn)區(qū)以及野生豬（野豬或類似物種）大量生活區(qū)域的關(guān)系。促使宿主應(yīng)答和決定可產(chǎn)生保護作用免疫機制的抗原性病毒蛋白的相關(guān)知識是研發(fā)疫苗的基礎(chǔ)。最后，對非法進口和查抄的野豬產(chǎn)品采樣以檢測ASFV可以對進口產(chǎn)品的類型提供新的認識，并可以提供關(guān)于ASFV侵入風(fēng)險的更多知情看法。

關(guān)鍵詞：非洲豬瘟;病毒傳入;應(yīng)急儲備;監(jiān)測;家豬;野豬

中圖分類號：S855 文獻標志碼：C 文章編號：1001-0769（2018）12-0001-03

非洲豬瘟（African Swine Fever，ASF）是一種由非洲豬瘟病毒（African Swine Fever Virus，ASFV）引起的豬病，ASFV是已知的唯一由蟲媒傳播的DNA病毒。

該病在世界許多地區(qū)呈地方流行性，這些地區(qū)包括撒哈拉以南的非洲大多數(shù)國家、撒丁島以及高加索和東歐的部分地區(qū)。

人們擔(dān)心非洲豬瘟侵入美國的路徑是合法的或非法的進口活畜（或其產(chǎn)品）或者生物恐怖主義事件。

非洲豬瘟病毒從家豬侵入或蔓延到野豬群的事件從實質(zhì)上擾亂了凈化進程，因為病毒將在當?shù)剽g緣蜱中傳染。

目前，世界各地尚無獲得批準的ASF疫苗。

進一步的研究應(yīng)當包括：（1）可以評價多種尚未定性的北美鈍緣蜱的實驗室飼養(yǎng)試驗;（2）可以探究與高密度養(yǎng)豬生產(chǎn)區(qū)以及大量野豬生活區(qū)有關(guān)的感受態(tài)軟蜱媒介的分布及其宿主偏好的拓展分析;? ? ? （3）鑒定可以促進宿主免疫應(yīng)答的抗原性病毒蛋白，同時確定會引發(fā)保護反應(yīng)的免疫機制;（4）在病毒侵入風(fēng)險高的事件中，加強經(jīng)典豬瘟屠宰監(jiān)視和隨機采血，把ASFV篩查考慮在內(nèi);（5）對非法進口的和充公的野豬產(chǎn)品進行采樣，以檢測ASFV。

1? 概述

20世紀20年代在非洲首次報道ASF疫情，它是一種由ASFV造成的豬傳染性疾病。感染會造成豬出現(xiàn)較高的發(fā)病率和死亡率，并會對全球的家豬生產(chǎn)造成巨大的影響。該病是世界動物衛(wèi)生組織（World Organization for Animal Health，OIE）法定報告疾病，豬感染該病毒可以帶來與產(chǎn)量減少、貿(mào)易限制和撲滅程序相關(guān)的嚴重經(jīng)濟影響。目前，美國尚未在豬群中發(fā)現(xiàn)ASFV的存在。本文將概述我們所知道的有關(guān)ASFV的一些知識，目的是描述現(xiàn)有知識的缺口。最后，我們將提供一份有關(guān)該病毒侵入美國并在美國持續(xù)流行的薄弱環(huán)節(jié)摘要。與美國和其他無ASF的國家相比，家豬流行ASF的國家似乎存在不同的挑戰(zhàn)，并且也可以從開發(fā)強制隔離區(qū)、診斷性試驗和感染動物撲殺等常用的疾病控制方法中受益。然而，根除一種存在于野生動物群（如野豬）中的疾病是一件非常復(fù)雜的工作，并且依賴于對該病在特定流行病學(xué)背景中生態(tài)學(xué)的深入了解。

2? 病毒特性

ASFV是非洲豬瘟病毒屬中一種大顆粒、有囊膜的病毒，會造成家豬和一些野豬種暴發(fā)出血性疾病。在遺傳學(xué)上，該病毒是一種復(fù)雜的雙股DNA病毒，包含用于致病、免疫逃逸和細胞過程調(diào)制的一系列基因。根據(jù)p72基因的部分序列，科技人員已發(fā)現(xiàn)此病毒有23個基因型。非洲含有所有這23種基因型，而非洲以外的地區(qū)僅存在非洲豬瘟病毒的Ⅰ型和Ⅱ型毒株。該病毒首先感染豬的單核巨噬細胞系統(tǒng)（單核細胞和巨噬細胞）中的細胞，并在細胞質(zhì)中復(fù)制。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)被認為在病毒的裝配和ASFV包被中起到了重要的作用。

3? 傳播和臨床癥狀

ASFV可以通過與感染動物——家豬或者野豬——直接接觸傳播，或者通過來自感染動物的污染物或生肉的間接接觸傳播，抑或是通過節(jié)肢動物媒介，尤其是鈍緣蜱屬的軟蜱間接傳播。非洲豬瘟病毒在蛋白質(zhì)環(huán)境中高度穩(wěn)定，且對高溫的抵抗力相當強，需要在60 ℃下經(jīng)過20 min才能失活。家豬中豬與豬之間的傳播主要通過上呼吸道感染發(fā)生，因為已有研究證明家豬可以通過它的所有分泌物和排泄物排出有感染性的病毒，非洲豬瘟病毒在家豬的口鼻液中濃度尤其高。感染豬病死后，ASFV在死豬的血液和組織中能夠持續(xù)存活非常長的時間，因此，給豬飼喂生的泔水會導(dǎo)致ASF的傳播。驗尸后的污染、豬群打架后的流血和感染后的便血可能會成為感染的新路徑?？諝鈧鞑ネ緩揭言趧游锔呙芏蕊曫B(yǎng)的實驗室環(huán)境中被證實。

