試談中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的整體思路

章先春

[摘要] 中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是中藥質(zhì)量管控的關(guān)鍵內(nèi)容，同時(shí)也是中藥質(zhì)量控制中的主要參考文件。該文主要從中藥新藥研究的角度出發(fā)，重點(diǎn)對(duì)既有中藥新藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及質(zhì)量控制思路作出了科學(xué)詳細(xì)的分析。在新時(shí)期下，中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)需要積極的應(yīng)對(duì)挑戰(zhàn)，與此同時(shí)對(duì)中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)創(chuàng)新思路作出深入探討，并從整體思路出發(fā)，實(shí)現(xiàn)對(duì)中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系的有效創(chuàng)新。

[關(guān)鍵詞] 中藥新藥；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；思路創(chuàng)新

[中圖分類號(hào)] R288 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-5654（2018）02（a）-0191-02

自從《中醫(yī)藥法》實(shí)施以來(lái)，我國(guó)中醫(yī)藥逐漸進(jìn)入高速發(fā)展階段。近年來(lái)隨著中藥現(xiàn)代化思路以及中成藥行業(yè)的穩(wěn)定發(fā)展，我國(guó)的中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)也在中藥質(zhì)量控制工作中占據(jù)了非常重要的地位[1]。但是目前我國(guó)中藥新藥質(zhì)量控制水平還無(wú)法達(dá)到系統(tǒng)控制要求，這樣一來(lái)就會(huì)對(duì)中醫(yī)藥質(zhì)量產(chǎn)生不利影響。因此為了避免這種情況的發(fā)生，需要提高對(duì)中藥新藥質(zhì)量控制工作的重視，并加大對(duì)中藥新藥的研究力度，積極提出中藥新藥質(zhì)量控制新思路以及創(chuàng)新想法，通過(guò)采用組分控制思路，并加強(qiáng)對(duì)中藥新藥質(zhì)量控制工作的嚴(yán)格監(jiān)督，從而積極推動(dòng)我國(guó)中藥新藥質(zhì)量控制工作的可持續(xù)發(fā)展。

1 中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容制定分析

中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)內(nèi)容：在我國(guó)中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容的制定過(guò)程經(jīng)過(guò)了長(zhǎng)時(shí)間的探索和完善，經(jīng)過(guò)中醫(yī)藥管理部門以及中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定工作人員的共同努力，目前我國(guó)的中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定內(nèi)容主要涉及以下幾個(gè)方面。

中藥中文以及漢語(yǔ)拼音，處方，性狀，理化鑒別、顯微鑒別，制劑通則有關(guān)的質(zhì)量檢查，特殊檢查（指紋圖譜檢查、特定物質(zhì)檢查，浸出物檢查等，功能主治[2]，含量測(cè)定，用法用量，注意事項(xiàng)，貯藏說(shuō)明以及附件內(nèi)容，比如：藥材原料，炮制等。中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和化學(xué)藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)存在明顯的差異化，比如中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要特點(diǎn)著重體現(xiàn)在工藝過(guò)程描述，用法用量，功能主治等方面，同時(shí)需要進(jìn)行鑒別的項(xiàng)目較多，但是項(xiàng)目檢查過(guò)程較為簡(jiǎn)潔，操作起來(lái)比較方便，在此過(guò)程中工作人員只需要嚴(yán)格按照中國(guó)藥典制劑通則相關(guān)規(guī)定對(duì)中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)作出科學(xué)檢查就可以了。

在中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的含量測(cè)定環(huán)節(jié)，其含量測(cè)定指標(biāo)性成分的限度要處于萬(wàn)分級(jí)的水平，尤其是在制劑規(guī)格制定過(guò)程中必須嚴(yán)格按照中藥新藥質(zhì)量檢查中制劑的標(biāo)準(zhǔn)重量，裝量進(jìn)行操作[3]，嚴(yán)格執(zhí)行中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)制度。

