鹽酸利托君和硫酸鎂聯(lián)合用藥治療自發(fā)性先兆早產(chǎn)的臨床觀察

楊 洋，劉 杰，呂兆鎰，陳怡瓊

(浙江中醫(yī)藥大學(xué) 第二臨床醫(yī)學(xué)院，浙江 杭州 310053)

早產(chǎn)指孕齡≥28周且<37周分娩者[1]。在我國，早產(chǎn)數(shù)量約占總分娩量的5%～15%，約75%的新生兒死因與早產(chǎn)有關(guān)，25%的存活早產(chǎn)兒有不同程度的智力障礙或神經(jīng)系統(tǒng)疾病[2]。有研究[3]顯示，約64. 89%的早產(chǎn)發(fā)生在妊娠32～33+6周。為了降低早產(chǎn)發(fā)生率，臨床上常用鹽酸利托君和硫酸鎂抑制宮縮、延長妊娠時間。筆者分析對比了鹽酸利托君和硫酸鎂單一用藥與聯(lián)合用藥對治療先兆早產(chǎn)的臨床療效、新生兒結(jié)局、不良反應(yīng)、患者輸液總時間和睡眠時間，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥臨床效果更滿意。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2015年6月—2017年5月在浙江省新華醫(yī)院就診的自發(fā)性先兆早產(chǎn)[1]患者，年齡24～35歲，孕周32～33+6周，共90例。根據(jù)使用宮縮抑制劑的不同，將患者分為A組(單獨使用鹽酸利托君)、B組(單獨使用硫酸鎂)、C組(鹽酸利托君和硫酸鎂聯(lián)合使用)三組，每組30例。其中A組平均年齡30.2±1.7歲，平均孕周32.9±0.5周，初產(chǎn)婦14例，經(jīng)產(chǎn)婦16例；B組平均年齡30.4±1.9歲，平均孕周33.0±0.7周，初產(chǎn)婦16例，經(jīng)產(chǎn)婦14例；C組平均年齡29.7±2.1歲，平均孕周32.8±0.4周，初產(chǎn)婦14例，經(jīng)產(chǎn)婦16例；三組患者的一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

入組標準：1單胎頭位妊娠；2孕32～33+6周；3符合先兆早產(chǎn)的臨床診斷：有規(guī)則的宮縮(20分鐘≥ 4次宮縮，或60分鐘≥ 8次)；經(jīng)陰道超聲測得宮頸管長度小于2 cm，或?qū)m頸管呈進行性消退4胎兒宮內(nèi)情況良好。

排除標準：①胎膜早破；②陰道流血；③宮口開大≥ 3 cm；④患有妊娠合并癥、并發(fā)癥；⑤羊水過少；⑥絨毛膜羊膜炎；⑦胎兒生長受限；⑧胎兒染色體異常疾?。虎岣文I功能不全及藥物過敏者。全部患者皆無繼續(xù)妊娠和使用宮縮抑制劑的禁忌癥。

1.2 治療 A組患者給予鹽酸利托君單一治療。將100 mg鹽酸利托君注射液 ( 臺灣信東生技股份有限公司，進口藥品注冊證HC20130029，規(guī)格 5 mL:50 mg) 加于5%葡萄糖溶液500 mL中靜脈滴注，初始劑量為5滴/min，根據(jù)患者的血壓、心率、宮縮情況調(diào)整滴速，每10 min可增加5滴/min，最大滴速為35滴/min，待宮縮抑制后維持滴注12 h，在停止靜脈滴注前30 min改為口服鹽酸利托君片(臺灣信東化學(xué)股份有限公司，進口注冊證號HC20080023，規(guī)格10 mg/片)10mg，最初24 h每2 h服1片(10 mg)，此后根據(jù)患者反應(yīng)及宮縮情況，調(diào)整為每4～6 h服用1～2片(10～20 mg)，無明顯宮縮后停用鹽酸利托君片。

B組患者給予硫酸鎂治療。將25%硫酸鎂(杭州民生藥業(yè)有限公司，國藥準字號H33021961，規(guī)格 10 mL:2.5 g) 4 g加于25%葡萄糖溶液20 mL中，5 min內(nèi)緩慢靜脈注射，以后用25%硫酸鎂注射液60 mL，加于5 %葡萄糖注射液1 000 mL中靜脈滴注，速度為2 g/h，每天總量不超過30 g，待無明顯宮縮后停止用藥。

