食道癌伴抑郁患者腦電頻率變化與額葉認(rèn)知功能損害關(guān)聯(lián)研究

曹 音, 鄒 凌, 謝 恵, 胡莉鈞

(江蘇省常州市第二人民醫(yī)院, 1. 神經(jīng)內(nèi)科; 3. 腦電圖室; 4. 放療科, 江蘇 常州, 213003;2. 常州大學(xué)信息科學(xué)與工程學(xué)院、數(shù)理學(xué)院, 江蘇 常州, 213164)

抑郁是癌癥常見的一種心理障礙，其伴發(fā)率為7.2%～25.7%[1-2], 以往的研究[3]發(fā)現(xiàn)食道癌伴抑郁患者存在社會(huì)認(rèn)知功能損害。隨著腦功能研究的深入，靜息態(tài)腦電已發(fā)現(xiàn)抑郁癥腦電波形和功率的多種異常，這些研究推進(jìn)了抑郁癥神經(jīng)心理學(xué)發(fā)病機(jī)制的深入，但在癌癥伴抑郁患者發(fā)病機(jī)制中，腦電波形和功率存在怎樣的改變以及與認(rèn)知功能損害的關(guān)系尚不明確。本研究探討癌癥伴抑郁患者額葉認(rèn)知功能損害與腦電頻率改變的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究組為2014年1年—2015年12月南京醫(yī)科大學(xué)附屬常州第二人民醫(yī)院的食道癌住院患者，以Beck抑郁自評量表[4](評分≥5)選取60例食道癌伴抑郁患者。初中以上文化。排除中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、精神病史和物質(zhì)依賴病史，均未進(jìn)行化療。按照是否合并精神病性癥狀(BPRS[5]>35分)分為NPD組30例和PD組30例。研究組年齡為27～60歲，平均(47.50±4.53)歲; 受教育年限為9～16年，平均(12.47±1.64)年。其中, NPD組平均年齡(45.00±5.01)歲，平均受教育年限(12.38±1.06)年; PD組平均年齡(46.18±4.19)歲，平均受教育年限(11.57±1.25)年。

對照組60名來自正常體檢人群。無神經(jīng)精神疾病史，無物質(zhì)濫用史。要求初中以上文化。年齡27～62歲，平均(47.65±4.64)歲，受教育年限為9～16年，平均(11.59±2.01)年。研究組和對照組, NPD組、PD組及對照組的性別、年齡、受教育年限差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。NPD組和PD組病程差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.69,P>0.05)。

1.2 成套神經(jīng)心理測查

對研究組進(jìn)行Beck抑郁自評問卷調(diào)查，采用BPRS進(jìn)行癥狀評定(kappa=0.83)。對所有研究對象進(jìn)行韋氏智力測驗(yàn)[6](IQ)和神經(jīng)心理測查，包括數(shù)字廣度[7](DST)、數(shù)字顏色連線測驗(yàn)(CTT)、Stroop測驗(yàn)(Stroop Test ST-中文版)、額葉流暢性性測驗(yàn)。數(shù)字廣度測驗(yàn)(DST): 為常用集中注意能力、瞬時(shí)記憶能力以及抗信息干擾能力等檢測。CTT為檢查注意和運(yùn)動(dòng)速度的測驗(yàn)，有Ⅰ型和Ⅱ型。Stroop測驗(yàn)(Stroop Test ST-中文版): 測查注意集中能力、選擇性注意、反應(yīng)抑制能力和執(zhí)行能力。額葉流暢性性測驗(yàn): 包括言語流暢性測驗(yàn)(VFT)和圖形流暢性測驗(yàn)(FFT)。

