陳丹君,郭建芬,俞建嬌
(諸暨市中心醫(yī)院 兒科,浙江 諸暨 311800)
支氣管哮喘(簡稱哮喘)是兒科常見的慢性氣道炎癥性疾病,發(fā)病率逐年上升[1]。在哮喘的發(fā)病過程中,多種炎性細胞、免疫細胞及其分泌的相應細胞因子均參與其中。血清總免疫球蛋白E(immunoglobulin E, IgE)或特異性IgE升高是哮喘疾病的特點[2],同時哮喘患者存在明顯的Th1/Th2細胞平衡紊亂現(xiàn)象[3]。25-羥維生素D3(25-OH-D3)作為維生素D的主要活性代謝產(chǎn)物具有廣泛的免疫調(diào)節(jié)作用,能夠通過刺激調(diào)節(jié)性T細胞(regulatory cell, Treg)分泌白介素-10(interleukin, IL-10)發(fā)揮抑制Th2型細胞因子釋放、抑制哮喘發(fā)病時Th2細胞過度活化的功能[4]。本研究旨在探討25-羥維生素D3、IgE在哮喘患兒血清中的表達及意義。
1.1 一般資料 選取2016年4月—2017年2月諸暨市中心醫(yī)院收治的80例哮喘患兒為觀察組,70例下呼吸道感染兒童為對照組。觀察組患兒均符合中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組制定的兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)[5]中制定的兒童支氣管哮喘的診斷標準;排除支氣管畸形、異物的患者;排除有呼吸衰竭、先天性心臟病、慢性肝病、結(jié)核、癲癇的患者,排除最近3個月使用過維生素D制劑的患者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準,所選患者均知情同意。觀察組和對照組患兒的性別、年齡、體質(zhì)量比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。根據(jù)兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)[5]中按哮喘急性發(fā)作嚴重度分級將觀察組患兒分為輕度哮喘組、中度哮喘組、重度哮喘組,三組間性別、年齡、體質(zhì)量差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);患兒一般資料見表1。
表1 各組患兒一般資料比較
1.2 血清25-羥維生素D3和IgE水平的檢測 清晨空腹采集靜脈血2 mL,3 000 r/min離心10 min后收集血清。采用酶聯(lián)免疫吸附測定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法測定血清中25-羥維生素D3水平,25-羥維生素D3ELISA試劑盒購自北京晶美生物工程有限公司,RAD680全自動多功能酶標儀購自美國BIO公司。采用免疫比色法檢測血清總IgE水平,IMX 型化學發(fā)光檢測儀購自美國Abbott公司。
1.3 肺功能檢測及呼出氣一氧化氮(FeNO)檢測 采用PONY FX型肺功能儀(意大利科時邁公司)檢測哮喘患兒呼氣流量峰值(PEF)和第1秒用力呼氣容積(FEV1),分別計算PEF占預計值百分比(PEF%pred)和FEV1占預計值百分比(FEV1% pred),于同日不同時段測量3次。FeNO檢測采用Niox Mino型NO分析儀(瑞典AerocrineAB 公司)測定。
2.1 患兒血清25-羥維生素D3和IgE水平比較 觀察組患兒血清25-羥維生素D3和IgE水平均高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表2。
表2 患兒血清25-羥維生素D3和IgE水平比較
2.2 不同病情哮喘患兒血清25-羥維生素D3、IgE水平及肺功能比較 中、重度哮喘組患兒血清25-羥維生素D3水平低于輕度哮喘組患兒,血清IgE水平高于輕度哮喘組患兒,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05);重度哮喘組患兒血清25-羥維生素D3水平低于中度哮喘組患兒,血清IgE水平高于中度哮喘組患兒,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。中、重度哮喘組患兒PEF% pred、FEV1% pred低于輕度哮喘組患兒,F(xiàn)eNO高于輕度哮喘組患兒,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),詳見表3。
表3 不同病情哮喘患兒血清25-羥維生素D3、IgE水平及肺功能比較
注:**與輕度哮喘組比較,P<0.01;##與中度哮喘組比較,P<0.01。
目前,支氣管哮喘的發(fā)病機制尚未完全清楚,研究表明,環(huán)境、遺傳、炎癥、免疫等因素的相互作用共同影響著哮喘的發(fā)生發(fā)展[6],哮喘的發(fā)生與機體Th1/Th2失衡密切相關(guān)[7]。維生素D具有選擇性免疫調(diào)節(jié)功能,25-羥維生素D3為維生素D的人體代謝合成產(chǎn)物。只有當維生素D代謝為25-羥維生素D3時才可能發(fā)揮有效的生理功能[8]。Thuesen等[9]研究發(fā)現(xiàn),維生素D與相應受體相結(jié)合后,能夠維持機體Th1/Th2的平衡狀態(tài)。Tolppanen等[10]研究發(fā)現(xiàn),妊娠婦女攝入維生素D的水平越高,胎兒發(fā)生哮喘的風險越低。本研究結(jié)果顯示,哮喘組患兒血清25-羥維生素D3水平明顯低于下呼吸道感染組患兒,結(jié)果與文獻報道一致。
哮喘急性發(fā)作與血清IgE水平升高密切相關(guān),IgE水平越高,哮喘發(fā)作的次數(shù)越頻繁[11]。機體B淋巴細胞合成IgE后,能夠通過對肥大細胞、嗜堿性粒細胞的激活作用,使之釋放多種炎性介質(zhì),使患者出現(xiàn)氣道高反應、炎癥反應,最終導致哮喘發(fā)作[12]。本研究結(jié)果顯示,哮喘組患兒血清中IgE水平明顯高于單純下呼吸道感染組患兒。
FEV1% pred是常用且較敏感的檢測大小氣道氣流受阻的肺功能指標[13],PEF% pred可以反映大氣道的阻塞情況[14],哮喘患者呼出氣NO水平增高與氣道炎癥存在一定關(guān)系[15],哮喘患者呼出氣NO水平與誘導痰中、支氣管肺泡灌洗液中嗜酸性粒細胞的數(shù)量呈顯著正相關(guān)[16]。本研究結(jié)果顯示,病情程度越重,哮喘患兒血清25-羥維生素D3水平越低,IgE水平越高。病情程度越重,哮喘患兒PEF% pred、FEV1% pred水平越低,F(xiàn)eNO水平越高,結(jié)果與文獻報道一致。
