利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病合并肥胖療效觀察

高啟蓉

（四川省崇州市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科 四川 崇州 611230）

2型糖尿病是臨床上常見的慢性內(nèi)分泌疾病，2型糖尿病患者的人數(shù)占有糖尿病總?cè)藬?shù)約90%，且該病的誘發(fā)因素多樣，其中肥胖就是導(dǎo)致患者體內(nèi)胰島素分泌能力下降的主要原因之一[1]。肥胖患者過多的脂肪組織加重了胰島素抵抗，使得血糖控制的難度加大，不易達(dá)到正常水平。因此，在治療2型糖尿病合并肥胖的患者時(shí)應(yīng)該使用有利于減輕體重或?qū)w重影響中性的降糖藥物。新一代降糖藥胰高血糖素樣肽-l（GLP一1）受體激動劑（包括短效GLP一1受體激動劑艾塞那肽和長效GLP一1受體激動劑利那魯肽），它可通過增加胰島素分泌和減少胰高血糖索分泌來降低血糖水平，同時(shí)有延緩胃排空、增加飽腹感的效應(yīng)，可導(dǎo)致熱量攝取減少和體重減輕，從而降低血壓、血糖，改善血脂譜等心血管保護(hù)效應(yīng)。利拉魯肽是近年來臨床上針對2型糖尿病合并肥胖患者開發(fā)的新藥。長時(shí)間的臨床實(shí)踐表明，利拉魯肽在治療2型糖尿病合并肥胖患者的治療中具有顯著的臨床療效。本文將以2016年1月至2017年1月在我院接受治療的60例2型糖尿病合并肥胖患者作為分析對象，對利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病合并肥胖的療效進(jìn)行探究觀察，以下為具體內(nèi)容。

1.資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的分析對象為2016年1月至2017年1月在我院接受治療的60例2型糖尿病合并肥胖患者，以治療藥物的異同分為兩組，一組為觀察組，一組為對照組。觀察組的患者數(shù)為30，其中有17例為女性、13例為男性，患者的最大年齡為78歲，最小年齡為41歲，平均年齡為（61.2±1.3）歲，病程在1～7年之間，平均病程為（2.1±0.7）年。對照組的患者數(shù)為30，其中男性患者有16例、女性患者有14例，患者的最大年齡為77歲，最小年齡為40歲，平均年齡為（59.7±1.1）歲，病程在1～7年之間，平均病程為（2.2±0.6）年。所有患者均符合2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且患者的BMI指數(shù)均大于27kg/m2，將合并肝腎功能不全、心腦血管疾病、妊娠期婦女、急慢性感染、精神意識嚴(yán)重障礙的患者予以排除。所有患者均簽署知情同意參與書，兩組患者在年齡、性別等方面相較無顯著差異，無礙對比研究的進(jìn)行。

1.2 方法

兩組患者均接受以飲食控制、運(yùn)動訓(xùn)練等為主要內(nèi)容的常規(guī)治療，對照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予二甲雙胍治療，二甲雙胍（中美施貴寶制藥有限公司），規(guī)格為每片0.5g，每次0.5g，每日三次，用藥時(shí)長為12周。觀察組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療，二甲雙胍的使用方法與對照組相同，利拉魯肽（丹麥諾和諾德制藥公司），每次0.6mg，行皮下注射，每日一次，若治療一周后患者未出現(xiàn)不良反應(yīng)，則每周加大劑量0.6mg,至1.8mg皮下注射，每日一次，用藥時(shí)長為12周。若在治療期間患者出現(xiàn)低血糖的情況，則要有針對性地適當(dāng)調(diào)整利拉魯肽的用藥劑量。

1.3 觀察指標(biāo)及效果評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[2]

在治療結(jié)束后觀察檢測患者的空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白及MBI的指標(biāo)，同時(shí)觀察治療過程中患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

選用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件為本次研究所得的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以χ2來檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料，以t來檢驗(yàn)計(jì)量資料，以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 空腹血糖、MBI指標(biāo)結(jié)果

治療后兩組患者的空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白及BMI水平均較治療前有所下降，但觀察組的下降幅度顯著大于對照組（P＜0.05），表1為具體內(nèi)容。

2.2 不良反應(yīng)結(jié)果

觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%，對照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%，觀察組的數(shù)值結(jié)果顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表2為具體數(shù)據(jù)。

