妊娠期甲狀腺激素水平、抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體變化及兩者相關(guān)性分析

溫建姿，周功益，高萍萍，陳 艷

(蒼南縣婦幼保健院 1.婦?？?；2.化驗(yàn)室；3.保健部，浙江 溫州 325800)

妊娠期甲狀腺疾病是產(chǎn)科中一種常見(jiàn)病，但部分自身免疫引起的甲狀腺疾病，臨床癥狀無(wú)特異性且較為隱匿，容易被忽視[1]?？辜谞钕龠^(guò)氧化物酶抗體(TPOAb)作為自身免疫甲狀腺疾病的主要抗體之一，甲狀腺激素和TPOAb變化是評(píng)價(jià)甲狀腺功能的重要指標(biāo)[2]；但妊娠婦女由于生理、病理變化，使其正常水平不同于常規(guī)。由于地區(qū)、人種、碘攝入量以及檢測(cè)方法的差異，會(huì)導(dǎo)致甲狀腺激素參考值范圍有所不同[3]，因此，各地區(qū)和醫(yī)院建立自己的妊娠婦女參考值對(duì)提高診斷率，改善妊娠結(jié)局具有重要的意義[4]。陰性TPOAb患者發(fā)生甲狀腺功能紊亂的幾率較陽(yáng)性者明顯減少，但 TPOAb陰性者的TPOAb水平高低是否與甲狀腺功能紊亂有關(guān)系目前尚缺乏研究[5]。本研究分析TPOAb陰性妊娠期婦女的甲狀腺激素水平，建立本地區(qū)的參考值，并分析其與TPOAb水平的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象臨床資料 收集2015年3月—10月在蒼南縣婦幼保健院產(chǎn)前門(mén)診常規(guī)孕期檢查的正常妊娠婦女914例，入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)無(wú)甲狀腺疾病家族史、既往史者或其他自身免疫疾??；(2)無(wú)服用影響甲狀腺功能的藥物(雌激素除外)史；(3)無(wú)甲狀腺腫大；(4)甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPOAb)陰性、抗甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)陰性；(5)無(wú)妊娠劇吐、滋養(yǎng)層細(xì)胞疾病、先兆子癇；(6)單胎妊娠。其中妊娠早期(T1)304例，年齡17～41歲，平均26.41±4.21歲，孕周6.43～12.86周，平均11.11±1.42周；妊娠中期(T2)388 例，年齡16～39歲，平均26.82±4.55歲，孕周13.00～27.71周，平均16.65±3.80周；妊娠晚期(T3)222例，年齡16～37歲，平均26.88±4.07歲，孕周28.00～40.29周，平均33.64±3.14周。

1.2 對(duì)照組 收集于同一時(shí)間段在我院婚檢科進(jìn)行體檢的健康非妊娠婦女100人，作為對(duì)照組，年齡20～38歲，平均26.36±4.55歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)無(wú)甲狀腺疾病家族史、既往史者或其他自身免疫疾病；(2)無(wú)服用影響甲狀腺功能的藥物(雌激素除外)史；(3)無(wú)甲狀腺腫大；(4)TPOAb陰性、TgAb陰性；(5)月經(jīng)周期正常；(6)無(wú)不孕病史。

1.3 檢查方法 夜間12時(shí)以后禁食，于次日清晨空腹靜脈采血約5mL，離心處理后，采用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測(cè)定血清甲狀腺激素(TSH)、游離甲狀腺素(FT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、抗甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)、TPOAb水平，試劑由美國(guó)羅氏診斷產(chǎn)品有限公司生產(chǎn)(Roche-e411)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用軟件SPSS19.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，選擇 95% 可信區(qū)建立妊娠早、中、晚期特異的指標(biāo)參考范圍為 P2. 5～ P97. 5，比較妊娠早、中、晚期婦女與非妊娠婦女間的差異。計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用t檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用 Spearman法。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 甲狀腺激素參考范圍分析 各組孕婦的FT3、FT4平均水平明顯低于對(duì)照組，T1、T2期的 TSH水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；T3期的 TSH平均水平與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 各組甲狀腺激素的平均值以及參考范圍