2 中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定及其控制方式

2.1 中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定

中國(guó)藥典已經(jīng)將中藥和化學(xué)藥物分為一部和二部，在這種情況下，中藥新藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)才得以明確，在近年來(lái)研究人員不斷對(duì)中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定整體思路進(jìn)行有效創(chuàng)新，也因此對(duì)中藥成方制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提出了更高要求。在2015年，中藥新藥制劑不僅實(shí)現(xiàn)了標(biāo)準(zhǔn)數(shù)量的持續(xù)增加還在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)鑒別以及含量測(cè)定等方面取得了很大突破，因此也促進(jìn)了中藥新藥質(zhì)量控制水平的進(jìn)一步提升。在中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中將各個(gè)項(xiàng)目質(zhì)量控制分為這3類：①和中藥新藥生產(chǎn)以及使用過(guò)程有著密切關(guān)系的質(zhì)量控制項(xiàng)目，如：處方，制法，貯藏等；②與中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)終點(diǎn)控制有關(guān)的檢測(cè)項(xiàng)目，比如；鑒別，性狀，檢查，含量測(cè)定，規(guī)格等[4]；③與中醫(yī)藥有關(guān)的項(xiàng)目，如中藥的用法用量，注意事項(xiàng)。在中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)過(guò)程中必須要嚴(yán)格按照中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)。在第3類項(xiàng)目中與中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的控制無(wú)直接聯(lián)系，目前我國(guó)中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制的主要特點(diǎn)就是：在質(zhì)量控制工作中已經(jīng)對(duì)醫(yī)學(xué)方面內(nèi)容以及臨床應(yīng)用等方面進(jìn)行了規(guī)定，同時(shí)這一特點(diǎn)和化學(xué)藥物質(zhì)量控制工作的制定規(guī)范并無(wú)明顯區(qū)別。在既有中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定過(guò)程中，第1類主要包括處方和制法，同時(shí)還對(duì)中藥新藥制定方法作出了科學(xué)規(guī)定，在質(zhì)量控制中的制法和處方都是采用固定描述方式，并且變量并未發(fā)生任何改變，另外還要求中藥新藥生產(chǎn)規(guī)范必須符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中處方和制法的相關(guān)操作要求，這種方式不包括臨床應(yīng)用中不同病情對(duì)處方藥使用量，也不包括藥片質(zhì)量差異在一定范圍內(nèi)進(jìn)行調(diào)整的可能性，所以需要對(duì)第1類項(xiàng)目?jī)?nèi)容規(guī)定的方式進(jìn)行創(chuàng)新，在此過(guò)程中需要及時(shí)根據(jù)藥材變化以及操作工藝造成的中藥物質(zhì)使用量的變化做出科學(xué)調(diào)整[5]，但是在這種模式的應(yīng)用過(guò)程中主要存在生產(chǎn)工藝方面的難度?，F(xiàn)行中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制方式，中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定以及質(zhì)量控制有關(guān)研究都需要在第二項(xiàng)目中進(jìn)行有效實(shí)施，以此來(lái)體現(xiàn)中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制工作的主要特點(diǎn)。

2.2 中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制方式

2.2.1 處方 在處方中藥新藥制劑的制定過(guò)程中主要存在這幾種模式：固體飲片，固體飲片+液體藥味，固體飲片+提取物。在處方新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的過(guò)程中主要采用了提取物組方的形式，通過(guò)采用處方擬定模式，在新藥研究中使中藥新藥制劑具有穩(wěn)定性強(qiáng)的優(yōu)勢(shì)，同時(shí)這種方式成為目前中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定思路的創(chuàng)新模式。

2.2.2 制法 在中藥新藥成方制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定過(guò)程中對(duì)藥品制法進(jìn)行描述有助于充分體現(xiàn)藥品監(jiān)管工作的直觀性和嚴(yán)肅性，對(duì)其制法進(jìn)行詳細(xì)解述是中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要特征?，F(xiàn)行中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制法的描述過(guò)程中通常將各個(gè)操作工藝，工藝參數(shù)，輔料用量等進(jìn)行了詳盡陳列，因此說(shuō)，現(xiàn)階段中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的制法越來(lái)越嚴(yán)格[6]。

