中成藥和中藥材添加化學(xué)物質(zhì)補(bǔ)充檢驗(yàn)分析

唐瑜

[摘要] 文章針對中成藥和中藥材添加化學(xué)物質(zhì)補(bǔ)充檢驗(yàn)展開分析，介紹了中成藥與中藥材種類與其中添加的化學(xué)物質(zhì)，中成藥與中藥材添加化學(xué)物質(zhì)合法認(rèn)定方法，并提出相關(guān)補(bǔ)充檢驗(yàn)建議，以期能夠改善中成藥與中藥材非法添加化學(xué)物質(zhì)的現(xiàn)象。

[關(guān)鍵詞] 中成藥；中藥材；添加化學(xué)物質(zhì)；補(bǔ)充檢驗(yàn)

[中圖分類號(hào)] R286.0 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-5654（2018）09（c）-0151-03

現(xiàn)如今，在中成藥中添加治療功效相同、相似的化學(xué)物質(zhì)，或者是在中藥材內(nèi)添加化工染料，是十分常見的摻雜摻假方式，為了保證中成藥以及中藥材質(zhì)量，必須采取補(bǔ)充檢驗(yàn)的方法進(jìn)行技術(shù)認(rèn)證。從2003開始直到2013年，我國超過130個(gè)中成藥、中藥材添加化學(xué)物質(zhì)補(bǔ)充檢驗(yàn)方法得到相關(guān)部門批準(zhǔn)。從藥材成分分析，其本身帶有極強(qiáng)的復(fù)雜性，在其中添加化學(xué)物質(zhì)體現(xiàn)了極強(qiáng)的隱蔽性。近幾年，中成藥與中藥材非法添加化學(xué)物質(zhì)現(xiàn)象已經(jīng)對患者用藥安全造成嚴(yán)重影響，必須加以整頓。

1 中成藥與中藥材種類與其中添加的化學(xué)物質(zhì)

1.1 中成藥與中藥材添加化學(xué)物質(zhì)認(rèn)定方式

2003—2016年間，共有超過300個(gè)認(rèn)定摻假藥品補(bǔ)充檢驗(yàn)方式經(jīng)過認(rèn)證，其中與中成藥、中藥材摻假認(rèn)定相關(guān)的方法就有 270余個(gè)，占比72.3%[1]。按照中成藥功能進(jìn)行分類，將那些容易被添加化學(xué)物質(zhì)中成藥進(jìn)行分類，主要有補(bǔ)腎壯陽類、止咳平喘類、降糖類、減肥類、鎮(zhèn)靜安神類、降壓類、抗風(fēng)濕類、活血止痛類、清熱解毒類等。中藥材從2010年開始直到2014 年，得到批準(zhǔn)的認(rèn)定方法見表1。

1.2 添加的中成藥與中藥材功能以及化學(xué)物質(zhì)

添加的中成藥功能以及化學(xué)物質(zhì)見表2。

2 合法中成藥與中藥材添加化學(xué)物質(zhì)認(rèn)定技術(shù)

認(rèn)定中成藥與中藥材添加化學(xué)物質(zhì)需要使用現(xiàn)代化技術(shù)，為了保證認(rèn)定結(jié)果的準(zhǔn)確性，該文主要針對薄層色譜技術(shù)、高效液相色譜技術(shù)、液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用分析技術(shù)展開分析。

2.1 薄層色譜技術(shù)

一般中成藥與中藥材非法添加識(shí)別方法內(nèi)都是以薄層色譜法進(jìn)行初篩，主要呈現(xiàn)出操作簡單、成本低等諸多優(yōu)勢。不足之處則是因?yàn)橹谐伤幊煞直容^復(fù)雜，其中涉及到諸多點(diǎn)樣，如圖1，彼此之間存在嚴(yán)重的干擾，容易出現(xiàn)假陽性問題，所以針對任何一種可疑添加中成藥，都是通過不斷的摸索最終獲得理想的分類[2]。雖然中成藥有諸多種類，但是識(shí)別非法添加物時(shí)都是采用薄層色譜法當(dāng)做初篩方法，種類不同的中藥材識(shí)別染色物同樣需要使用薄層色譜法進(jìn)行初篩[3]。

2.2 高效液相色譜技術(shù)

高效液相色譜法在操作上比較簡單，分辨率高，明確中成藥與中藥材的非法添加成分過程中，使用薄層色譜對陽性樣品進(jìn)行篩選，必須使用高效液相色譜法展開深入確認(rèn)，對比樣品以及對照品色譜峰保留時(shí)間、紫外吸光度。如果出現(xiàn)保留時(shí)間相同的色譜峰，那么需要深入對比色譜峰和對照品峰紫外光譜圖，檢查其是否相同。

2.3 液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用分析技術(shù)

最近高效分離方法和質(zhì)譜聯(lián)用這種方法為在線分離提供了技術(shù)支持，例如液相色譜、氣相色譜。聯(lián)用技術(shù)同時(shí)具備所有分離技術(shù)優(yōu)勢，例如高分辨率、高靈敏度以及專屬性，這是當(dāng)前明確中成藥與中藥材非法添加效率最高的方法。通過高效液相色譜明確之后，樣品色譜峰和對照品峰紫外光譜圖若相同，可以使用液相色譜和質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)明確非法添加化學(xué)藥物結(jié)構(gòu)，確保檢測結(jié)果精準(zhǔn)性。特別是降糖類、補(bǔ)腎壯陽類中成藥。

3 中成藥與中藥材添加化學(xué)物質(zhì)的改變

3.1 中成藥與中藥材種類與數(shù)量逐漸增加

中成藥于2003年劃分為抗風(fēng)濕和降血糖兩種類型，但是發(fā)展到2009年，其種類就實(shí)現(xiàn)了擴(kuò)展，除了上述兩種以外，還包括補(bǔ)腎壯陽、鎮(zhèn)靜安神、減肥、活血止痛等幾類。而中藥材的種類從2007年開始也逐漸呈現(xiàn)增加的趨勢[4]。