2.2 TgAb、TPOAb水平 各組孕婦的TPOAb平均水平均高于對(duì)照組，且不同妊娠時(shí)期的孕婦間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。T2、T3孕婦的TgAb平均水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；不同妊娠時(shí)期孕婦的TgAb平均水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 各組的TgAb、TPOAb水平比較(IU/mL)

2.3 甲狀腺激素水平與TPOAb水平的相關(guān)性 經(jīng)Spearman相關(guān)性分析，TPOAb陰性妊娠期婦女血清TSH與TPOAb水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.143，P<0.05)；FT3、FT4水平與TPOAb水平無(wú)明顯相關(guān)性(r=0.125、0.148，均P>0.05)。

3 討論

妊娠后，孕婦血清甲狀腺相關(guān)激素的水平會(huì)發(fā)生明顯的改變，如果孕婦甲狀腺的分泌功能無(wú)法承受這種改變，則引發(fā)妊娠特異性甲狀腺功能異常[6]，會(huì)導(dǎo)致早產(chǎn)、流產(chǎn)、先兆子?jì)挂约凹卓何Ｏ螅瑖?yán)重影響妊娠結(jié)局。而妊娠期婦女生理病理改變使孕婦甲狀腺功能實(shí)驗(yàn)結(jié)果的解釋變得復(fù)雜化，不能用非妊娠婦女參考值范圍來(lái)判斷妊娠婦女的甲狀腺功能，否則難以區(qū)分生理變化和病理變化，將會(huì)給臨床醫(yī)生診斷、治療及監(jiān)測(cè)妊娠甲狀腺功能紊亂帶來(lái)困惑[7]。對(duì)此，歐美的發(fā)達(dá)國(guó)家早在21世紀(jì)初就已經(jīng)進(jìn)行了相關(guān)研究[8]，并取得了一定的成績(jī)。我國(guó)起步相對(duì)較晚，尚缺乏系統(tǒng)的研究。

本研究對(duì)蒼南地區(qū)不同妊娠期孕婦甲狀腺激素的水平以及參考范圍進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示各孕期孕婦的FT3、FT4水平明顯低于對(duì)照組，且隨孕周增加，F(xiàn)T3、FT4水平逐漸降低，而T1、T2期的 TSH水平明顯低于對(duì)照組，到T3期又恢復(fù)正常水平。甲狀腺功能的這種變化 與妊娠期的生理改變密切相關(guān)，尤其與人絨膜促性腺激素 (hCG) 水平具有密切的關(guān)系。2011年美國(guó)甲狀腺協(xié)會(huì)(ATA)首次提出妊娠期特異性 TSH 正常參考范圍，早期最高為2.5 mIU/L ，中期為3.0 mIU/L，晚期為3.0 mIU/L，其上限值均低于本研究。因此，使用美國(guó)甲狀腺協(xié)會(huì)作為該地區(qū)孕婦甲狀腺激素水平參考范圍可能會(huì)造成過(guò)度診斷和治療，不利于與對(duì)甲狀腺疾病的診治。

另外，妊娠期甲狀腺功能減退與孕婦免疫功能的變化密切相關(guān)，淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)甲狀腺而產(chǎn)生自身抗體，影響甲狀腺功能。本研究的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，不同妊娠時(shí)期孕婦血清TgAb、TPOAb水平均具有顯著的差異。TgAb、TPOAb是兩種重要的與甲狀腺功能密切相關(guān)的抗體[9]，其中TPOAb高水平在一定程度上可以提示不良妊娠結(jié)局[10]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，TPOAb陰性妊娠期婦女血清TSH與TPOAb水平呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)關(guān)系。

綜上所述，不同妊娠時(shí)期孕婦血清FT3、FT4、TSH以及TgAb、TPOAb水平具有顯著的差異。甲狀腺激素水平受到地區(qū)、種族、飲食等情況的影響，各地區(qū)應(yīng)制定特異的甲狀腺激素參考水平，為臨床診斷、治療、監(jiān)測(cè)孕期婦女甲狀腺疾病以及相關(guān)研究提供有價(jià)值的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

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