表1 兩組患者的各項(xiàng)指標(biāo)檢查結(jié)果（n=40）

表2 兩組患者的不良反應(yīng)結(jié)果比較

3.討論

近年來我國的經(jīng)濟(jì)迅速發(fā)展，人們的物質(zhì)生活水平有很高的提高。隨之而來的是生活方式與飲食習(xí)慣的改變，使得各種疾病的發(fā)病率持續(xù)升高。全球范圍內(nèi)的肥胖和糖尿病的患病率均在飛速增長，而且2型糖尿病患者常合并肥胖。糖尿病是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的等危癥，肥胖(尤其是內(nèi)臟脂肪堆積)合并T2DM患者發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)更高，并且與歐洲人相比，中國人在相同體質(zhì)指數(shù)時(shí)的內(nèi)臟脂肪含量相對更高,內(nèi)臟脂肪堆積是較全身性肥胖更有意義的心血管風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測因子,傳統(tǒng)的降糖藥物往往難以兼顧血糖降低、體重減輕和心血管風(fēng)險(xiǎn)降低,如磺脲類、噻唑烷二酮類,胰島素等藥物在降低血糖同時(shí)可能引起體重增加、低血糖，并繼而可能帶來心血管風(fēng)險(xiǎn)的增高尤其是對于2型糖尿病合并肥胖患者，這些治療的后果可能得不償失。糖尿病是臨床上常見的慢性疾病，終身疾病，由于胰島素作用障礙或胰島素分泌缺陷所導(dǎo)致，以高血糖為特征的代謝紊亂是其主要表現(xiàn)。長期的高血糖及代謝紊亂會導(dǎo)致患者的心血管及肝腎等受到損害，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)?dǎo)致電解質(zhì)平衡或酸堿平衡，嚴(yán)重威脅患者的健康、甚至導(dǎo)致死亡。2型糖尿病患病人數(shù)占有糖尿病患病總?cè)藬?shù)的90%以上。2型糖尿病患者常合并肥胖及血脂異常，肥胖患者過多的脂肪加重了胰島素抵抗，使得血糖控制的難度增加。因此2型糖尿病患者合并肥胖，控制血糖及減輕體重應(yīng)同時(shí)進(jìn)行，對于肥胖患者控制血糖的藥物優(yōu)先選擇既要控制血糖，又有減輕體重或?qū)w重的影響為中性的藥物。在品類繁多的降糖藥物中，符合既可以控制血糖，又可以減輕體重，減輕胰島素抵抗，減少內(nèi)臟脂肪的唯一藥物，即GLP-1受體激動劑。利拉魯肽是一種長效胰高血糖索樣肽-1（GLP一1)類似物，與人體的GLP-1具有高達(dá)97%的序列同源性。通過與GLP-1的受體結(jié)合后發(fā)生了作用，增加胰島素分泌和減少胰高血糖素分泌來降低血糖水平，導(dǎo)致熱量攝取減少和體重減輕。同時(shí)利拉魯肽還可作用于下丘腦攝食中樞，有延緩胃排空、增加飽腹感的效應(yīng)，使得對體重有較好的控制效果。并且一些研究還顯示GLP-1受體激動劑具有降低血壓、改善血脂譜等心血管保護(hù)效應(yīng)。二甲雙胍是一種雙胍類的的口服降糖藥，是治療2型糖尿病合并肥胖的首選藥物，二甲雙胍可促進(jìn)外周組織（肝臟，脂肪，肌肉）對葡萄糖的利用降低血糖，同時(shí)增加胰島素的敏感性，在控制體重及減少胰島素抵抗等方面具有顯著的效果改善相關(guān)研究表明，二甲雙胍聯(lián)合利拉魯肽治療2型糖尿病合并肥胖具有很好的協(xié)同作用，由本文的研究結(jié)果可知，使用利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病合并肥胖，患者的空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白及BMI指標(biāo)結(jié)果分別為6.90±1.24、8.62±1.92、7.28±1.37、26.84±3.72，此四項(xiàng)指標(biāo)結(jié)果均優(yōu)于單純使用二甲雙胍的患者。使用兩種治療藥物方法所導(dǎo)致的不良反應(yīng)主要集中在惡心、乏力及胃腸道不適方面。由本文的研究結(jié)果同樣可知，使用利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病合并肥胖的不良反應(yīng)發(fā)生率僅為6.67%，遠(yuǎn)低于使用單用二甲雙胍治療的不良反應(yīng)的發(fā)生率16.67%，兩者之間的差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），可見其良好效果。

綜上所述，新一代降糖藥利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病合并肥胖具有非常顯著的臨床效果，具有控制血糖，減輕體重及心血管保護(hù)作用，值得臨床應(yīng)用與推廣。

【參考文獻(xiàn)】

[1]劉云玲.利拉魯肽治療阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征合并肥胖2型糖尿病患者療效觀察[J].糖尿病新世界,2016,19(1)：25-27.

[2]尉曉明,周文超.利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療血糖控制不佳2型糖尿病合并肥胖患者療效觀察[J].山西職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào) ,2016,26(6)：8-10.

[3]阮彩舜,何金蘭.不同劑量利拉魯肽對2型糖尿病合并肥胖患者的療效觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2016,14(20)：27-28.