C組患者給予鹽酸利托君聯(lián)合硫酸鎂治療。硫酸鎂治療方法同B組，同時讓患者口服鹽酸利托君片，方法同A組。待產(chǎn)婦下腹疼痛感減輕時，停用硫酸鎂；無明顯宮縮后停用鹽酸利托君片。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 藥物的顯效時間(開始用藥至宮縮強度減弱或頻率降低的時間，min)、孕周延長時間(開始用藥至胎兒娩出的時間，d)、足月分娩率。

1.3.2 新生兒結(jié)局 比較新生兒出生體重(g)、Apger評分≤7分(Apger評分是目前國際上公認的新生兒窒息評價標準)、圍產(chǎn)兒死亡率。

1.3.3 其他 用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率；靜脈輸液時間(入院后靜脈輸液時間總和，h)、患者睡眠時間(入院后平均每日夜間睡眠時間，h)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)；計量資料多組比較采用方差分析，組間兩兩比較采用t檢驗；計數(shù)資料用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效及不良反應(yīng) A、C兩組藥物顯效時間、孕周延長時間、足月分娩率均優(yōu)于B組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；但A組和C組間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；見表 1。A組不良反應(yīng)發(fā)生率(33.3%)明顯高于B、C兩組(6.7%、10%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=17.633，P<0.05)；但B組與C組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=12.64，P>0.05)。

表1 三組臨床治療效果比較

注：與B組比較，P<0.05。

2.2 新生兒結(jié)局比較 A、B、C三組新生兒出生5分鐘Apger評分≤7分(10%、13.3%、10%)、圍產(chǎn)兒死亡率(3%、3%、0)相比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.3 輸液總時間和睡眠時間 計較A組與C組的總輸液時間明顯低于B組，而睡眠時間高于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；A組與C組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 輸液總時間和睡眠時間

注：*與B組比較，P<0.05。

3 討論

早產(chǎn)作為圍產(chǎn)兒患病和死亡的首要因素，近年來發(fā)病率不斷增高。先兆早產(chǎn)患者使用宮縮抑制劑可明顯延長孕周，為促胎肺成熟和胎兒宮內(nèi)轉(zhuǎn)運贏得寶貴時間[4]。目前，國內(nèi)外使用的宮縮抑制劑主要有β-腎上腺素能受體激動劑、硫酸鎂、阿托西班、鈣通道阻滯劑、前列腺素合成酶抑制劑等[5]。鹽酸利托君屬于β2-受體激動劑，可與子宮平滑肌細胞表面的受體結(jié)合，降低細胞內(nèi)鈣離子濃度，松弛子宮平滑肌，療效確切。但利托君也可興奮其他器官的β-受體，產(chǎn)生一系列不良反應(yīng)，限制了其在臨床上的使用[6-7]。硫酸鎂中的鎂離子可競爭性抑制子宮平滑肌細胞中的鈣離子，阻止鈣離子進入細胞，從而抑制子宮收縮，但有效的血鎂濃度與中毒濃度接近，可出現(xiàn)呼吸加快、頭暈頭痛、惡心嘔吐等不良反應(yīng)，使治療時被迫減量或停藥，影響保胎效果[8]。

本研究結(jié)果表明，鹽酸利托君組藥物顯效時間短于聯(lián)合組和硫酸鎂組，與國內(nèi)外研究結(jié)果一致[9]。因利托君具有高選擇性，可直接抑制肌鈣蛋白和肌動蛋白的收縮；聯(lián)合組起效時間略長于利托君組的原因可能為口服藥物比注射劑吸收慢、生物利用度低。結(jié)果還顯示，利托君組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于其他兩組，與文獻[6-8]研究結(jié)果一致。本次研究還發(fā)現(xiàn)，硫酸鎂組輸液時間明顯長于其他兩組，且患者睡眠時間短，可能硫酸鎂組輸液時間長影響患者休息，降低保胎效果。

綜上所述，鹽酸利托君和硫酸鎂聯(lián)合使用治療先兆早產(chǎn)具有起效快、抑制宮縮持久、不良反應(yīng)少的特點，可明顯延長孕周，降低早產(chǎn)發(fā)生率，減少輸液時間，患者舒適度高，值得在臨床上推廣。

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