研究發(fā)現(xiàn)，鈍緣蜱屬中的蜱是ASFV的生物學(xué)傳播媒介，并證實可經(jīng)期傳播、經(jīng)卵傳播和經(jīng)性接觸傳播。在非洲的某些地區(qū)，ASFV在幼齡普通疣豬和棲居在其洞穴的毛白鈍緣豬蜱之間循環(huán)。在歐洲，游走鳥壁虱已被證明可以攜帶ASFV，并于20世紀60-90年代參與了該病在伊比利亞半島的流行;然而，游走鳥壁虱未參與目前在東歐暴發(fā)的ASF。螫蠅，尤其是刺蠅已被發(fā)現(xiàn)能夠機械傳播ASFV。

家豬、歐亞野豬、疣豬、藪豬和大林豬都容易感染ASFV，然而，疣豬和藪豬感染后通常無臨床癥狀，并會作為病毒的儲庫，此環(huán)節(jié)通常被稱為叢林傳播周期。西瑞豬（又稱臭鼬豬）被認為能夠抵抗非洲豬瘟的感染。初生疣豬感染新的蜱后能夠形成病毒血癥，但不表現(xiàn)出臨床癥狀;成年疣豬對非洲豬瘟病毒的致病作用不敏感，不過人們可以從它們的淋巴結(jié)中分離到該病毒。ASFV對豬頭部附近的淋巴結(jié)有偏嗜，感染后的疣豬會保持終身感染狀態(tài)。就疣豬而言，ASFV的水平傳播或垂直傳播都未被證實，軟蜱是ASFV在感染的和易感的疣豬之間傳播的唯一途徑。ASFV在疣豬上通過動物的性行為進行傳播尚未得到證實，然而，我們可以在疣豬的生殖道分泌物中分離到該病毒，所以這種可能性還是存在的。迄今為止，科學(xué)界還沒有確切的證據(jù)表明存在長期帶毒狀態(tài)，然而在肯尼亞中部進行的一項調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在無癥狀的家豬和疣豬體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了ASFV[通過聚合酶鏈式反應(yīng)（Polymerase Chain Reaction，PCR）檢測]。

試驗性感染表明，藪豬在感染ASFV后，除了會持續(xù)35 d～91 d出現(xiàn)高病毒血癥外無其他臨床癥狀。在病毒血癥期間，這足以感染以叮咬藪豬為食的軟蜱屬豬軟蜱。感染的蜱可以把ASFV傳染給未感染的家豬。ASFV的某些毒株在試驗性接種藪豬后能夠通過與家豬的直接接觸傳播，而其他毒株不會。感染的家豬不能將該病傳染給接觸的藪豬，表明它們不像家豬那樣容易通過直接接觸感染。

臨床病變可以通過多種途徑表現(xiàn)，從無征兆的死亡（最急性型，死亡率約100%）到無癥狀感染;然而，ASFV的大多數(shù)分離株會使家豬出現(xiàn)急性出血熱，并引發(fā)近100%的死亡率。研究發(fā)現(xiàn)所有年齡段的豬對ASFV感染均表現(xiàn)出相同的易感性，這與經(jīng)典豬瘟病毒（Classical Swine Fever Virus，CSFV）不同——幼齡豬更易感CSFV。急性感染是由強毒株造成的，其典型的特征性癥狀表現(xiàn)為高熱、食欲減退、昏睡、虛弱、臥地不起、腹瀉和/或便秘、腹痛、出血癥、呼吸困難、流涕和流淚以及妊娠母畜的流產(chǎn)。感染豬的死亡通常出現(xiàn)在臨床癥狀出現(xiàn)后的7 d～10 d。根據(jù)ASFV毒株的毒力，急性感染通常是無該病區(qū)域開始暴發(fā)疫情時的主要形式;然而，該病一旦發(fā)生，通常會發(fā)展成為可以長期持續(xù)存在的亞急性臨床型。至關(guān)重要的是這種形式之前已經(jīng)被觀察過，不過這并不是既定真理。中等毒力的ASFV毒株會引發(fā)亞急性感染（通常幼齡豬表現(xiàn)出高死亡率，年齡較大的豬死亡率較低），臨床癥狀通常包括：流產(chǎn)、發(fā)熱、短暫性出血，在3～4周內(nèi)死亡或恢復(fù)。慢性感染的豬死亡率非常低，病豬以間歇熱或低熱、食欲減退和精神沉郁為特征;在某些情況下，會引發(fā)致死性感染。感染維持數(shù)月的動物，如病毒儲庫、亞臨床癥狀或慢性感染的豬，可能對疾病在流行地區(qū)持續(xù)存在起一定作用。此外，據(jù)推測，它們可能有助于非洲豬瘟的散發(fā)性暴發(fā)和將疾病傳入無ASFV的地區(qū)。

家豬在病毒的潛伏期最具感染性，在出現(xiàn)臨床癥狀前可能會排毒數(shù)小時?？祻?fù)的豬在臨床癥狀消失后可能會排出有傳染性的病毒1個月。已經(jīng)對非洲豬瘟病毒產(chǎn)生一定程度抵抗力的豬群更能維持并傳播ASFV，因為非洲豬瘟不具自限性。