3.2 化學(xué)物質(zhì)種類不斷增加

①中成藥。例如補(bǔ)腎壯陽和降糖類藥品為例，非法添加化學(xué)物質(zhì)數(shù)量不斷增加，同時(shí)種類也有很大的改變。例如降糖類中成藥的非法添加化學(xué)物質(zhì)從原來只有格列苯脲一種，增加到2009年的11種，其中包括甲苯磺丁脲、鹽酸吡格列酮、格列本脲、格列吡嗪、格列喹酮、格列美脲、格列齊特、馬來酸羅格列酮、瑞格列奈、鹽酸二甲雙胍、鹽酸苯乙雙胍。而補(bǔ)腎壯陽類中成藥的化學(xué)添加物2004年只有地西泮和西地那非這兩種，但是到2009年就已經(jīng)增加到12種，其中包括那紅地那非、紅地那非、伐地那非、羥基豪莫西地那非、西地那非、豪莫西地那非、氨基他達(dá)拉非、他達(dá)拉非、硫代艾地那非、偽伐地那非、那莫西地那非、甲睪酮。

②中藥材。中藥材中添加染色物類型同樣在不斷變化，例如紅花這一藥材，2007年只有一種，但是到了2013年就已經(jīng)增加到4種，其中包括酸性紅73、金橙Ⅱ、檸檬黃、胭脂紅[5]。再如血竭藥材內(nèi)染色物從原來的3種增加到4種，其中包含蘇丹紅Ⅰ、蘇丹紅Ⅳ、808猩紅以及松香。

4 中成藥和中藥材添加化學(xué)物質(zhì)補(bǔ)充檢驗(yàn)建議

4.1 綜合已批準(zhǔn)方法，為日后補(bǔ)充檢驗(yàn)方法上報(bào)提供指導(dǎo)

已經(jīng)獲批的補(bǔ)充檢驗(yàn)方法主要涉及到以下幾種狀況：中藥材、中藥制劑之間存在差異性，添加物一致，例如其中均添加了偽品大黃；中藥材或者中藥制劑一致，但是添加物存在差異性，例如血竭藥材，最初染色物從2008年3種到了2013年已經(jīng)增加到4種；中藥材或者中藥制劑與添加物均一致，但是生產(chǎn)企業(yè)存在差異性，例如麝香接骨膠囊中添加了松香，2013年獲批的2個(gè)方法主要為兩家企業(yè)所生產(chǎn)的藥品[6]。對于上述3種情況，必須通過試驗(yàn)對比的方式，針對共性檢測成分所提出的優(yōu)化與通用性方法進(jìn)行提煉。按照檢測成分，基于獲批補(bǔ)充檢驗(yàn)方法對比使用方法適用性，經(jīng)過整理與驗(yàn)證之后便可以構(gòu)成具備統(tǒng)一性的檢驗(yàn)方法，為日后補(bǔ)充檢驗(yàn)方法上報(bào)提供指導(dǎo)，實(shí)現(xiàn)檢驗(yàn)方法共享。

4.2 深入認(rèn)知對照品優(yōu)勢，提高補(bǔ)充檢驗(yàn)方法審批速度

對照品可獲得性對于補(bǔ)充檢驗(yàn)方法的建立、審批而言非常重要，所以必須針對添加化學(xué)物質(zhì)研制對照品。針對方法需要對照品這一問題，專家提出了不同的意見，一部分人提出對照品應(yīng)該是從法定標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)供應(yīng)機(jī)構(gòu)中獲得，如此才能夠保證使用方法符合法律要求，形成法定檢驗(yàn)報(bào)告[7]。然而從這一角度考慮，就為標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)供應(yīng)機(jī)構(gòu)提出了問題，所研制的藥典、常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)不能存在任何“雜”物，例如降糖類中成藥中非法添加化學(xué)物質(zhì)這一問題無法順利解決。鑒于此，相關(guān)人士需要針對對照品認(rèn)可范圍進(jìn)行適當(dāng)擴(kuò)展，有明確來源以及量值可溯源均可被認(rèn)可[8]。依據(jù)英國政府化學(xué)家實(shí)驗(yàn)室提出的雜質(zhì)對照品建立“補(bǔ)充檢驗(yàn)方法對照品”。

除此之外，也有一部分人認(rèn)為補(bǔ)充檢驗(yàn)方法無需對照品，標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)也不需要由供應(yīng)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)提供，當(dāng)然這和標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)本質(zhì)屬性不相符，由于標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)需要與藥典、常規(guī)藥品標(biāo)準(zhǔn)配合使用，建議應(yīng)用色譜質(zhì)譜聯(lián)用這一方式，針對法定處方、工藝內(nèi)多余物質(zhì)進(jìn)行識(shí)別，并且將其作為處罰證據(jù)[9]。其實(shí)，近幾年我國食品藥品監(jiān)督管理（總）局主要以 LC—MS/MS聯(lián)用這一方法進(jìn)行非法添加確認(rèn)。

5 結(jié)語

綜上所述，針對中成藥和中藥材中非法添加化學(xué)物質(zhì)這一現(xiàn)象，如果不加以嚴(yán)懲，必然會(huì)對患者身體健康造成嚴(yán)重的影響，需要相關(guān)部門以及工作人員組織補(bǔ)充實(shí)驗(yàn)，使用合理的方法明確中成藥和中藥材內(nèi)化學(xué)物質(zhì)，為今后相關(guān)工作的順利進(jìn)行奠定基礎(chǔ)。

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（收稿日期：2018-06-24）