3 提高中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制水平的有效途徑

3.1 加強(qiáng)浸出物檢查

在中藥新藥提取工藝中主要采取了提取，純化，濃縮等方式，現(xiàn)將其制成提取物繼而制成制劑，在此基礎(chǔ)上，要實(shí)現(xiàn)對(duì)浸膏量中間過(guò)程的有效控制還有一定難度。比如在固體制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的控制過(guò)程中要仔細(xì)對(duì)檢查項(xiàng)目中的指紋圖譜，浸出物，總固體，特征圖譜等的有效性以及穩(wěn)定性作出科學(xué)分析，在此過(guò)程中由于受到工藝以及新藥材影響，在復(fù)方制劑指紋圖譜以及檢測(cè)工作中還有很大難度。因此需要通過(guò)利用處方以及工藝特點(diǎn)來(lái)構(gòu)建浸出物特殊檢查項(xiàng)目，以此方式對(duì)浸膏量進(jìn)行有效測(cè)定，同時(shí)參照中國(guó)藥典來(lái)建立浸膏量主要控制內(nèi)容[7]。

3.2 指紋圖譜控制

研究者積極采用了譜效整合指紋譜中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)方式，從而有利于采用活性評(píng)價(jià)方法來(lái)將中藥新藥療效得以充分體現(xiàn)，在此過(guò)程中需要真實(shí)反映藥物質(zhì)量關(guān)聯(lián)性。目前指紋圖譜檢測(cè)方法主要應(yīng)用在藥材質(zhì)量控制過(guò)程中，對(duì)其控制方式進(jìn)行思路創(chuàng)新分析，并將指紋圖譜控制作為處方，工藝等物質(zhì)穩(wěn)定性檢測(cè)工作的前提。

3.3 含量測(cè)定

中藥含量測(cè)定是中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制工作的核心內(nèi)容，因此在中藥新藥質(zhì)量控制中要結(jié)合含量測(cè)定具有的多樣性特點(diǎn)，同時(shí)積極采用多指標(biāo)測(cè)定方式，在此基礎(chǔ)上將化學(xué)成分作為中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要思路，并采取指紋圖譜法和多指標(biāo)含量測(cè)定相結(jié)合的模式來(lái)構(gòu)建多指標(biāo)中藥新藥含量檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)。積極探索多種評(píng)定方法，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的多層分測(cè)定，與此同時(shí)要積極引用中藥材，中藥飲片以及復(fù)方制劑等多指標(biāo)控制方式，以此對(duì)中藥復(fù)方作出科學(xué)，有效的質(zhì)量評(píng)價(jià)。在測(cè)定過(guò)程中需要認(rèn)真檢測(cè)各個(gè)成分中的因子，同時(shí)利用這些因子來(lái)對(duì)多種成分的中藥新藥制劑成分進(jìn)行質(zhì)量控制。為了大大提升中藥新藥質(zhì)量控制水平需要積極采用多指標(biāo)控制法以及多指標(biāo)評(píng)價(jià)模式，這樣一來(lái)促使多指標(biāo)控制法成為中藥質(zhì)量控制工作的發(fā)展趨勢(shì)。

4 結(jié)語(yǔ)

中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制工作具有一定的專業(yè)性和系統(tǒng)性，因此必須積極進(jìn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定思路以及控制模式創(chuàng)新，同時(shí)結(jié)合中藥新藥自身特點(diǎn)，及時(shí)構(gòu)建完善的中藥新藥質(zhì)量控制體系，強(qiáng)化質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制方法創(chuàng)新，積極提出創(chuàng)新思路，從而促進(jìn)中藥新藥質(zhì)量控制工作的可持續(xù)發(fā)展。

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（收稿日期：2017-11-05）