綜上,哮喘患兒血清中25-羥維生素D3水平降低,IgE水平增加;病情程度越重,血清25-羥維生素D3水平越低,IgE水平越高。
參考文獻:
[1] Shields MD, Alqahtani F, Rivey MP,etal. Mobile direct observation of therapy (MDOT)-a rapid systematic review and pilot study in children with asthma[J]. PLoS One, 2018,13(2):e0190031.
[2] Neutze D, Evans KL, Koenig M,etal. PURLs: Does fish oil during pregnancy help prevent asthma in kids[J]. J Fam Pract, 2018, 67(2): 100-102.
[3] Bui TT, Piao CH, Kim SM,etal. Citrus tachibana leaves ethanol extract alleviates airway inflammation by the modulation of Th1/Th2 imbalance via inhibiting NF-κB signaling and histamine secretion in a mouse model of allergic asthma[J]. J Med Food, 2017, 20(7):676-684.
[4] Sulaiman I, Lim JC, Soo HL,etal. Molecularly targeted therapies for asthma: current development, challenges and potential clinical translation[J]. Pulm Pharmacol Ther, 2016, 40:52-68.
[5] 中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組,《中華兒科雜志》編輯委員會. 兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)[J]. 中華兒科雜志, 2016,54(3):167-181.
[6] Uwaezuoke SN, Ayuk AC, Eze JN. Severe bronchial asthma in children: a review of novel biomarkers used as predictors of the disease[J]. J Asthma Allergy, 2018, 15(11):11-18.
[7] 姚燕平. 酮替芬聯(lián)合小兒咳喘靈治療小兒咳嗽變異性哮喘急性期的臨床療效[J]. 健康研究,2014,34(6): 695-696.
[8] Zosky GR, Hart PH, Whitehouse AJ,etal. Vitamin D deficiency at 16 to 20 weeks' gestation is associated with impaired lung function and asthma at 6 years of age[J]. Ann Am Thorac Soc, 2014, 11(4):571-577.
[9] Thuesen BH, Skaaby T, Husemoen LL,etal. The association of serum 25-OH vitamin D with atopy, asthma, and lung function in a prospective study of Danish adults[J]. Clin Exp Allergy, 2015, 45(1):265-272.
[10] Tolppanen AM, Sayers A, Granell R,etal. Prospective association of 25-hydroxyvitamin d3 and d2 with childhood lung function, asthma, wheezing, and flexural dermatitis[J]. Epidemiology, 2013, 24(2):310-319.
[11] Roberts G. A new approach to specific IgE testing, asthma and auto-injectors in schools[J]. Clin Exp Allergy, 2017, 47(8): 986-987.
[12] Huang SJ, Lin LL, Chen LC,etal. Prevalence of airway hyperresponsiveness and its seasonal variation in children with asthma[J]. Pediatr Neonatol, 2018,S1875-9572(17):30322-30324.
[13] Parikh K, Hall M, Kenyon CC,etal. Impact of discharge components on readmission rates for children hospitalized with asthma[J]. J Pediatr, 2018,195:175-181.
[14] Mei Q, Qu J. Interleukin-13 +2044 G/A and +1923C/T polymorphisms are associated with asthma susceptibility in Asians: a meta-analysis[J]. Medicine (Baltimore), 2017, 96(51): e9203.
[15] Khan MA, Chubarova АI, Pogonchenkova IV,etal. The application of the modern phototherapeutic technologies for the medical rehabilitation of the children[J]. Vopr Kurortol Fizioter Lech Fiz Kult, 2017, 94(6): 45-52.
[16] Harc?ko-Zielińska E, Kuziemski K, Damps-Konstańska I,etal. Unusual diagnosis hidden by poorly controlled asthma[J]. Kardiol Pol, 2017, 75(8): 816.