腦電圖: 所有入組者入院后l周內(nèi)，在標(biāo)準(zhǔn)狀態(tài)下，使用北京新拓NT9200腦電圖采集數(shù)據(jù)。按國際標(biāo)準(zhǔn)導(dǎo)聯(lián)10/20系統(tǒng)放置16個(gè)電極，參考電極置于兩耳垂，地線置于前額中央。然后運(yùn)用FFT快速付力葉換算原理，繪制成功率譜地形圖。計(jì)算出各部位各頻段功率值進(jìn)行比較。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，分別采用卡方檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)、單因素方差分析、Kruskal-Wallis非參數(shù)檢驗(yàn)。研究組進(jìn)行前額各腦波頻率值與額葉認(rèn)知功能測評成績的偏相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料比較

研究組和對照組IQ評分比較, NPD組、PD組及對照組IQ評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.52,P>0.05;F=0.12,P>0.05)。PD組的Beck抑郁評分(t=6.76,P<0.01)、BPRS總分(t=6.75，P<0.01)及其焦慮抑郁因子分(t=3.55,P<0.01)和敵對猜疑因子分(t=10.94,P<0.01)顯著高于NPD組, 2組的其他因子分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2 額葉認(rèn)知功能測查成績的比較

研究組和PD組分別與對照組相比, Stroop測驗(yàn)、數(shù)字顏色連線得分均顯著延長，言語流暢性成績均顯著減小; NPD與對照組相比, Stroop測驗(yàn)、數(shù)字顏色連線得分均顯著延長; PD組與NPD相比, Stroop測驗(yàn)、數(shù)字顏色連線得分顯著延長。見表2。

表1 PD組與NPD組一般臨床資料結(jié)果比較 分

與NPD組比較, **P<0.01。

表2 組間IQ、額葉認(rèn)知功能神經(jīng)心理學(xué)背景測查結(jié)果比較 分

與對照組比較, **P<0.01; 與NPD組比較, #P<0.05。

2.3 研究組與對照組前額各腦波功率值比較

研究組前額腦波α1、δ、θ功率均顯著高于對照組(P<0.05), 用多因素方差分析對研究組和對照組左右前額腦波功率進(jìn)行比較，顯示α1差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 研究組與對照組腦電功率值比較 W

*P< 0.05。

2.4 研究組前額各腦波功率值與額葉認(rèn)知功能偏相關(guān)分析

控制Beck抑郁評分后，研究組左前額α1與言語流暢性得分負(fù)相關(guān)(r=-0.47,P<0.01), 與數(shù)字顏色連線、Stroop測驗(yàn)均正相關(guān)(r=0.56,P<0.01;r=0.53,P<0.01); 左前額θ波與言語流暢性得分負(fù)相關(guān)(r=-0.38,P<0.01), 與數(shù)字顏色連線、Stroop測驗(yàn)均正相關(guān)(r=0.51,P<0.01;r=0.49,P<0.01)。見表4。

表4 研究組前額各腦波功率值與額葉認(rèn)知功能偏相關(guān)分析

3 討 論

癌癥伴抑郁很常見，幾乎累及了50%的癌癥患者[8-9], 在2010年的薈萃分析[10]中發(fā)現(xiàn)，癌癥伴抑郁將癌癥的死亡率提高了22%。大部分學(xué)者[11]認(rèn)為去甲腎上腺素(NE)、5-羥色胺 (5-HT)等單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平低下，是造成抑郁癥的重要神經(jīng)生物學(xué)原因，但是發(fā)表在近期Nature研究文獻(xiàn)[12]發(fā)現(xiàn)，抑郁癥嚙齒類動(dòng)物腦細(xì)胞之間的興奮性信號傳播異常，提示抑郁癥可能是由于腦細(xì)胞彼此溝通能力失調(diào)所導(dǎo)致。在目前抑郁癥患者中，已有報(bào)道[13-14]腦電圖檢測發(fā)現(xiàn)左前額葉前皮層活性降低，反映調(diào)節(jié)一個(gè)人易受抑郁影響的素質(zhì)[15]。腦電(EEG)信號普遍認(rèn)為是大腦皮層神經(jīng)細(xì)胞群電生理活動(dòng)時(shí)突觸后電位的總和，無論是起神經(jīng)信息傳遞作用的化學(xué)物質(zhì)-神經(jīng)遞質(zhì)的變化，還是神經(jīng)信號傳播的改變，均會(huì)引起腦神經(jīng)電生理信號的異常。研究[16]表明女性的腦電額葉不對稱與抑郁嚴(yán)重程度之間存在一定程度的關(guān)系。以往的研究[17]也發(fā)現(xiàn)了食道癌伴抑郁患者額葉認(rèn)知功能損害與腦電波形改變有關(guān)聯(lián)。

近年來研究[18]發(fā)現(xiàn)額葉在人類情感和認(rèn)知功能方面擔(dān)任著重要角色。本研究發(fā)現(xiàn)研究組額葉認(rèn)知功能測查(言語流暢性、Stroop測查、數(shù)字顏色連線測查得分)與對照組相比有顯著差異, PD組貝克抑郁評分、BPRS總分、焦慮-抑郁因子、敵對猜疑因子分顯著高于NPD組，同時(shí)其言語流暢性、Stroop測查、數(shù)字顏色連線測查得分也顯著差于NPD組，而NPD組Stroop測查、數(shù)字顏色連線測查得分顯著差于對照組，說明食道癌伴抑郁患者額葉認(rèn)知功能受損，而隨著抑郁癥狀加重，其認(rèn)知損害也加重。

本研究發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，研究組前額腦波α1、δ、θ功率均顯著高于對照組; 對研究組和正常對照組左右兩側(cè)前額腦波功率進(jìn)行多因素方差分析，顯示α1差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 額葉腦細(xì)胞的正常電活動(dòng)常以去同步化過程為主, β活動(dòng)最常見，α活動(dòng)相對減弱。Knott等[19]分析抑郁癥患者EEG半球間及半球內(nèi)功率譜不對稱性，發(fā)現(xiàn)其α頻段左右半球間功率譜不對稱性指數(shù)顯著大于正常人; 相對于正常人，抑郁癥和有抑郁癥史的人左側(cè)額葉表現(xiàn)出頻繁的α活動(dòng)，其額葉皮質(zhì)活動(dòng)減退; 在情緒智力和靜息腦電的研究中[20]發(fā)現(xiàn)，更高的情緒智力伴隨著更強(qiáng)的左側(cè)額葉活動(dòng)，通過情緒誘發(fā)的實(shí)驗(yàn)研究也表明情緒調(diào)節(jié)誘發(fā)了額葉活動(dòng)的偏側(cè)化，額葉活動(dòng)的偏側(cè)化可以影響情緒調(diào)節(jié)，同時(shí)額葉腦電左側(cè)化程度能夠在一定程度上預(yù)測抑郁、焦慮的發(fā)生發(fā)展。這些均與本研究發(fā)現(xiàn)的研究組前額腦波頻率變化相一致，而額區(qū) θ 波增多的原因與額葉低灌注及患者行腦電圖檢查時(shí)不能放松及思睡有關(guān)。

控制貝克抑郁評分后，研究組左前額α1 與言語流暢性得分負(fù)相關(guān)，與數(shù)字顏色連線、Stroop測驗(yàn)均正相關(guān); 左前額θ波與言語流暢性得分負(fù)相關(guān)，與數(shù)字顏色連線、Stroop測驗(yàn)均正相關(guān)。數(shù)字顏色連線主要測查注意和運(yùn)動(dòng)速度, Stroop測驗(yàn)與言語流暢性測驗(yàn)進(jìn)一步測查額葉反應(yīng)抑制能力和執(zhí)行能力、思維組織和構(gòu)思的流暢性。說明前額α1 和θ波更能反映癌癥伴抑郁患者的額葉認(rèn)知功能損害。腦電圖在臨床上操作簡單、方便、經(jīng)濟(jì)，本研究為早期發(fā)現(xiàn)癌癥伴抑郁的認(rèn)知功能損害提供了參考指標(biāo)，是否能在將來腦電圖作為評估癌癥伴抑郁治療療效的生物標(biāo)記物之一，尚需進(jìn)一步研究。

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